多成分環(huán)境對中藥口服吸收影響的評價方法

蒲顯強

多成分環(huán)境對中藥口服吸收影響的評價方法

蒲顯強

【摘要】目的 探討多成分環(huán)境對中藥口服吸收影響的評價方法。方法 采用文獻資料檢索法，以“中藥”“口服吸收”“影響”等作為主題詞，檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫以及萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺等數(shù)據(jù)庫，對多成分環(huán)境中藥口服吸收影響評價的相關(guān)文獻資料進行搜集統(tǒng)計，以對其研究結(jié)果及思路、方向等進行總結(jié)分析。結(jié)果 統(tǒng)計顯示，共檢索出中藥口服吸相關(guān)文獻3600篇，其中，多成分中藥口服吸收1900篇，占52.8%；多成分中藥與單成分中藥口服吸收的主要影響因素均為藥物血液吸收能力、腸道吸收能力、腸壁細(xì)胞外排能力、腸壁細(xì)胞代謝能力、吸收后流向，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論 多成分環(huán)境對中藥口服吸收的影響因素與單成分腸道吸收無根本性差別，進行多成分環(huán)境腸道吸收影響評價模型構(gòu)建在單成分腸道吸收模型基礎(chǔ)上增加多成分腸道吸收特征及有關(guān)因素即可。

【關(guān)鍵詞】多成分環(huán)境；中藥；口服吸收；影響因素；評價方法

廣東新峰藥業(yè)股份有限公司，廣東惠州 516100

中藥作為臨床常用藥物，不僅具有較為廣泛的應(yīng)用前景，且臨床效果顯著，安全性高。與西藥不同，中藥具有多種活性成分［1］，臨床應(yīng)用范圍較廣，功能作用相對較突出?？诜盟幾鳛樽顬槌Ｒ姷慕o藥方式［2］，在患者病癥治療中具有較大便利性，因此，對中藥口服吸收效果的評價分析具重要意義。小腸作為口服藥物吸收的主要場所［3］，在藥物吸收中具有重要的作用地位。在中藥口服吸收評價研究中，掌握藥物在體內(nèi)的吸收機制及速度、吸收程度等情況，對藥物結(jié)構(gòu)改善或處方設(shè)計與生產(chǎn)進行改進，有利于促進藥物在腸道的溶解吸收，充分發(fā)揮其功能作用，對促進臨床合理用藥具有積極意義。本研究采用文獻資料檢索法，對中藥口服吸收影響評價有關(guān)文獻進行檢索統(tǒng)計，以分析多成分環(huán)境對中藥口服吸收影響的評價方法，為藥物吸收研究提供參考，以促進臨床用藥的合理性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以“中藥”“口服吸收”“影響”等作為主題詞，檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫以及萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺等數(shù)據(jù)庫，截止時間2015年1月。

1.2 研究方法 對檢索收集文獻以Newcastle-Ottawa Scale評價標(biāo)準(zhǔn)作為質(zhì)量評價篩選依據(jù)，選取符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文獻，采用手工檢索方法對檢索結(jié)果進行逐項整理，統(tǒng)計評價環(huán)境對多成分中藥口服影響的相關(guān)文獻，以此為研究對象，采用統(tǒng)計學(xué)方法，以多成分中藥口服吸收影響及其評價為主要內(nèi)容，進行分析研究。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析處理，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

統(tǒng)計顯示，共檢索出中藥口服吸收相關(guān)文獻3600篇，其中，多成分中藥口服吸收1900篇，占52.8%；多成分中藥與單成分中藥口服吸收的主要影響因素均為藥物血液吸收能力、腸道吸收能力、腸壁細(xì)胞外排能力、腸壁細(xì)胞代謝能力、吸收后流向，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

3 討論

3.1 多成分中藥的吸收特征 中藥作為臨床治療使用藥物主要類型之一，具有較為突出的價值作用和應(yīng)用前景。中藥本身具有突出的活性成分特征，在臨床應(yīng)用中不僅能夠充分發(fā)揮其作用功能，實現(xiàn)患者病癥治療，同時也存在各成分相互作用，影響其功能發(fā)揮，已成為臨床應(yīng)用研究和關(guān)注的重點。結(jié)合臨床應(yīng)用與研究分析，與單成分藥物吸收不同，多成分中藥口服吸收存在有以下突出特征。

首先，多成分中藥的各成分之間存在相互影響現(xiàn)象。研究顯示，多成分中藥在口服吸收過程中，其成分之間在吸收過程中存在相互抑制或促進作用［4］。這是由于多成分中藥在口服過程中，共用轉(zhuǎn)運蛋白相互競爭，導(dǎo)致轉(zhuǎn)運蛋白易受誘導(dǎo)或抑制［5］，從而對其溶解吸收產(chǎn)生影響。如多成分中藥口服吸收中，其中所包含的癸酸鈉對小檗堿轉(zhuǎn)運就具有一定促進作用，能夠有效提升小檗堿的吸收率［6］。其次，多成分中藥口服吸收過程中，部分成分可對腸壁代謝存在一定影響作用，進而抑制其他成分的吸收。例如多成分中藥口服吸收中，由于藥物包括多種成分，部分藥物成分可對腸壁細(xì)胞代謝酶產(chǎn)生影響［7］，從而影響與代謝酶有關(guān)的成分溶解與消化吸收；另一方面，多成分環(huán)境下，部分藥物成分還會對腸道菌群分布產(chǎn)生影響，通過對代謝酶鏈反應(yīng)的間接激活或影響，對其藥物成分的吸收造成影響，導(dǎo)致其在腸道中的溶解吸收。最后，多成分中藥的部分成分對腸道微環(huán)境也具有一定影響，能夠通過影響腸道酸堿環(huán)境，對其他成分吸收造成制約或促進作用?？傊?，多成分環(huán)境下中藥口服吸收具有較為明顯且突出的特征，是多成分中藥口服吸收評價中需要重點考慮和分析的因素。

表1 中藥口服吸收主要影響因素分析［篇（%）］

3.2 多成分環(huán)境下中藥口服吸收研究模型 對于單成分藥物吸收的研究相對簡單，因此，臨床研究和關(guān)注也相對較多。如下公式①所示，即為單成分藥物吸收數(shù)學(xué)模型［8］，在該模型公式中，C表示灌流藥物濃度，通常采用μmol/L作為計量單位，而x表示灌流液在腸道內(nèi)的具體位置，r表示空腸內(nèi)徑，Peff為有效滲透系數(shù)，Q則表示灌注速度流量。與傳統(tǒng)藥物吸收研究相比，該公式的提出不僅使藥物腸道吸收的研究有了更為明確的方向，同時在藥物吸收研究中有了更為廣泛的推廣應(yīng)用，結(jié)合目前臨床對藥物吸收的研究情況，在動物實驗中該公式的應(yīng)用仍然比較廣泛。

中藥藥材種類和數(shù)量較多，藥材來源較廣泛，且藥物成分活性突出，一些成分尚未被研究確認(rèn)，另一方面臨床應(yīng)用的中藥及有關(guān)成品，均從天然藥物中提取，目前我國記載的天然動植物藥材種類已經(jīng)超過一萬多種［9］，此外，中藥藥材的成分活性與其生長環(huán)境等因素密切相關(guān)，以金銀花為例，雖然已經(jīng)劃分歸屬為忍冬科植物，但是在已經(jīng)劃分歸屬的金銀花中，其藥材來源就有20多種，致使中藥材在臨床應(yīng)用中作用功效也會受到干擾和影響。目前，對中藥藥材活性成分的研究中，對于中藥藥材活性成分的分離鑒定技術(shù)已相對成熟，使藥物成分分析研究有了一定參考依據(jù)，這也在一定程度上為多成分中藥口服吸收影響評價研究提供了基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示，藥物血液吸收能力、腸道吸收能力、腸壁細(xì)胞外排能力、腸壁細(xì)胞代謝能力、吸收后流向均是影響藥物腸道吸收的主要因素，且多成分中藥腸道吸收與單成分的影響因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)這一結(jié)論，在對現(xiàn)有的多成分藥物吸收研究文獻分析后，進行多成分藥物吸收研究模型的設(shè)計構(gòu)建，需要以單成分藥物吸收模型為基礎(chǔ)，通過在模型設(shè)計中增加多成分腸道吸收特征及其影響因素，如藥物成分的相互作用影響因素等，就能夠?qū)崿F(xiàn)多成分藥物腸道吸收模型的設(shè)計構(gòu)建，以進行多成分藥物吸收影響評價與研究。

需注意的是，在多成分藥物腸道吸收模型構(gòu)建中，還需要進行腸道室、腸壁細(xì)胞室以及血液室等子模型的構(gòu)建分析，以確保多成分藥物吸收影響評價的準(zhǔn)確性。

3.3 多成分中藥口服吸收影響評價的研究發(fā)展 結(jié)合當(dāng)前對多成分中藥口服吸收影響評價的研究來看，主要以多成分中藥口服影響因素及多成分中藥口服吸收特征、評價模型設(shè)計構(gòu)建等內(nèi)容為主，在具體評價研究中，對中藥口服吸收中有效部位的吸收狀況、單成分與多成分藥物吸收比較、不同成分藥物吸收特征等內(nèi)容的研究相對較少，這也是多成分中藥口服吸收今后研究的主要方向。

首先，在多成分中藥口服吸收研究中，對多成分藥物在有效部位的吸收情況研究相對較少，但整體呈逐年上升趨勢?，F(xiàn)有研究中，對多成分藥物在有效部位的吸收研究，仍以動物實驗研究為主，對臨床應(yīng)用的研究較少［10］。此外，用于研究分析的多成分中藥，也多以藥物有效成分已完成鑒定的藥物為主，像葛根總黃酮葛根素等。其次，在對單成分與多成分中藥吸收比較研究中，現(xiàn)有研究仍以有效成分穩(wěn)定的藥物為主要研究對象，導(dǎo)致臨床研究范

圍受到較大制約，在不同成分且成分組成差異較大的藥物吸收研究中，不僅關(guān)注較少，且研究成果也十分有限，這對臨床研究來講，不僅意味著較大挑戰(zhàn)，同時也為今后研究指明了方向。最后，在對具有不同化學(xué)成分的藥物吸收研究中，數(shù)量也十分有限。臨床治療上對上藥的應(yīng)用，不僅體現(xiàn)在中藥材上，中藥處方也是中藥在臨床應(yīng)用的一大重要體現(xiàn)，但是，目前對中藥煎劑口服吸收的研究數(shù)量較少，且現(xiàn)有研究中主要以2～3種藥物配伍的吸收研究為主，使其在臨床應(yīng)用中的指導(dǎo)作用十分有限。

綜上所述，中藥作為臨床治療應(yīng)用的主要藥物類型之一，對其多成分環(huán)境下的口服吸收影響評價研究，有利于促進臨床用藥的合理性提升，確保臨床用藥的安全性，具有積極作用和價值意義。

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【中圖分類號】R286.0

【文獻標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.06.006