分化型甲狀腺癌術(shù)后相關(guān)激素水平變化

徐福春遼寧省東港市中醫(yī)院普通外科，遼寧東港　118300

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分化型甲狀腺癌術(shù)后相關(guān)激素水平變化

徐福春
遼寧省東港市中醫(yī)院普通外科，遼寧東港118300

[摘要]目的分析分化型甲狀腺癌術(shù)后相關(guān)激素水平變化。方法選擇分化型甲狀腺癌患者89例為研究對(duì)象，檢測(cè)患者術(shù)后甲狀腺激素水平。結(jié)果甲狀腺全切患者T3在術(shù)后第1天下降至正常水平后繼續(xù)下降，術(shù)后第5天一過性升高；FT3波動(dòng)曲線與T3相似；T4術(shù)后第1天、第2天升高后下降；FT4的波動(dòng)曲線與T4相似；TSH在術(shù)后有一過性下降，第2天開始升高?；紓?cè)腺葉及峽部切除術(shù)患者在術(shù)后第2天T3下降到最低點(diǎn)后升高；FT3在術(shù)后第3天下降到最低點(diǎn)后升高；T4在術(shù)后第2天升高后下降；FT4與T4的變化趨勢(shì)相似；TSH在術(shù)后第2天下降后升高。結(jié)論甲狀腺全切患者、患側(cè)腺葉及峽部切除術(shù)患者的T3、FT3、T4、FT4、TSH具有一定的特征，臨床上應(yīng)根據(jù)TSH水平的變化情況給予TSH抑制治療，從而降低醫(yī)源性亞臨床甲亢甚至是臨床甲亢的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]分化型；甲狀腺癌；甲狀腺激素；甲狀腺全切術(shù)

近年來甲狀腺癌的發(fā)病率有上升的趨勢(shì)，分化型甲狀腺癌是最常見的甲狀腺癌，手術(shù)是主要的治療方法，同時(shí)配合促甲狀腺素抑制治療等以防止癌灶復(fù)發(fā)[1]。目前臨床上對(duì)術(shù)后何時(shí)進(jìn)行促甲狀腺激素抑制治療仍存在分歧[2，3]。筆者對(duì)我院收治的89例分化型甲狀腺癌患者分別采用甲狀腺全切術(shù)、患側(cè)腺葉及峽部切除術(shù)治療，對(duì)術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的T3（三碘甲狀腺原氨酸）、FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）、T4（甲狀腺素）、FT4（游離甲狀腺素）、TSH（促甲狀腺素）進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，以對(duì)合理使用促甲狀腺素抑制治療的最佳時(shí)間進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本次研究共選擇89例研究對(duì)象，均為2009年1月～2013年12月我院收治的分化型甲狀腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前甲狀腺功能正常；②甲狀腺全切或者單側(cè)腺葉切除及峽部切除等部分切除；③分化型甲狀腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非首次手術(shù)；②合并有甲狀腺炎；③曾接受131I治療、頸部放療治療；④曾經(jīng)使用過碘制劑及甲狀腺素制劑進(jìn)行治療；⑤合并并發(fā)癥、合并下丘腦-垂體軸方面疾??；⑥曾有甲亢或者甲減病史。本次研究中所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為分化型甲狀腺癌，89例患者中男24例，女65例，年齡18～66歲，平均（41.7±6.9）歲。病理證實(shí)87例患者為甲狀腺乳頭狀癌，占97.75%；2例患者為甲狀腺濾泡狀癌，占2.25%。手術(shù)方式：甲狀腺全切術(shù)者45例，占50.56%；患側(cè)腺葉及峽部切除術(shù)者44例，占49.44%。所有患者對(duì)本次研究均表示知情同意并簽署知情同意書。

1.2研究方法

所有患者均需采集空腹靜脈血用于檢測(cè)，甲狀腺全切患者術(shù)后第1、2、4、5、7天及患側(cè)腺葉及峽部切除患者術(shù)后第2、4、7、14天分別采集并檢測(cè)。出院后至門診采集空腹靜脈血。采集血樣當(dāng)天進(jìn)行檢驗(yàn)，采用全自動(dòng)血清免疫分析進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)方法為電化學(xué)發(fā)光免疫分析法。檢測(cè)內(nèi)容包括T3、FT3、T4、FT4、TSH。T3水平介于（1.3～3.1）nmol/L為正常范圍，F(xiàn)T3水平（3.95～ 6.8）pmol/L為正常范圍，T4水平（66～181）nmol/L為正常范圍，F(xiàn)T4水平（12～22）pmol/L為正常范圍，TSH水平（0.27～4.2）mU/L為正常范圍[4]。分析患者術(shù)后激素變化情況。TSH水平＞2 mU/L時(shí)或連續(xù)2次呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，介入TSH抑制劑治療。

1.3觀察指標(biāo)

甲狀腺全切患者、患側(cè)腺葉及峽部切除術(shù)患者術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)分別檢測(cè)T3、FT3、T4、FT4、TSH。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各時(shí)間點(diǎn)甲狀腺相關(guān)激素水平比較采用方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1甲狀腺全切患者術(shù)前術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)甲狀腺相關(guān)激素水平比較

T3在術(shù)后第1天下降至正常水平，術(shù)后第5天一過性升高；FT3波動(dòng)曲線與T3相似；T4術(shù)前顯著高于正常水平，術(shù)后第1天和第2天有所升高；FT4的波動(dòng)曲線與T4相似，但在術(shù)后第5天其水平低于正常下限；TSH在術(shù)后有一過性下降，隨后第2天開始持續(xù)升高。甲狀腺全切患者不同時(shí)間點(diǎn)T3、FT3、T4、FT4、TSH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1　甲狀腺全切患者術(shù)前術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)甲狀腺相關(guān)激素水平（±s，n=45）

表1　甲狀腺全切患者術(shù)前術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)甲狀腺相關(guān)激素水平（±s，n=45）

術(shù)前術(shù)后第1天術(shù)后第2天術(shù)后第4天術(shù)后第5天術(shù)后第7天F值P 1.85±0.41 1.33±0.04 1.24±0.03 1.05±0.04 1.07±0.06 0.92±0.07 156.3 ＜0.01 4.83±0.10 3.46±0.09 3.28±0.12 2.60±0.15 2.94±0.21 2.24±0.17 1719.9 ＜0.01 104.12±3.58 109.15±3.63 115.21±5.22 87.15±4.02 77.22±3.94 73.51±7.74 570.2 ＜0.01 16.70±0.47 18.61±0.57 10.20±0.81 12.98±0.57 11.26±0.73 10.03±0.88 1225.6 ＜0.01 2.38±0.15 0.75±0.04 1.34±0.19 5.18±0.66 7.52±1.16 11.52±2.15 726.2 ＜0.01時(shí)間　T3（nmol/L）FT3（pmol/L）T4 （nmol/L）FT4（pmol/L）TSH （mU/L）

2.2患側(cè)腺葉及峽部切除術(shù)患者甲狀腺相關(guān)激素水平

術(shù)后第2天T3下降到最低點(diǎn)，隨后逐漸升高；FT3在術(shù)后第4天下降到最低點(diǎn)，隨后逐漸升高；T4在術(shù)后第2天顯著升高，隨后逐漸下降；FT4與T4的變化趨勢(shì)相似；TSH在術(shù)后第2天有所下降，隨后逐漸升高?；紓?cè)腺葉及峽部切除術(shù)患者不同時(shí)間點(diǎn)T3、FT3、T4、FT4、TSH比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2　患側(cè)腺葉及峽部切除術(shù)患者甲狀腺相關(guān)激素水平（±s，n=44）

表2　患側(cè)腺葉及峽部切除術(shù)患者甲狀腺相關(guān)激素水平（±s，n=44）

術(shù)前術(shù)后第2天術(shù)后第4天術(shù)后第7天術(shù)后第14天F值P 1.75±0.44 1.52±0.07 1.54±0.09 1.67±0.05 1.62±0.09 9.17 ＜0.01 4.73±0.11 4.23±0.14 4.10±0.25 4.34±0.18 4.34±0.28 59.4 ＜0.01 105.42±3.73 125.26±4.42 117.85±5.91 117.42±4.24 98.91±3.82 244.8 ＜0.01 16.23±0.51 22.31±0.89 18.82±0.79 17.16±0.58 14.33±0.48 889.9 ＜0.01 2.43±0.18 0.84±0.21 1.98±0.34 2.58±0.56 4.32±0.35 553.8 ＜0.01時(shí)間　T3（nmol/L）FT3（pmol/L）T4 （nmol/L）FT4（pmol/L）TSH （mU/L）

3　討論

甲狀腺癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，在全部甲狀腺癌患者中分化型甲狀腺癌所占比例高達(dá)95%左右[5，6]。目前臨床上對(duì)分化型甲狀腺癌的治療方法主要是以手術(shù)為主的綜合治療，其中包括術(shù)后的TSH抑制治療[7，8]。分化型甲狀腺癌細(xì)胞來源于甲狀腺濾泡細(xì)胞，屬于激素依賴性腫瘤，因此根據(jù)其組織學(xué)表現(xiàn)、生物學(xué)特征、對(duì)治療的反應(yīng)情況等給予綜合的治療具有重要的意義[9-12]。當(dāng)已經(jīng)形成甲狀腺腫時(shí)再給予TSH抑制治療則效果較差，因此學(xué)界認(rèn)為TSH抑制治療對(duì)已經(jīng)形成的癌腫沒有治療作用，但能延緩發(fā)展，而對(duì)沒有形成的癌腫具有一定的預(yù)防作用[13，14]。

因甲狀腺全切與切除患側(cè)及峽部切除的手術(shù)方式、腺體殘留情況不同，各項(xiàng)激素的變化趨勢(shì)各有特點(diǎn)，可能與激素的半衰期、手術(shù)時(shí)對(duì)甲狀腺濾泡擠壓導(dǎo)致激素釋放、術(shù)后剩余腺體情況、外周組織中T4向T3的轉(zhuǎn)化、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的環(huán)路以及個(gè)體差異等有關(guān)。目前臨床上對(duì)于分化型甲狀腺癌術(shù)后何時(shí)進(jìn)行TSH抑制治療還沒有統(tǒng)一的定論[15]。部分學(xué)者認(rèn)為在手術(shù)結(jié)束后就應(yīng)該開始進(jìn)行TSH抑制治療，但如果TSH抑制治療的時(shí)間過早或使用較大的藥物劑量進(jìn)行治療，可能會(huì)導(dǎo)致醫(yī)源性甲狀腺毒癥或亞臨床甲亢的癥狀，使患者的身體健康受到嚴(yán)重的影響，甚至出現(xiàn)不良事件，其危害甚至超過了TSH抑制治療的獲益。因此甲狀腺腫瘤治療指南指出術(shù)后TSH抑制治療應(yīng)個(gè)性化，權(quán)衡利弊后進(jìn)行。在本次研究中，術(shù)后TSH短期內(nèi)仍處于正常水平，甚至較術(shù)前還出現(xiàn)一過性下降，因此在這段時(shí)期內(nèi)，不建議采用TSH抑制治療，避免甲狀腺毒癥或亞臨床甲亢甚至是臨床甲亢的發(fā)生。雖然術(shù)后短時(shí)期出現(xiàn)TSH的下降，但目前臨床在分化型甲狀腺癌術(shù)后廣泛應(yīng)用TSH抑制治療，患者術(shù)后需要長時(shí)間服藥，有較大的長期亞臨床危害，故應(yīng)謹(jǐn)慎使用。全甲狀腺切除患者術(shù)后第4天TSH水平超過正常水平的上限，患側(cè)腺葉及峽部切除患者TSH在術(shù)后第7～14天接近術(shù)前水平，后逐漸超過上限，因此根據(jù)TSH變化趨勢(shì)，全甲狀腺切除術(shù)患者建議術(shù)后4 d左右開始TSH抑制治療，患側(cè)腺葉及峽部切除的患者開始TSH抑制治療的時(shí)間建議以術(shù)后10 d左右為最佳。

綜上所述，分化型甲狀腺癌術(shù)后甲狀腺相關(guān)激素水平變化具有一定的特征，臨床上應(yīng)根據(jù)TSH水平的變化情況給予TSH抑制治療，從而降低醫(yī)源性亞臨床甲亢甚至是臨床甲亢的發(fā)生率。

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Related hormone changes after differentiated thyroid cancer operation

XU Fuchun
General Surgery Department, Liaoning Province Donggang City Chinese Medicine Hospital, Donggang 118300, China

[Abstract]Objective To analyze related hormone changes after the differentiated thyroid cancer operation. Methods A total of 89 cases of differentiated thyroid carcinoma were selected, the thyroid hormone levels after operation was detected. Results T3of total thyroidectomy was dropped to normal levels on the first day after operation and declined continue, transient increase on the 5th after operation. The fluctuation curve of FT3was as similar as T3; The level of T4was increased on the first day and the second day after operation, then declined; The fluctuation curve of FT4was as similar as T4; TSH was transient decreased after operation, increased on the second day after operation. T3of the ipsilaterallobe and isthmus resection was dropped to the lowest point on the second day after operation, and then gradually increased; FT3was dropped to the lowest point on the third day after operation, then increased; T4increased on the second day after surgery, then decreased; the trend of FT4was similar as T4; TSH decreased on the second days after operation, then increased. Conclusion Total thyroidectomy in patients with ipsilateral lobe and isthmus resection in patients with T3, FT3, T4, FT4, TSH has certain characteristics, TSH suppression therapy should be given on the basis of clinical changes in levels of TSH, it can reduce iatrogenic subclinical hyperthyroidism and even the incidence of clinical hyperthyroidism.

[Key words]Differentiated; Thyroid cancer; Thyroid hormone; Total thyroidectomy

[中圖分類號(hào)]R736.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）03-0080-03

收稿日期：（2015-10-30）