普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性神經(jīng)病理痛患者的臨床效果

蔡抒穎

普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性神經(jīng)病理痛患者的臨床效果

蔡抒穎

【摘要】目的 探討普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性神經(jīng)病理痛患者的臨床效果。方法 選取2013年8月至2015年10月遼寧省本溪市金山醫(yī)院收治的72例癌性神經(jīng)病理痛患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各36例。對照組患者給予鹽酸羥考酮緩釋片，觀察組患者采用普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片進(jìn)行治療，比較兩組患者疼痛情況、生命質(zhì)量、睡眠質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 用藥8 d、15 d后，觀察組患者的NRS評分、QOL評分、PSQI評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 采用普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性神經(jīng)病理痛患者，可有效減輕患者疼痛程度，提高生命質(zhì)量，改善睡眠質(zhì)量，安全性高。

【關(guān)鍵詞】普瑞巴林；鹽酸羥考酮緩釋片；癌性神經(jīng)病理痛；臨床效果

遼寧省本溪市金山醫(yī)院，遼寧本溪 117000

癌痛是中晚期腫瘤患者常見癥狀，采取有效止痛措施是提高患者生命質(zhì)量的主要方法。但癌性神經(jīng)病理痛屬于難治性癌痛，具有疼痛部位不固定、疼痛感覺復(fù)雜、發(fā)病不規(guī)律等特點，均會影響治療效果［1］，臨床尚缺乏特異性治療。對于癌性神經(jīng)病理痛患者，早期多采取干預(yù)控制疼痛，以最大程度地減輕患者疼痛癥狀，提高生命質(zhì)量。單一用藥治療癌性神經(jīng)病理痛效果不理想，需聯(lián)合用藥。本研究就普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性神經(jīng)病理痛患者的臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2015年10月我院收治的72例癌性神經(jīng)病理痛患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各36例。觀察組患者中，男21例，女15例，年齡30～75歲，平均（56±11）歲；肺癌17例，乳腺癌7例，肝癌5例，胃癌5例，食管癌2例。對照組患者中，男20例，女16例，年齡30～76歲，平均（57±12）歲；肺癌15例，乳腺癌9例，肝癌4例，胃癌5例，食管癌3例。兩組患者性別、年齡、腫瘤類型比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①數(shù)字評價量表（NRS）評分≥4分［2］；②利茲神經(jīng)病理性疼痛癥狀與體征評價量表（LANSS）評分＞12分以上［3］；③因腫瘤浸潤、壓迫神經(jīng)或放化療造成神經(jīng)病變，而誘發(fā)癌性神經(jīng)病理痛；④均同意參與本研究，并簽署了知情同意書；⑤本研究經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物依賴史或過敏史；②精神、認(rèn)知功能異常；③重度肝腎功能不全。

1.3 治療方法 入院后，兩組患者均及時予以心理干預(yù)，補(bǔ)充機(jī)體必需營養(yǎng)，充分休息，保持住院環(huán)境安靜整潔。對照組患者給予鹽酸羥考酮緩釋片。第1階段：口服鹽酸羥考酮控制片，10 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥7 d，患者需整片吞服。每日用藥前，需對患者前1 d疼痛緩解情況進(jìn)行評估，若NRS在4分以上，適當(dāng)增加藥物劑量30%～50%；若NRS低于4分，則維持前1 d劑量。第2階段：患者NRS評分低于4分時，可繼續(xù)服用上日相同劑量，連續(xù)2周，每2天對患者進(jìn)行NRS評分，若NRS評分超過4分時，可增加藥物劑量30%～50%。

觀察組患者采用普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片進(jìn)行治療，給予鹽酸羥考酮控制片，50 mg/次，2次/d；同時口服普瑞巴林膠囊，75 mg/次，2次/d。連續(xù)用藥3 d后，第4天服用普瑞巴林膠囊每次150 mg，2次/d。最大劑量每次為300 mg，1周內(nèi)每次最大劑量不超過150 mg。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前以及治療后8 d 和12 d的疼痛情況、生命質(zhì)量、睡眠質(zhì)量，并對兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較分析。

1.4.1 疼痛評估 采用NRS評估患者疼痛程度，總分10分，0分：無痛；1～3分：輕度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～10分：重度疼痛［4］?；颊吒鶕?jù)自身疼痛情況指出相應(yīng)數(shù)字表示。

1.4.2 生命質(zhì)量 采用生活質(zhì)量評分（QOL）評價患者治療前后生命質(zhì)量，包括日常生活、軀體功能、情緒、生理功能、行走能力、社交功能、興趣愛好、睡眠質(zhì)量等內(nèi)容，總分100分，分值越高，表明患者生命質(zhì)量越差［5］。

1.4.3 睡眠質(zhì)量 根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評價患者睡眠質(zhì)量，總分30分，0分：睡眠質(zhì)量良好；1～10分：睡眠輕度障礙；11～20分：睡眠中度障礙；21～30分：睡眠重度障礙［6］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后疼痛程度比較 治療前，兩組患者的NRS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥8 d、15 d后，觀察組患者的NRS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后NRS評分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后NRS評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 　　例數(shù) 　　治療前 　　治療后8 d 　　治療后15 d對照組 　36 　7.4±1.1 　4.7±1.3*　3.5±1.7*觀察組 　36 　7.6±1.0 　2.6±1.2*#　2.0±1.0*#

2.2 治療前后生命質(zhì)量及睡眠質(zhì)量比較 治療前，兩組患者的QOL評分、PSQI評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；用藥8 d、15 d后，觀察組患者的QOL評分、PSQI評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后生命質(zhì)量及睡眠質(zhì)量比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后生命質(zhì)量及睡眠質(zhì)量比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

QOL評分 　PSQI評分組別 例數(shù) 治療前 治療后8 d 治療后15 d 治療前 治療后8 d治療后15 d對照組 36 71±12 62±13*　48±13*24±4 18.7±3.5*9.6±1.2*觀察組 36 71±10 43±12*#32±11*#25±4 13.4±2.2*#5.1±1.0*#

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組患者中，4例頭暈，2例嗜睡，3例便秘，2例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.6%（11/36）；對照組患者中，5例頭暈，3例嗜睡，2例便秘，3例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.1%（13/36）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

癌痛是世界衛(wèi)生組織（WHO）面臨的嚴(yán)重健康問題，治療困難。癌性神經(jīng)病理痛是癌痛常見類型，據(jù)相關(guān)資料顯示，有超過40%癌痛患者伴癌性神經(jīng)病理痛，其治療難度較大，發(fā)生機(jī)制尚未明確［7］。相關(guān)學(xué)者［8］認(rèn)為，癌性神經(jīng)病理痛多因機(jī)體神經(jīng)元和周圍環(huán)境穩(wěn)態(tài)平衡中斷導(dǎo)致感覺功能障礙；同時也有學(xué)者認(rèn)為癌性神經(jīng)病理痛的發(fā)生是由于小膠質(zhì)細(xì)胞活性增加，致疼痛異常；還有學(xué)者認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞浸潤或壓迫神經(jīng)，外周神經(jīng)受損，炎性細(xì)胞因子不斷上升致癌性神經(jīng)病理痛發(fā)生［9］。另外，放化療、手術(shù)等應(yīng)激性刺激也會誘發(fā)患者疼痛。

臨床治療癌性神經(jīng)病理痛時，均采用藥物治療。姑息治療在癌痛控制中占據(jù)著舉足輕重的地位，作用顯著，可有效控制癌痛，提高患者生命質(zhì)量。在患者癌痛控制階段，應(yīng)遵循口服用藥、按時給藥、個體給藥、按階梯用藥的基本原則。阿片類鎮(zhèn)痛藥物在早期癌性神經(jīng)病理痛治療中，已取得一定效果，能夠顯著緩解患者疼痛。

鹽酸羥考酮緩釋片屬于純阿片類受體激動藥物，治療癌性神經(jīng)病理痛臨床效果顯著，是WHO止痛3階段方案中第2梯的主要止痛藥物，其通過作用于機(jī)體內(nèi)μ受體、κ受體，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，其止痛作用是嗎啡的2倍。鹽酸羥考酮控釋片通過利用控釋技術(shù)逐漸釋放藥效，在體內(nèi)呈雙相吸收峰，用藥1 h后38%藥物快速起效，剩余62%可維持12 h鎮(zhèn)痛［10］，確保患者機(jī)體內(nèi)血藥濃度穩(wěn)定，鎮(zhèn)痛效果明顯，患者耐受性強(qiáng)。其主要代謝物是去甲羥考酮，長期大劑量服用不會在體內(nèi)蓄積，安全性高，不良反應(yīng)少。

但癌性神經(jīng)病理痛發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，不僅包括組織損傷、炎癥刺激神經(jīng)元，同時神經(jīng)損傷后可自發(fā)放電導(dǎo)致疼痛，外源性刺激等均會增加患者疼痛，而此時阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果則會降低，主要是因脊髓背側(cè)角傳入感覺神經(jīng)纖維突觸前未端的阿片受體數(shù)量降低導(dǎo)致。因此，單獨采用鹽酸羥考酮控釋片治療，無法完全緩解患者疼痛，聯(lián)合用藥已成為治療癌性神經(jīng)病理痛的主要方案。普瑞巴林屬于第2代抗癲藥物，通過作用于機(jī)體外周神經(jīng)，可起到顯著鎮(zhèn)痛效果。普瑞巴林可抑制電壓依賴性鈣通道，阻斷鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，減輕神經(jīng)元興奮性，降低神經(jīng)元對疼痛的敏感性，減輕患者疼痛程度。另外，普瑞巴林可增加睡眠持續(xù)性，減少睡眠周期性肢體運動，改善患者睡眠質(zhì)量。因此，采用普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療，可提高鎮(zhèn)痛效果，減輕患者疼痛。本研究結(jié)果顯示，兩組患者用藥后NRS評分、QOL評分、PSQI評分較用藥前明顯降低，但觀察組患者治療后NRS評分、QOL評分、PSQI評分均顯著低于對照組。提示普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片可減輕癌性神經(jīng)病理痛患者疼痛程度，提高生命質(zhì)量，改善睡眠質(zhì)量，臨床效果顯著。鹽酸羥考酮緩釋片無封頂效應(yīng)，但劑量增加，不良反應(yīng)也會增加，相應(yīng)地提高了患者的抵觸心理。而聯(lián)合普瑞巴林，可減少鹽酸羥考酮緩釋片劑量，聯(lián)合用藥可減少不良反應(yīng)發(fā)生。本研究中，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，采用普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性神經(jīng)病理痛患者，可有效減輕患者疼痛程度，提高生命質(zhì)量，改善睡眠質(zhì)量，安全性高。

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【中圖分類號】R730.5

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.06.026