• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    高福:破解埃博拉入侵人體之謎

    2016-06-17 03:13:30劉紅偉
    科技創(chuàng)新與品牌 2016年2期
    關(guān)鍵詞:博拉中國(guó)科學(xué)院病毒

    本刊記者/劉紅偉

    ?

    高福:破解埃博拉入侵人體之謎

    本刊記者/劉紅偉

    人物簡(jiǎn)介:

    高福

    研究員 中國(guó)科學(xué)院院士

    發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院院士

    美國(guó)微生物科學(xué)院院士

    中國(guó)疾病預(yù)防控制中心副主任

    中國(guó)科學(xué)院大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)

    中國(guó)科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院副院長(zhǎng)

    中國(guó)科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任

    中國(guó)科學(xué)院微生物研究所研究員/博士生導(dǎo)師

    中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)

    中華醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

    (英國(guó))牛津大學(xué)訪(fǎng)問(wèn)教授

    高福先后在山西農(nóng)業(yè)大學(xué)和北京農(nóng)業(yè)大學(xué)獲得學(xué)士和碩士學(xué)位,1995年在英國(guó)牛津大學(xué)獲得博士學(xué)位,相繼在英國(guó)牛津大學(xué)、加拿大卡爾加里大學(xué)、美國(guó)哈佛大學(xué)/哈佛醫(yī)學(xué)院從事博士后研究工作。2001~2004年在英國(guó)牛津大學(xué)任講師、實(shí)驗(yàn)室主任、博士生導(dǎo)師,2004~2008年任中國(guó)科學(xué)院微生物研究所所長(zhǎng)。2003年入選中國(guó)科學(xué)院“百人計(jì)劃”,2005年獲得國(guó)家杰出青年基金資助。曾先后主持多項(xiàng)國(guó)家重大科研項(xiàng)目,是973項(xiàng)目首席科學(xué)家,國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)“創(chuàng)新研究群體”項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。主要從事病原微生物跨宿主傳播、感染機(jī)制與宿主細(xì)胞免疫研究以及公共衛(wèi)生政策與全球健康策略研究。曾榮獲中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)首屆青年科技獎(jiǎng)(1988)、Thomson Reuters Research Fronts Awards 2008、首屆(2008)談家楨生命科學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)和第7屆(2014)談家楨生命科學(xué)成就獎(jiǎng)、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、發(fā)展中國(guó)家科學(xué)院(TWAS)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)(2012)、國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)(2014)和二等獎(jiǎng)(2011,2014)、日本日經(jīng)亞洲獎(jiǎng)(Nikkei Asia Prize)(2014)、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)(2015)和吳階平-保羅·楊森醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎(jiǎng)(簡(jiǎn)稱(chēng)吳楊獎(jiǎng))(2015)等。在SCI國(guó)際刊物上發(fā)表論文350余篇(包括Cell,Nature,Science, Lancet, NEJM, Immunity, NSMB, PNAS, PLoS Pathogens等)。

    1月14日(美國(guó)時(shí)間),國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)在線(xiàn)發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院微生物研究所高福院士研究團(tuán)隊(duì)的文章《埃博拉病毒糖蛋白結(jié)合內(nèi)吞體受體NPC1的分子機(jī)制》(“Ebola Viral Glycoprotein Bound to Its EndosomalReceptor Niemann-Pick C1”)。

    該文章從分子水平闡釋了一種新的病毒膜融合激發(fā)機(jī)制(第五種機(jī)制),這種新型機(jī)制與之前病毒學(xué)家們熟知的四種病毒膜融合激發(fā)機(jī)制都大為不同,成為近年來(lái)國(guó)際病毒學(xué)領(lǐng)域的一大突破,為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新靶點(diǎn)。該研究“加深了人們對(duì)埃博拉病毒入侵機(jī)制的認(rèn)識(shí),為應(yīng)對(duì)埃博拉病毒疫情及防控提供重要的理論基礎(chǔ)”。

    埃博拉病毒究竟為何物?埃博拉病毒有哪些危害?埃博拉病毒是如何感染人的?如何有效防控埃博拉病毒?帶著這些疑問(wèn),近日,本刊記者走進(jìn)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所,就相關(guān)問(wèn)題對(duì)中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心副主任高福進(jìn)行了專(zhuān)訪(fǎng)。

    埃博拉病毒的前生今世

    “埃博拉”,剛果(金)(舊稱(chēng)扎伊爾)北部一條河流的名字。1976年,一種不知名的病毒光顧這里,瘋狂地虐殺埃博拉河沿岸55個(gè)村莊的百姓,致使數(shù)百生靈涂炭,有的家庭甚至無(wú)一幸免,“埃博拉病毒”也因此而得名。

    埃博拉病毒入侵模式圖 

    病毒與受體相互作用細(xì)節(jié)圖

    據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),埃博拉如幽靈般地在非洲時(shí)隱時(shí)現(xiàn),已肆虐了近40年,所到之處更是哀鴻遍野。

    埃博拉病毒究竟是什么?

    “埃博拉病毒,是引起人和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物發(fā)病且致死率很高的烈性病毒,其引起的埃博拉出血熱(EBHF)更是被稱(chēng)為當(dāng)今世界上最致命的病毒性出血熱?!备吒1硎尽?/p>

    據(jù)高福介紹,人們對(duì)于埃博拉病毒本身則有兩種截然不同的看法,一種認(rèn)為這是一種很古老的病毒,另一種認(rèn)為這是一種新型病毒。第一種看法認(rèn)為埃博拉病毒早就在叢林中存在,自1976年以來(lái)的歷次流行都是偶然事件,是人類(lèi)由于種種原因接觸了埃博拉病毒的感染對(duì)象和宿主而導(dǎo)致的。第二種看法則認(rèn)為埃博拉病毒很可能是一種古老病毒演化出來(lái)的新種,自1976年以來(lái)的所有流行都是埃博拉病毒逐漸擴(kuò)散的結(jié)果。

    “埃博拉病毒,是生物安全等級(jí)為4級(jí)(Biosafety Level 4)(艾滋病為3級(jí),SARS為3級(jí),級(jí)數(shù)越高防護(hù)越嚴(yán)格)?!备吒=又榻B說(shuō):“人類(lèi)一旦感染埃博拉病毒,通常會(huì)在5—10天內(nèi)發(fā)病,最長(zhǎng)潛伏期可達(dá)21天。起初只是出現(xiàn)類(lèi)似于感冒的癥狀,如惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)燒等,但幾天后就突然加重,全身多臟器出血不止,死狀凄慘?!?/p>

    埃博拉病毒已確定分為5個(gè)亞型,即扎伊爾型(Zaire)、蘇丹型(Sudan)、萊斯頓型(Reston)、本迪布焦型(Bundibugyo)、塔伊森林型(Taiforest)。不同亞型具有不同的特性。

    “2014年3月開(kāi)始,在以幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂為中心爆發(fā)的一場(chǎng)疫情,就是由扎伊爾型這一埃博拉病毒亞型引起的,共導(dǎo)致了28000多人感染,死亡人數(shù)超過(guò)11000人。”高福表示。

    “埃博拉是一種人畜共患病毒。盡管醫(yī)學(xué)家們絞盡腦汁,作過(guò)許多探索,但埃博拉病毒的真實(shí)‘身份’,至今仍是一個(gè)不解之謎。沒(méi)有人知道埃博拉病毒在每次大暴發(fā)后潛伏在何處,也沒(méi)有人知道每一次埃博拉疫情大規(guī)模暴發(fā)時(shí),第一個(gè)受害者是從哪里感染到這種病毒的?!备吒H缡钦f(shuō)。

    埃博拉是如何進(jìn)行傳播的?高福告訴記者,“埃博拉病毒主要通過(guò)人體直接接觸進(jìn)行傳播,也就是說(shuō),主要是通過(guò)病人的血液、唾液、汗水和分泌物等途徑傳播,但它的致死率真的是非常高,常常令人聞之色變。實(shí)驗(yàn)室檢查常見(jiàn)淋巴細(xì)胞減少、血小板嚴(yán)重減少和轉(zhuǎn)氨酶升高,有時(shí)血淀粉酶也增高?!?/p>

    與埃博拉“共處”的日子

    2014年3月,神秘的埃博拉再次“突襲”西非,疫情蔓延的速度超乎人們的想象,它的觸角繼而伸向了美國(guó)、歐洲和南亞,發(fā)展成為波及全球的重大公共衛(wèi)生事件,全球病例和死亡數(shù)也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)之前所有疫情的總和。

    全球公共衛(wèi)生安全面臨巨大威脅和考驗(yàn)。

    2014年9月16日,中國(guó)政府派出62名工作人員組成首批移動(dòng)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)隊(duì)出征塞那利昂,主要開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室篩查和留觀工作。高福受命擔(dān)任中國(guó)CDC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)隊(duì)前方工作組副組長(zhǎng),主要負(fù)責(zé)與國(guó)際組織的溝通、外聯(lián)等工作。

    高福介紹,他們的隊(duì)伍主要由兩部分人員組成,一是解放軍302醫(yī)院派出的留觀中心,他們就像一個(gè)傳染病醫(yī)院,醫(yī)生護(hù)士的工作和在國(guó)內(nèi)是相似的;還有一個(gè)就是中國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)派出的移動(dòng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)隊(duì),主要工作就是檢測(cè)病料。

    檢測(cè)隊(duì)的任務(wù)主要有兩個(gè):其一是檢測(cè)疑似患者。他們參與當(dāng)?shù)刈畛醪±淼暮Y選,確認(rèn)是否感染了埃博拉病毒,“控制疫情的關(guān)鍵是把病人找出來(lái),隔離治療才能阻斷疫情進(jìn)一步蔓延”。其二是檢測(cè)尸體。他們對(duì)每一具尸體都要進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢測(cè),“當(dāng)?shù)貑试崃?xí)俗中有許多宗教性?xún)x式,去世的人在下葬前,親友要對(duì)尸體進(jìn)行清洗、撫摸和親吻,而埃博拉病毒會(huì)通過(guò)直接接觸傳播,假如一個(gè)死者感染了埃博拉病毒,那么該尸體就不能再按當(dāng)?shù)仫L(fēng)俗去直接接觸,必須立即火化或者直接埋葬?!?/p>

    兩個(gè)多月的時(shí)間,中國(guó)CDC實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)隊(duì)累計(jì)檢測(cè)了1635份血液樣本,收治留觀病例274例。

    “檢測(cè)樣本本身就是一個(gè)技術(shù)活,我們的移動(dòng)P3(P3指生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室,最高防護(hù)級(jí)別為四級(jí))去了,同事們都是訓(xùn)練有素的專(zhuān)業(yè)人員,工作本身并沒(méi)什么障礙。但塞方給我們的提供的病料樣本存在一些問(wèn)題,有的登記資料不全,有的試管破裂,有的樣本不合標(biāo)準(zhǔn)。為了拿到合適的樣本,我們經(jīng)常需要與塞方反復(fù)溝通?!备吒Uf(shuō)。

    在留觀工作上,中國(guó)團(tuán)隊(duì)也遇到過(guò)一些困難與挑戰(zhàn),其中最大的挑戰(zhàn)就是培訓(xùn)當(dāng)?shù)氐淖o(hù)士?!耙皇撬齻兊尼t(yī)學(xué)基礎(chǔ)的確太差;二是她們的防控意識(shí)非常薄弱。培訓(xùn)完了,我們跟她們一起去近距離接觸病人時(shí),她們?nèi)匀缓懿恢匾暎@給我們的醫(yī)護(hù)人員帶來(lái)了潛在的被感染的可能性?!?/p>

    此外,高福還要做一些與國(guó)際組織的溝通工作。他是當(dāng)?shù)貎蓚€(gè)團(tuán)隊(duì)的新聞發(fā)言人,與世界各國(guó)的媒體接觸,包括當(dāng)?shù)氐膹V播站,普及一些疾病預(yù)防與控制的知識(shí)。

    工作期間,高福還在《科學(xué)》(Science)雜志上發(fā)表了題為《行走在塞拉利昂大地上》(“On the ground in Sierra Leone”)的現(xiàn)場(chǎng)工作紀(jì)實(shí)文章,并隨后在《自然》(Nature)雜志上發(fā)表關(guān)于埃博拉病毒基因進(jìn)化課題重大研究成果的論文。

    揭開(kāi)“如意”病毒的外衣

    在電子顯微鏡下,埃博拉病毒屬成員的形狀宛如中國(guó)古代的“如意”。然而,它卻是“一種引起人類(lèi)和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物發(fā)病且致死率很高的生物安全四級(jí)(Biosafety Level 4)烈性病毒”。

    高福院士(左前)與英國(guó)專(zhuān)家在移動(dòng)實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行業(yè)務(wù)研討

    “埃博拉病毒是一類(lèi)囊膜病毒,其對(duì)宿主的入侵可以分成兩個(gè)重要步驟,首先是病毒粘附到宿主細(xì)胞膜表面,然后是病毒通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,形成內(nèi)吞體,在內(nèi)吞體內(nèi),病毒發(fā)生膜融合過(guò)程,釋放自身遺傳物質(zhì)。”高福表示。

    “所有病毒都不能獨(dú)立存活,必須寄生在活的細(xì)胞里才行,埃博拉病毒也不例外。”高福在向記者介紹埃博拉病毒的入侵原理時(shí),運(yùn)用了不少生動(dòng)的比喻。

    高福說(shuō),埃博拉病毒是一種囊膜病毒。它真的非常聰明,善于偽裝自己,總是悄悄地潛入,一旦突破防線(xiàn)進(jìn)入人體細(xì)胞內(nèi),形成內(nèi)吞體,就會(huì)脫下它那靚麗光鮮的“外衣”,與內(nèi)吞體膜上的NPC1分子相結(jié)合,完成入侵人體的過(guò)程。

    據(jù)高福介紹,前人研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)吞體膜上的NPC1分子是埃博拉病毒入侵所必需的,但是NPC1分子是如何介導(dǎo)病毒入侵的,卻一直是個(gè)未解之謎。

    揭秘這一入侵機(jī)制,成為高福團(tuán)隊(duì)研究的主攻方向之一。

    “NPC1分子是負(fù)責(zé)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的多次跨膜蛋白,具有三個(gè)大的腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域(A、C和I)。”高福說(shuō):“埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白在內(nèi)吞體里經(jīng)過(guò)宿主蛋白酶Cathepsin的酶切處理,變成激活態(tài)糖蛋白,暴露出受體結(jié)合位點(diǎn)來(lái)與NPC1分子的腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C發(fā)生相互作用,從而啟動(dòng)后續(xù)的病毒膜融合過(guò)程,實(shí)現(xiàn)病毒的感染生活史。”

    同時(shí),高福團(tuán)隊(duì)通過(guò)晶體結(jié)構(gòu)分析的方法,率先解析了NPC1分子的腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的三維結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)其具有一個(gè)由α螺旋和β折疊組成的球狀核心結(jié)構(gòu)域和兩個(gè)突出來(lái)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。

    隨后,研究人員解析出激活態(tài)糖蛋白與腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的復(fù)合物三維結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)域C主要利用兩個(gè)突出來(lái)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)插入激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽里,從而發(fā)生相互作用。

    “埃博拉病毒表面糖蛋白與NPC1受體結(jié)合后,就像鑰匙插入門(mén)鎖,開(kāi)啟了病毒感染過(guò)程?!备吒1硎?,“這一過(guò)程在藥物開(kāi)發(fā)上給全世界科學(xué)家提供了足夠的想象力。換句話(huà)說(shuō),如果你能設(shè)計(jì)出一把不會(huì)轉(zhuǎn)的鑰匙去堵住鎖孔,就會(huì)阻止這個(gè)病毒感染的過(guò)程,從而達(dá)到抗病毒效果?!?/p>

    “這一發(fā)現(xiàn)預(yù)示著人們能夠針對(duì)激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽設(shè)計(jì)小分子或多肽抑制劑,來(lái)阻斷埃博拉病毒的入侵過(guò)程?!备吒H缡钦f(shuō)。

    傳染病防控關(guān)口應(yīng)前移

    2016年1月14日,世界衛(wèi)生組織在日內(nèi)瓦宣布,“利比里亞復(fù)燃的埃博拉疫情已于14日結(jié)束,目前所有已知的埃博拉病毒傳播鏈在西非地區(qū)全部終結(jié)。”

    根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定,超過(guò)42天沒(méi)有新增埃博拉病例即可宣告疫情結(jié)束。這意味著自2014年3月該組織獲知并確認(rèn)此次疫情以來(lái),受埃博拉影響最嚴(yán)重的西非國(guó)家?guī)變?nèi)亞、塞拉利昂和利比里亞首次在至少42天內(nèi)未報(bào)告任何病例。

    然而,就在聲明發(fā)布的幾個(gè)小時(shí)后,一名埃博拉病毒感染者在塞拉利昂不幸死亡。該死者成為塞拉利昂自2015年11月7日宣布結(jié)束埃博拉疫情以來(lái)的首個(gè)死亡病例。

    據(jù)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》的報(bào)道,該死者是一名22歲的女性,是在接近幾內(nèi)亞邊境的Baomoi Luma染病后于Magburaka死亡的。在其死亡后進(jìn)行了一項(xiàng)埃博拉病毒測(cè)試,結(jié)果呈陽(yáng)性,這也讓人們不免擔(dān)心該死者在死亡前曾與其他人發(fā)生過(guò)接觸。

    既然疫情已經(jīng)結(jié)束了,為什么又出現(xiàn)新的死亡病例了?

    高福認(rèn)為,盡管埃博拉病毒的流行階段似乎已經(jīng)結(jié)束,但孤立的感染病例預(yù)計(jì)依然存在。起因可能源于康復(fù)患者體內(nèi)殘存的埃博拉病毒??箵舭2├墓ぷ鞑⑽唇Y(jié)束,強(qiáng)有力的監(jiān)控與應(yīng)對(duì)仍然至關(guān)重要。

    “傳染病無(wú)國(guó)界,病原微生物既沒(méi)有護(hù)照,也沒(méi)有簽證,它想去哪兒就去哪兒。防患于未然,將病原控制在原發(fā)地,永遠(yuǎn)都是傳染病防控的‘黃金準(zhǔn)則’?!备吒=ㄗh,我國(guó)傳染病防治應(yīng)關(guān)口前移,真正將實(shí)驗(yàn)室建到傳染病的發(fā)生地,不要等傳染病來(lái)了再去應(yīng)對(duì)。

    事實(shí)上,早在幾年前歐美等多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家就已進(jìn)行了這樣的戰(zhàn)略布局。

    “2004年成立的中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所,就是法國(guó)病毒防控關(guān)口遷移的一個(gè)典型代表?!备吒1硎尽?/p>

    中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所是由中國(guó)科學(xué)院、上海市政府和法國(guó)巴斯德研究所三方合作共建的一家科研機(jī)構(gòu)。其研究的重點(diǎn)首先是與中國(guó)密切相關(guān)的疾病,如艾滋病、SARS、流感、乙肝病毒和丙肝病毒引起的肝炎以及人畜共患病,如對(duì)人類(lèi)健康和生命威脅最大的禽流感和日本腦炎。此外,該研究所在病毒的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究方面已經(jīng)取得重要進(jìn)展,為其在新生突發(fā)病毒性疾病及其治療和預(yù)防領(lǐng)域成為先進(jìn)水平的研究中心奠定了基礎(chǔ)。

    “人類(lèi)與疾病,特別是傳染病的斗爭(zhēng)永無(wú)止境。抗擊埃博拉,是全人類(lèi)的責(zé)任?!备吒W詈蠛粲酰澜绺鲊?guó)、所有相關(guān)科研機(jī)構(gòu),應(yīng)攜起手來(lái),開(kāi)展前沿基礎(chǔ)研究,建立完整監(jiān)測(cè)體系,實(shí)施有效防控手段,控制疫情的傳播與流行。

    猜你喜歡
    博拉中國(guó)科學(xué)院病毒
    《中國(guó)科學(xué)院院刊》新媒體
    中國(guó)科學(xué)院院士
    ——李振聲
    病毒
    感冒病毒大作戰(zhàn)
    幼兒園(2021年16期)2021-12-06 01:06:36
    病毒,快滾開(kāi)
    祝賀戴永久編委當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院
    感冒病毒
    《中國(guó)科學(xué)院院刊》創(chuàng)刊30周年
    埃博拉病毒的生態(tài)學(xué)
    實(shí)驗(yàn)室可“降伏”埃博拉
    久久久久国内视频| 亚洲三区欧美一区| 国产精品电影一区二区三区| 美女 人体艺术 gogo| 国产精品精品国产色婷婷| 少妇被粗大的猛进出69影院| 自线自在国产av| 成人国产综合亚洲| 国产亚洲欧美精品永久| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产黄色小视频在线观看| 神马国产精品三级电影在线观看 | 校园春色视频在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 女同久久另类99精品国产91| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 大香蕉久久成人网| 免费搜索国产男女视频| 欧美乱妇无乱码| 亚洲熟妇熟女久久| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 校园春色视频在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 性色av乱码一区二区三区2| 日韩av在线大香蕉| 午夜福利一区二区在线看| 看黄色毛片网站| 久久久久国产一级毛片高清牌| 又大又爽又粗| 亚洲精品美女久久av网站| 国产精品久久视频播放| 给我免费播放毛片高清在线观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 老司机靠b影院| 91老司机精品| 日韩欧美国产在线观看| 日韩有码中文字幕| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲一区二区三区色噜噜| 老司机午夜福利在线观看视频| 大型av网站在线播放| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 白带黄色成豆腐渣| 成熟少妇高潮喷水视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 久久精品91无色码中文字幕| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 美国免费a级毛片| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产亚洲精品第一综合不卡| 香蕉av资源在线| 久久婷婷成人综合色麻豆| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产99久久九九免费精品| 欧美中文综合在线视频| 国产v大片淫在线免费观看| 真人一进一出gif抽搐免费| 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久精品91蜜桃| 日韩精品青青久久久久久| 韩国精品一区二区三区| 国产成人系列免费观看| 99国产精品99久久久久| www.熟女人妻精品国产| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产av不卡久久| 亚洲国产看品久久| 一级片免费观看大全| 国产成人av教育| 成年人黄色毛片网站| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 欧美乱色亚洲激情| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 在线视频色国产色| 夜夜爽天天搞| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产一区二区三区视频了| 亚洲成人国产一区在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲黑人精品在线| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 男人舔女人的私密视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美日本视频| 不卡av一区二区三区| 免费看a级黄色片| 久热这里只有精品99| 国产av不卡久久| 成人午夜高清在线视频 | 男女之事视频高清在线观看| 日韩三级视频一区二区三区| www.自偷自拍.com| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 久久精品91蜜桃| 久久精品影院6| 青草久久国产| 美女扒开内裤让男人捅视频| 我的亚洲天堂| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产精品一区二区免费欧美| 99久久99久久久精品蜜桃| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 美女国产高潮福利片在线看| 久久青草综合色| 国产精品野战在线观看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美激情高清一区二区三区| 天堂√8在线中文| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 中文字幕最新亚洲高清| 精品不卡国产一区二区三区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 免费av毛片视频| avwww免费| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 一区二区日韩欧美中文字幕| a级毛片a级免费在线| 国产亚洲欧美98| 色播在线永久视频| 999精品在线视频| 亚洲精品国产区一区二| 手机成人av网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 一级黄色大片毛片| 99国产极品粉嫩在线观看| 99热只有精品国产| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 一进一出抽搐gif免费好疼| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产成人av激情在线播放| 人人澡人人妻人| 久久国产亚洲av麻豆专区| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 久久亚洲精品不卡| 婷婷精品国产亚洲av在线| 熟女电影av网| 韩国精品一区二区三区| 午夜免费成人在线视频| 无遮挡黄片免费观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲五月婷婷丁香| 99久久99久久久精品蜜桃| 成人国产一区最新在线观看| 国产av一区二区精品久久| 自线自在国产av| 草草在线视频免费看| 久久久久久大精品| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产精品久久视频播放| 国产视频内射| 国产伦人伦偷精品视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 午夜福利一区二区在线看| 精品久久久久久久毛片微露脸| a级毛片a级免费在线| av片东京热男人的天堂| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久久久久免费精品人妻一区二区 | 日本一本二区三区精品| 看黄色毛片网站| 成人一区二区视频在线观看| 一二三四在线观看免费中文在| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 午夜福利高清视频| 岛国在线观看网站| 无限看片的www在线观看| 亚洲最大成人中文| 在线观看66精品国产| 国产av在哪里看| 在线天堂中文资源库| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产成人欧美在线观看| 国产真实乱freesex| 精品久久久久久成人av| 国产成人av激情在线播放| 日本熟妇午夜| 久久欧美精品欧美久久欧美| 欧美又色又爽又黄视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 婷婷精品国产亚洲av| 国产精品免费视频内射| 欧美精品啪啪一区二区三区| 成年版毛片免费区| 啦啦啦免费观看视频1| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美zozozo另类| 黄色片一级片一级黄色片| 后天国语完整版免费观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 日本三级黄在线观看| 国产成人精品久久二区二区免费| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 午夜两性在线视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲av熟女| 午夜福利在线观看吧| 禁无遮挡网站| 欧美大码av| 男人舔奶头视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 欧美一级毛片孕妇| 在线国产一区二区在线| 色老头精品视频在线观看| av免费在线观看网站| 亚洲专区中文字幕在线| 一区二区三区高清视频在线| 国产男靠女视频免费网站| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲成人国产一区在线观看| 国内精品久久久久久久电影| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 成人三级做爰电影| 午夜免费成人在线视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 99re在线观看精品视频| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产精品精品国产色婷婷| 1024手机看黄色片| 人妻久久中文字幕网| 高清在线国产一区| 亚洲成a人片在线一区二区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 免费看a级黄色片| 国产色视频综合| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产在线观看jvid| 成人免费观看视频高清| 一级片免费观看大全| 人人妻人人澡人人看| 欧美大码av| 婷婷精品国产亚洲av| 欧美日韩黄片免| 国产真人三级小视频在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 深夜精品福利| 欧美中文综合在线视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 一个人观看的视频www高清免费观看 | videosex国产| 日日干狠狠操夜夜爽| 精品国内亚洲2022精品成人| 精华霜和精华液先用哪个| av福利片在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产黄a三级三级三级人| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲免费av在线视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久热在线av| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 午夜激情福利司机影院| 亚洲精品国产区一区二| 在线观看午夜福利视频| 成人18禁在线播放| 日韩中文字幕欧美一区二区| 日韩精品青青久久久久久| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产精品av久久久久免费| 三级毛片av免费| 亚洲国产中文字幕在线视频| 岛国在线观看网站| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲成av人片免费观看| 精品日产1卡2卡| 又黄又粗又硬又大视频| 99re在线观看精品视频| 一二三四社区在线视频社区8| 久久亚洲真实| 极品教师在线免费播放| 亚洲九九香蕉| 又大又爽又粗| 伦理电影免费视频| av在线播放免费不卡| 精品一区二区三区四区五区乱码| 成人av一区二区三区在线看| a级毛片a级免费在线| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品久久久久久成人av| 高清在线国产一区| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久精品国产综合久久久| 大型黄色视频在线免费观看| 香蕉av资源在线| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 一区二区三区激情视频| 成人免费观看视频高清| a级毛片在线看网站| 午夜老司机福利片| 国产精品久久电影中文字幕| 少妇熟女aⅴ在线视频| 欧美性猛交黑人性爽| 91大片在线观看| 2021天堂中文幕一二区在线观 | 国产区一区二久久| 中文字幕久久专区| 国产黄片美女视频| 久久久国产欧美日韩av| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 夜夜夜夜夜久久久久| 欧美日韩精品网址| 国产成年人精品一区二区| 亚洲精华国产精华精| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 99精品在免费线老司机午夜| 在线观看66精品国产| 国产一卡二卡三卡精品| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲av美国av| 嫩草影院精品99| 中亚洲国语对白在线视频| 在线av久久热| 国产激情欧美一区二区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久热在线av| 99热只有精品国产| 欧美国产日韩亚洲一区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲一码二码三码区别大吗| av视频在线观看入口| svipshipincom国产片| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 精品欧美一区二区三区在线| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲五月婷婷丁香| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 日韩av在线大香蕉| 久久草成人影院| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲专区国产一区二区| 午夜免费成人在线视频| 黄色视频不卡| 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲一码二码三码区别大吗| 中文字幕最新亚洲高清| 91成人精品电影| 日本a在线网址| 国产麻豆成人av免费视频| xxx96com| 在线观看舔阴道视频| 亚洲电影在线观看av| 国产午夜精品久久久久久| 国产国语露脸激情在线看| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产视频一区二区在线看| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产区一区二久久| 真人做人爱边吃奶动态| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 1024香蕉在线观看| 久久久久九九精品影院| 成人精品一区二区免费| 此物有八面人人有两片| АⅤ资源中文在线天堂| 在线播放国产精品三级| 午夜福利欧美成人| 国产成人av教育| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲国产精品合色在线| 香蕉av资源在线| 久久久久久久精品吃奶| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产高清视频在线播放一区| 免费人成视频x8x8入口观看| 在线国产一区二区在线| 国产免费av片在线观看野外av| 久久久久九九精品影院| 国产免费男女视频| www日本黄色视频网| 免费看十八禁软件| 丁香六月欧美| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 桃红色精品国产亚洲av| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲精品国产区一区二| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| e午夜精品久久久久久久| 男人舔女人的私密视频| 免费在线观看黄色视频的| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产成人av激情在线播放| 一级a爱视频在线免费观看| 波多野结衣高清作品| 给我免费播放毛片高清在线观看| 亚洲 欧美一区二区三区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 免费观看人在逋| 狂野欧美激情性xxxx| 嫩草影视91久久| x7x7x7水蜜桃| 美女午夜性视频免费| 亚洲一区高清亚洲精品| 色哟哟哟哟哟哟| 美女高潮到喷水免费观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 在线免费观看的www视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产av又大| 老司机在亚洲福利影院| 国产精品精品国产色婷婷| 精品久久久久久久久久免费视频| 一区福利在线观看| 亚洲免费av在线视频| 国产一区二区三区视频了| 狠狠狠狠99中文字幕| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲,欧美精品.| 国产成人欧美在线观看| 精品国产亚洲在线| 亚洲黑人精品在线| 久久精品国产综合久久久| 99精品欧美一区二区三区四区| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲精品在线美女| av视频在线观看入口| 中文字幕高清在线视频| 黄色女人牲交| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 一区二区三区激情视频| 香蕉丝袜av| 一级毛片高清免费大全| 亚洲久久久国产精品| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲中文字幕日韩| 日本a在线网址| 久久 成人 亚洲| 草草在线视频免费看| 午夜激情福利司机影院| av免费在线观看网站| 国产黄色小视频在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看 | 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 麻豆成人av在线观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 色av中文字幕| 神马国产精品三级电影在线观看 | 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 精品不卡国产一区二区三区| 男女之事视频高清在线观看| 国产1区2区3区精品| 国产精品,欧美在线| 在线av久久热| 悠悠久久av| 十八禁人妻一区二区| 一本大道久久a久久精品| 99精品欧美一区二区三区四区| 麻豆av在线久日| 国产精品乱码一区二三区的特点| 久久精品影院6| 国产亚洲欧美精品永久| ponron亚洲| av超薄肉色丝袜交足视频| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲欧美日韩无卡精品| 在线观看免费日韩欧美大片| 香蕉久久夜色| 在线免费观看的www视频| 国产日本99.免费观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 欧美在线一区亚洲| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 成人亚洲精品一区在线观看| av电影中文网址| 亚洲av第一区精品v没综合| 在线观看舔阴道视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 精品日产1卡2卡| 午夜福利在线在线| 午夜福利在线观看吧| 91九色精品人成在线观看| 国产av不卡久久| 久久午夜综合久久蜜桃| 一a级毛片在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美激情久久久久久爽电影| 成人亚洲精品一区在线观看| 正在播放国产对白刺激| 丁香欧美五月| 免费看十八禁软件| 日韩国内少妇激情av| 久久久精品欧美日韩精品| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲成av人片免费观看| 妹子高潮喷水视频| www.www免费av| 欧美精品亚洲一区二区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 91麻豆av在线| 久久久久久九九精品二区国产 | 色综合亚洲欧美另类图片| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产精品一区二区精品视频观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精品电影一区二区三区| 1024香蕉在线观看| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 国产成人影院久久av| 欧美+亚洲+日韩+国产| 校园春色视频在线观看| 久久精品国产清高在天天线| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 色av中文字幕| 亚洲国产精品sss在线观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲色图av天堂| 午夜福利免费观看在线| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 欧美黑人精品巨大| 少妇的丰满在线观看| 欧美一区二区精品小视频在线| 男人的好看免费观看在线视频 | 法律面前人人平等表现在哪些方面| 成人国产一区最新在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 熟女电影av网| 国产成人精品久久二区二区91| 麻豆一二三区av精品| 国产午夜精品久久久久久| 国产精品永久免费网站| 免费看a级黄色片| 国产真实乱freesex| 精品国产亚洲在线| 一区二区三区精品91| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 香蕉丝袜av| 又黄又粗又硬又大视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 免费一级毛片在线播放高清视频| netflix在线观看网站| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲精华国产精华精| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 久久中文字幕人妻熟女| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲精品美女久久av网站| 看免费av毛片| 国产av不卡久久| 一区二区三区国产精品乱码| 精品免费久久久久久久清纯| 国产视频一区二区在线看| 桃色一区二区三区在线观看| 男女午夜视频在线观看| 特大巨黑吊av在线直播 | 男女之事视频高清在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 免费观看精品视频网站| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 亚洲精品在线观看二区| 久9热在线精品视频| 国产爱豆传媒在线观看 | 午夜免费激情av| 老司机在亚洲福利影院| 日韩高清综合在线| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲久久久国产精品| 国产精品一区二区免费欧美| www.999成人在线观看| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 91大片在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 丰满的人妻完整版| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 观看免费一级毛片| 日韩欧美三级三区| 成人三级做爰电影| 亚洲片人在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 精品电影一区二区在线| e午夜精品久久久久久久| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产在线观看jvid| 午夜久久久在线观看|