李華三峽大學(xué)仁和醫(yī)院兒科,湖北宜昌 443001
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更昔洛韋聯(lián)合施保利通治療巨細(xì)胞病毒肝炎療效觀(guān)察
李華
三峽大學(xué)仁和醫(yī)院兒科,湖北宜昌443001
[摘要]目的探討更昔洛韋聯(lián)合施保利通治療嬰兒巨細(xì)胞病毒(CMV)肝炎的臨床療效。方法選取2012年5月~2014年5月我科收治的CMV肝炎患兒62例并將其隨機(jī)分為兩組:治療組予更昔洛韋聯(lián)合施保利通治療,對(duì)照組單用更昔洛韋抗病毒治療。觀(guān)察對(duì)比兩組患兒治療前后癥狀體征、肝功能、血CMV-IgM、尿CMV-DNA結(jié)果。結(jié)果兩組CMV肝炎患兒經(jīng)治療后,治療組總有效率89.3%,高于對(duì)照組的61.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組患兒治療后ALT、TBIL、DBIL明顯下降,與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組血CMV-IgM、尿CMV-DNA總轉(zhuǎn)陰率82.1%,高于對(duì)照組的42.6%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論更昔洛韋聯(lián)合施保利通治療CMV能更好地改善肝功能,促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)陰,療效確切,未見(jiàn)明顯不良反應(yīng),并且該藥口感好,具有臨床推廣價(jià)值。
[關(guān)鍵詞]巨細(xì)胞病毒;肝炎;更昔洛韋;施保利通
人巨細(xì)胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)屬于皰疹病毒,為雙鏈DNA病毒,在自然界中廣泛存在。CMV感染在我國(guó)發(fā)病率高,由于免疫力低,小嬰兒感染發(fā)生率高。CMV感染可引起多器官功能損害。其中CMV肝炎是嬰兒CMV感染的主要發(fā)病類(lèi)型,可引起肝功能受損、黃疸延長(zhǎng)和肝臟腫大,嚴(yán)重可導(dǎo)致肝功能衰竭及膽道閉鎖[1]。目前更昔洛韋是首個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療癥狀性先天性CMV感染的首選藥物,療效得到臨床肯定。但更昔洛韋可引起骨髓抑制、肝腎損害等遠(yuǎn)期毒副作用,并且耐藥性逐漸增加[2],導(dǎo)致部分患兒遷延不愈。本研究應(yīng)用施保利通輔助治療巨細(xì)胞病毒性肝炎,目的在于探討施保利通對(duì)巨細(xì)胞病毒肝炎的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料
選取2012年5月~2014年5月我科收治的CMV肝炎患兒62例,年齡均≤6個(gè)月,平均(2.74±0.57)個(gè)月。隨機(jī)分為兩組:治療組28例,其中男13例,女15例;對(duì)照組34例,其中男16例,女18例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的巨細(xì)胞病毒感染診斷方案[3],并除外其他常見(jiàn)病毒感染引起的嬰兒肝炎綜合征。兩組在臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、年齡、性別等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
治療組口服施保利通片(德國(guó)夏菩天然藥物制藥公司;注冊(cè)證號(hào):Z20090002;規(guī)格:0.3 g×20片),每次300 mg,每日3次,連續(xù)使用14 d,其他常規(guī)治療與對(duì)照組均相同。對(duì)照組常規(guī)治療主要予更昔洛韋(湖北科益藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20030419,規(guī)格:0.15 g)抗病毒,誘導(dǎo)治療:5 mg/(kg·次)(靜脈滴注>1 h),每12小時(shí)給藥一次,共2~3周;維持治療:5 mg/ (kg·次),每天1次,連續(xù)5~7 d,總療程3~4周,其他常規(guī)治療包括護(hù)肝等對(duì)癥支持治療。
1.3觀(guān)察指標(biāo)
詳細(xì)觀(guān)察治療過(guò)程中患兒黃疸、肝脾腫大等癥狀體征變化;分別在治療前、后行肝功能、血CMV-IgM及尿CMV-DNA檢查;同時(shí)觀(guān)察藥物的不良反應(yīng)。CMV-IgM測(cè)定采用ELISA法(德國(guó)歐盟試劑盒),CMV-DNA測(cè)定采用熒光定量PCR檢測(cè)法(中山醫(yī)科大學(xué)達(dá)安基因診斷試劑盒)。
1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
顯效:黃疸及肝脾大小恢復(fù)正常,肝功能主要指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)和直接膽紅素(DBIL)恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn):黃疸減輕及肝脾縮小,但未恢復(fù)正常,肝功能主要指標(biāo)降低;無(wú)效:癥狀體征及肝功能指標(biāo)無(wú)改善[4]。有效=顯效+好轉(zhuǎn)。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2.1兩組臨床治療效果比較
治療組共28例,其中治療有效25例,總有效率89.3%;對(duì)照組共34例,其中21例治療有效,總有效率61.8%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 5.374,P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]
2.2兩組治療后肝功能恢復(fù)情況比較
兩組患兒治療前ALT、TBIL和DBIL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患兒治療后ALT、TBIL、DBIL比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)
表2 兩組治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)
治療前t值P治療后t值P治療組對(duì)照組治療組對(duì)照組135.2±18.3 139.7±20.8 1.067 >0.05 31.5±7.1 56.3±10.2 7.78 <0.05 181.4±34.5 179.1±29.3 3.29 >0.05 22.8±5.3 61.8±13.5 10.29 <0.05 112.3±22.8 109.5±27.6 1.713 >0.05 13.2±3.8 42.6±10.9 3.58 <0.05時(shí)間 組別 ALT(U/L) TBIL(μmol/L)DBIL(μmol/L)
2.3兩組治療后CMV轉(zhuǎn)陰比例比較
兩組患兒血CMV-IgM、尿CMV-DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)及轉(zhuǎn)陰率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組治療后CMV轉(zhuǎn)陰比例[n(%)]
人巨細(xì)胞病毒(HCMV)屬于皰疹病毒,是人類(lèi)先天性病毒感染中最常見(jiàn)的病原體,先天性CMV感染占活產(chǎn)嬰兒的0.64%~2.00%[5]。我國(guó)CMV感染率高,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)孕婦CMV-IgG抗體陽(yáng)性率達(dá)到95%。CMV一旦侵入人體,將長(zhǎng)期或終身存在人體內(nèi),當(dāng)人體免疫力正常時(shí)呈潛伏感染狀態(tài)。嬰幼兒由于免疫功能低下容易發(fā)生CMV感染,導(dǎo)致多系統(tǒng),多器官功能損害。宮內(nèi)CMV感染會(huì)導(dǎo)致出生后肝功能受損、間質(zhì)性肺炎、呼吸窘迫、血小板減少、凝血功能異常、腦膜腦炎、腦室周?chē)}化、耳聾,智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后等,產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后感染主要表現(xiàn)為肝炎和間質(zhì)性肺炎。CMV肝炎是目前我國(guó)兒科嬰兒期最常見(jiàn)的一種肝臟疾病。CMV感染宿主細(xì)胞后首先是直接損害宿主細(xì)胞,接著伴隨宿主產(chǎn)生腫瘤壞死因子造成肝臟免疫損傷,導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、凋亡及膽管病變。臨床主要表現(xiàn)為黃疸消退延遲、肝脾腫大、肝功能異常,部分可引起膽汁淤積、膽道閉鎖,嚴(yán)重病例出現(xiàn)肝功能衰竭[6]。
更昔洛韋是廣譜抗DNA病毒藥物,為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療CMV感染的藥物,主要通過(guò)兩種方式抑制病毒復(fù)制:①抑制病毒DNA聚合酶;②直接嵌入病毒DNA鏈末端,導(dǎo)致病毒DNA鏈延伸的停止。目前研究認(rèn)為,更昔洛韋對(duì)CMV感染療效確切,是治療癥狀性先天性CMV感染的首選藥物[7,8]。但更昔洛韋不具有免疫調(diào)節(jié)作用,并對(duì)CMV感染導(dǎo)致的膽汁淤積、膽管病變及肝纖維化無(wú)效[9]。有研究顯示,近年來(lái)由于CMV基因突變導(dǎo)致CMV對(duì)更昔洛韋等抗病毒藥物產(chǎn)生耐藥[10]。且研究發(fā)現(xiàn)更昔洛韋長(zhǎng)期應(yīng)用可引起嚴(yán)重毒副作用,并有可能導(dǎo)致肝、腎、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,并存在致癌、致畸變風(fēng)險(xiǎn)[11,12],故其用于治療嬰兒CMV肝炎仍存在爭(zhēng)議,需謹(jǐn)慎選用[13]?,F(xiàn)階段研究發(fā)現(xiàn),中藥對(duì)CMV感染有一定療效,與更昔洛韋等藥物相比,具有副作用低、能增強(qiáng)免疫功能等優(yōu)點(diǎn)[14]。
施保利通片是由德國(guó)夏菩天然藥物制藥公司生產(chǎn)的一種中成藥,具有免疫調(diào)節(jié)及抗病毒作用,其主要成分包括側(cè)柏葉、紫錐菊根、贗靛根、維生素C。有研究顯示側(cè)柏葉提取物側(cè)柏總黃酮具有抗炎作用,對(duì)花生四烯酸代謝有抑制作用,能有效抑制5羥二十碳四烯酸(5-HETE)及白三烯B4的生物合成[15];同時(shí)側(cè)柏總黃酮還具有抑菌作用[16];贗靛根中的異黃酮、多糖,能促進(jìn)人體免疫系統(tǒng)功能,提高機(jī)體免疫能力及抗病能力[17];紫錐菊根能提高機(jī)體免疫功能,并能阻斷細(xì)胞表面的病毒受體,增強(qiáng)抗病毒能力[18];維生素C能減輕自由基對(duì)人體的傷害。葉黎離等[19]研究發(fā)現(xiàn),施保利通具有抗巨細(xì)胞病毒作用,其作用機(jī)制可能與其直接抗病毒效應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。曹虹等[20]對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒的研究證實(shí)施保利通具有一定的抗病毒作用,并能提高患兒體液免疫功能。
本研究結(jié)果顯示治療組CMV肝炎患兒經(jīng)治療后其癥狀體征改善、總有效率和血ALT、TBIL、DBIL及血CMV-IgM、尿CMV-DNA轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明更昔洛韋聯(lián)合施保利通治療CMV肝炎能更有效地減輕和修復(fù)肝細(xì)胞損傷,抑制CMV復(fù)制,療效顯著。該藥未見(jiàn)明顯不良反應(yīng),口感好,患兒依從性高,具有臨床推廣價(jià)值。
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Therapeutic effects of ganciclovir combined with Esberitox N for cytomegalovirus hepatitis in infants
LI Hua
Department of Paediatrics, Renhe Hospital of Three Gorges University,Yichang 443001,China
[Abstract]Objective To observe the clinical efficacy of ganciclovir combined with for Esberitox N for cytomegalovirus hepatitis in infants. Methods A total of 62 hospital inpatients with cytomegalovirus hepatitis from May 2012 to May 2014 in our department were selected and randomly divided into two groups. The treated group was received ganciclovir and Esberitox N, and the control group was received only ganciclovir. Children’s detailed information,including symptoms,signs,testing results of liver functions,serum CMV-IgM and urine CMV-DNA were recorded before and after the treatment. Results In the treatment group the total effectiveness was 89.3%,far higher than 61.8% in the control group,there was a significant difference between the two groups(P<0.05). ALT、TBIL and DBIL of the treatment group was significantly lower the control group after treatment(P<0.05). The Negative rate of the serum CMV-IgM and the urine CMV-DNA In the the treatment group were superior to that of control group,there was a significant difference between the two groups(P<0.05). Conclusion Treating cytomegalovirus hepatitis in infant with ganciclovir and Esberitox N is evidently effective,and is favorably recommended for clinical use.
[Key words]Cytomegalovirus; Hepatitis; Ganciclovir; Esberitox N
[中圖分類(lèi)號(hào)]R725.1
[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B
[文章編號(hào)]1673-9701(2016)03-0094-03
收稿日期:(2015-10-20)