術(shù)前新輔助化療對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響研究

范宜楚，汪笑冬，遲明友，孫大強(qiáng)

300070天津市，天津醫(yī)科大學(xué)研究生院(范宜楚，汪笑冬，遲明友)；天津市胸科醫(yī)院胸外科(孫大強(qiáng))

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·論著·

術(shù)前新輔助化療對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響研究

范宜楚，汪笑冬，遲明友，孫大強(qiáng)

300070天津市，天津醫(yī)科大學(xué)研究生院(范宜楚，汪笑冬，遲明友)；天津市胸科醫(yī)院胸外科(孫大強(qiáng))

【摘要】目的評(píng)價(jià)術(shù)前新輔助化療對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌(LD-SCLC)預(yù)后的影響。方法選取1990年1月—2012年12月天津市胸科醫(yī)院收治的行開(kāi)胸手術(shù)或胸腔鏡手術(shù)的LD-SCLC患者119例，其中39例患者術(shù)前經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)病理診斷為SCLC，作為術(shù)前新輔助化療組(A組)；80例患者術(shù)前未獲得明確病理，作為直接手術(shù)組(B組)。A組行2個(gè)周期的足葉乙甙加順鉑化療，每21 d為1個(gè)周期，1個(gè)月后全面復(fù)查進(jìn)行療效評(píng)估，身體狀況可以耐受手術(shù)者予以手術(shù)切除，術(shù)后1個(gè)月繼續(xù)予以足葉乙甙加順鉑方案化療4個(gè)周期。B組直接行手術(shù)切除，術(shù)后1個(gè)月予以足葉乙甙加順鉑方案化療6個(gè)周期。應(yīng)用Kaplan-Meier方法進(jìn)行生存分析，Log-rank檢驗(yàn)比較生存率，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析影響預(yù)后的因素。結(jié)果119例患者中，不同性別、年齡、吸煙指數(shù)、手術(shù)方式、腫瘤位置者預(yù)后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同TNM分期、治療方式者預(yù)后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型結(jié)果顯示，TNM分期和治療方式是影響LD-SCLC患者預(yù)后的影響因素(P<0.05)。A組中TNM分期Ⅰ期7例，Ⅱ期19例，Ⅲ期13例；B組分別為9、39、32例。Ⅰ期患者中，兩組生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.042，P=0.838)；Ⅱ期患者中，兩組生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.084，P=0.298)；Ⅲ期患者中，兩組生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.966，P=0.015)。45例Ⅲ期患者中，不同年齡、手術(shù)方式、腫瘤位置者預(yù)后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同性別、吸煙指數(shù)、治療方式者預(yù)后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型結(jié)果顯示，治療方式是影響Ⅲ期患者預(yù)后的影響因素(P<0.05)。A組化療后達(dá)到完全緩解(CR)+部分緩解(PR)者26例，穩(wěn)定(SD)者13例，緩解率為66.7%(26/39)。CR+PR者與SD者生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.309，P=0.038)。A組Ⅲ期者中達(dá)到CR+PR 7例，SD 6例，CR+PR者與SD者生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.772，P=0.029)。結(jié)論術(shù)前新輔助化療對(duì)于Ⅰ期和Ⅱ期LD-SCLC患者預(yù)后沒(méi)有明顯影響，而對(duì)于Ⅲ期LD-SCLC患者可以提高其術(shù)后生存率，并且經(jīng)過(guò)術(shù)前新輔助化療后達(dá)到CR+PR的患者生存獲益。

【關(guān)鍵詞】小細(xì)胞肺癌；術(shù)前新輔助化療；預(yù)后

范宜楚，汪笑冬，遲明友，等.術(shù)前新輔助化療對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(14)：1653-1658.[www.chinagp.net]

Fan YC， Wang XD，Chi MY，et al.Prognosis of limited-stage small cell lung cancer after preoperative neoadjuvant chemotherapy[J].Chinese General Practice，2016，19(14)：1653-1658.

小細(xì)胞肺癌(SCLC)占肺癌總數(shù)的15%～20%[1]，其預(yù)后較差主要是因?yàn)閻盒猿潭雀?，生長(zhǎng)快，較早出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血行播散，但是其對(duì)化療敏感，所以化療為主的綜合治療是治療SCLC的總方針。20世紀(jì)70—80年代聯(lián)合化療加放療成為SCLC的標(biāo)準(zhǔn)療法，但遠(yuǎn)期療效未提高，5年生存率不超過(guò)5%[2]?，F(xiàn)在認(rèn)為，外科切除能根除原發(fā)病灶的殘存耐藥細(xì)胞及可能存在的非小細(xì)胞肺癌成分或化療后SCLC轉(zhuǎn)型的非小細(xì)胞肺癌組織，并清除縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，降低了局部復(fù)發(fā)和向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性，所以有外科手術(shù)參與的綜合治理模式已成為局限期SCLC(LD-SCLC)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法[3]。LD-SCLC究竟行不行術(shù)前新輔助化療？術(shù)前新輔助化療是否使患者的生存獲益？這些問(wèn)題一直沒(méi)有定論。本研究旨在探索術(shù)前新輔助化療對(duì)LD-SCLC的預(yù)后效果。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取1990年1月—2012年12月天津市胸科醫(yī)院收治的經(jīng)開(kāi)胸手術(shù)或胸腔鏡手術(shù)的LD-SCLC患者119例，其均行縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后病理(細(xì)胞學(xué)和組織學(xué))均證實(shí)為SCLC，術(shù)前盡量通過(guò)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查、纖維支氣管鏡檢查、CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)等明確病理，納入TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者；并常規(guī)行胸部增強(qiáng)CT、腹部CT或彩色超聲、顱腦磁共振、全身核素骨掃描等檢測(cè)，21例患者行PET-CT檢查。

1.2分組方法39例患者術(shù)前經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)病理診斷為SCLC，作為術(shù)前新輔助化療組(A組)，其中痰查瘤細(xì)胞病理診斷3例，纖維支氣管鏡檢查(咬檢或刷片)病理診斷17例，CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢診斷19例，所有患者術(shù)后病理檢查進(jìn)一步證實(shí)為SCLC。80例患者術(shù)前未獲得明確病理診斷，作為直接手術(shù)組(B組)，術(shù)后病理診斷為SCLC。

1.3治療方法A組行2個(gè)周期的足葉乙甙(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)80 mg·(m2)-1·d-1(d1～3)加順鉑(齊魯制藥有限公司)20 mg·(m2)-1·d-1(d1)，每21 d為1個(gè)周期，1個(gè)月后全面復(fù)查，進(jìn)行療效評(píng)估：(1)經(jīng)化療后完全緩解(CR)；(2)經(jīng)化療后部分緩解(PR)；(3)經(jīng)化療后原發(fā)病灶未明顯變化。身體狀況可以耐受手術(shù)者予以手術(shù)切除，術(shù)后1個(gè)月繼續(xù)予以足葉乙甙加順鉑方案化療4個(gè)周期。B組直接行手術(shù)切除，術(shù)后1個(gè)月予以足葉乙甙加順鉑方案化療6個(gè)周期。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)美國(guó)退伍軍人醫(yī)院肺癌研究小組制定的分期標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為L(zhǎng)D和廣泛期(ED)，腫瘤局限于一側(cè)胸腔或縱隔且能被納入一個(gè)放射治療野的定義為L(zhǎng)D，腫瘤超出LD范圍即為ED。對(duì)側(cè)縱隔和同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移通常歸為L(zhǎng)D，對(duì)側(cè)肺門和對(duì)側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移歸為ED?；颊逿NM分期根據(jù)2009年UICC第七版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[5]。治療效果采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評(píng)估，即全部病灶消失為CR；基線病灶最大徑之和減少30%及以上為PR；基線病灶最大徑之和增加20%及以上或出現(xiàn)新發(fā)病灶為進(jìn)展(PD)；介于PR和PD之間為穩(wěn)定(SD)。

1.5隨訪采用門診隨訪、病案查詢及電話隨訪的方式進(jìn)行病例資料的收集與整理，截止時(shí)間為2014-12-01，以患者死亡或截至隨訪時(shí)間為終點(diǎn)。患者生存期定義為從病理確診或手術(shù)日開(kāi)始至患者死亡或截至隨訪時(shí)間，以月為計(jì)量單位。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Kaplan-Meier方法計(jì)算生存率并描繪生存曲線，采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存率比較，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素生存分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1119例患者預(yù)后的臨床病理因素單因素分析不同性別、年齡、吸煙指數(shù)、手術(shù)方式、腫瘤位置者預(yù)后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同TNM分期、治療方式者預(yù)后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1119例患者預(yù)后的臨床病理因素單因素分析

Table 1Univariate analysis of clinical and pathological prognostic factors for 119 LD-SCLC patients

臨床病理因素例數(shù)中位生存期(95%CI)(月)5年生存率(%)χ2值P值性別0.0530.817 男8124(17,31)12.4 女3824(14,33)5.3年齡(歲)2.1300.080 <608123(18,28)12.4 ≥603830(18,42)21.0吸煙指數(shù)(支年)0.6500.420 ≤4005227(20,34)4.9 >4006723(17,29)4.0TNM分期(期)24.188<0.010 Ⅰ1647(45,49)31.2 Ⅱ5827(21,33)10.2 Ⅲ4512(8,16)2.2治療方式4.9670.026 術(shù)前新輔助化療3934(24,44)15.4 直接手術(shù)8023(18,28)7.5手術(shù)方式0.5150.473 肺葉切除6724(18,30)13.4 全肺切除5223(15,31)5.8腫瘤位置0.0560.812 左側(cè)5923(18,38)11.9 右側(cè)6026(21,31)8.3

2.2119例患者預(yù)后影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析以患者預(yù)后為因變量(賦值：生存=1，死亡=2)，以單因素分析結(jié)果中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量即TNM分期(賦值：Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ期=3)和治療方式(賦值：術(shù)前新輔助化療=1，直接手術(shù)=2)為自變量，代入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，TNM分期和治療方式是LD-SCLC患者預(yù)后的影響因素(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2119例患者預(yù)后影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析

Table 2Cox proportional hazards regression model analysis on influencing factors for the prognosis of 119 LD-SCLC patients

影響因素βSEWaldχ2值HR(95%CI)P值TNM分期(期)--23.099-<0.001Ⅰ0.6710.3044.8771.957(1.078,3.552)0.027Ⅱ1.3910.31619.3944.020(2.164,7.466)<0.001治療方式-0.5190.2076.2810.595(0.396,0.893)0.012

注：-表示無(wú)此數(shù)值

2.3不同TNM分期者治療方式對(duì)預(yù)后的影響A組中TNM分期Ⅰ期7例，Ⅱ期19例，Ⅲ期13例；B組分別為9、39、32例。Ⅰ期患者中，兩組生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.042，P=0.838，見(jiàn)圖1)；Ⅱ期患者中，兩組生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.084，P=0.298，見(jiàn)圖2)；Ⅲ期患者中，兩組生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.966，P=0.015，見(jiàn)圖3)。

圖1　A組與B組Ⅰ期患者生存率比較的生存曲線

Figure 1Survival curves of patients at stage Ⅰ between group A and group B

2.4Ⅲ期患者預(yù)后的臨床病理因素單因素分析不同年齡、手術(shù)方式、腫瘤位置者預(yù)后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同性別、吸煙指數(shù)、治療方式者預(yù)后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.5Ⅲ期患者預(yù)后影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析以患者預(yù)后為因變量(賦值：生存=1，死亡=2)，以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量即性別(賦值：男=1，女=2)、吸煙指數(shù)(賦值：≤400支年=1，>400支年=2)、治療方式(賦值：術(shù)前新輔助化療=1，直接手術(shù)=2)為自變量，納入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，結(jié)果顯示，治療方式是Ⅲ期患者預(yù)后的影響因素(P<0.05，見(jiàn)表4)。

圖2　A組與B組Ⅱ期患者生存率比較的生存曲線

Figure 2Survival curves of patients at stage Ⅱ between group A and group B

圖3　A組與B組Ⅲ期患者生存率比較的生存曲線

Figure 3Survival curves of patients at stage Ⅲ between group A and group B

表3Ⅲ期患者預(yù)后的臨床病理因素單因素分析

Table 3Univariate analysis of clinical and pathological prognostic factors for patients at stage Ⅲ

臨床病理因素例數(shù)中位生存期(95%CI)(月)3年生存率(%)χ2值P值性別4.7060.030 男2811(10,12)10.7 女1723(14,32)35.3年齡(歲)1.0950.295 <603516(10,22)13.3 ≥601011(9,13)1.7吸煙指數(shù)(支年)4.2500.039 ≤4001819(6,31)27.8 >4002711(10,12)14.8治療方式5.9660.015 術(shù)前新輔助化療1319(5,33)38.5 直接手術(shù)3211(10,12)12.5手術(shù)方式1.9990.157 肺葉切除2211(9,13)9.1 全肺切除2319(2,36)30.4腫瘤位置2.1700.141 左側(cè)2318(13,23)26.1 右側(cè)2211(10,12)13.6

表4Ⅲ期患者預(yù)后影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析

Table 4Cox proportional hazards regression model analysis on influencing factors for the prognosis of LD-SCLC patients at stage Ⅲ

影響因素βSEWaldχ2值HR(95%CI)P值性別0.6300.3253.7551.877(0.993,3.550)0.053吸煙指數(shù)0.4740.3272.0950.623(0.846,3.049)0.148治療方式-0.7190.3643.9032.053(1.006,4.189)0.048

2.6術(shù)前新輔助化療不同療效者預(yù)后比較A組達(dá)到CR+PR者26例，SD者13例，緩解率為66.7%(26/39)。CR+PR者1、3、5年生存率分別為92.3%、61.5%、23.1%，SD者1、3、5年生存率分別為76.9%、23.1%、7.7%，兩組生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.309，P=0.038，見(jiàn)圖4)。A組Ⅲ期患者中達(dá)到CR+PR 7例，SD 6例。CR+PR者1、3、5年生存率分別為100.0%、57.1%、14.3%，SD者1、3、5年生存率分別為50.0%、16.7%、0，兩組生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.772，P=0.029，見(jiàn)圖5)。

注：CR=完全緩解，PR=部分緩解，SD=穩(wěn)定

圖4A組CR+PR者與SD者生存率比較的生存曲線

Figure 4Survival curves of CR+PR and SD patients in group A

圖5　A組Ⅲ期患者CR+PR者與SD者生存率比較的生存曲線

Figure 5Survival curves of CR+PR and SD patients at stage Ⅲ in group A

3討論

術(shù)前新輔助化療是各種惡性腫瘤治療的新方法，對(duì)本來(lái)無(wú)法手術(shù)或手術(shù)困難的患者首先予以化療，然后評(píng)價(jià)化療效果，在條件允許的情況下予以手術(shù)切除病灶。1989年Skarin等[7]首先提出了新輔助化療的概念并報(bào)道初步的臨床治療效果，其認(rèn)為某些惡性腫瘤患者在術(shù)前先進(jìn)行化療能夠提高治療效果和預(yù)后。在現(xiàn)在的臨床工作中，新輔助化療具有良好的治療效果，已經(jīng)成為了惡性腫瘤多學(xué)科綜合治療的重要組成部分。新輔助化療是腫瘤細(xì)胞的減量治療，即通過(guò)術(shù)前化療減輕腫瘤負(fù)荷，從而提高腫瘤病灶的切除率和提高患者的生存率。目前，化療在SCLC治療中的重要作用已經(jīng)被臨床試驗(yàn)證實(shí)，在一般情況下，用依托泊苷/順鉑全身化療是LD-SCLC患者的合理選擇[8]。但化療后局部復(fù)發(fā)率較高，達(dá)到了26%～63%[9]。目前為止，SCLC仍然具有很高的病死率，即使是LD-SCLC，多數(shù)患者在化療后短期內(nèi)復(fù)發(fā)死亡。手術(shù)在LD-SCLC中的作用越來(lái)越大，尤其是局限Ⅰ期SCLC，肺癌NCCN臨床實(shí)踐指南指出對(duì)于TNM分期為Ⅰ期(T1～T2，N0)的SCLC，并經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)分期評(píng)估(包括胸部和上腹部CT、全身骨掃描、腦影像檢查甚至PET)后可考慮手術(shù)切除[10]。Shah等[11]報(bào)道手術(shù)直接切除的28例SCLC患者5年生存率為43%。Schreiber等[12]研究表明SCLC的肺葉切除術(shù)能夠取得良好的生存率。韓國(guó)Ju等[13]報(bào)道TNM分期在Ⅰ期和Ⅱ期的患者經(jīng)手術(shù)及輔助化療后的3年生存率為83%，Ⅲ期患者3年生存率為13%。多年來(lái)手術(shù)被認(rèn)為是SCLC的禁忌，但近年來(lái)SCLC手術(shù)切除越來(lái)越多，主要是因?yàn)殡m然SCLC對(duì)化療特別敏感，但是遠(yuǎn)期療效并不佳。因此，術(shù)前新輔助化療得到發(fā)展，然而SCLC術(shù)前新輔助化療效果如何目前未有定論，Wada等[14]認(rèn)為，Ⅲ期SCLC患者術(shù)前化療比術(shù)后化療5年生存率明顯提高。Ginsberg[15]認(rèn)為，手術(shù)指征應(yīng)控制在Ⅰ～Ⅱ期；Ohkubo等[16]認(rèn)為如Ⅲa期的患者在經(jīng)過(guò)化療后不敏感者也應(yīng)手術(shù)治療，因?yàn)榇朔N腫瘤內(nèi)常混有非小細(xì)胞肺癌成分。Xu等[17]報(bào)道術(shù)前新輔助化療對(duì)淋巴結(jié)分期為N2LD-SCLC患者生存有明顯獲益，術(shù)前新輔助組Ⅲ期患者5年生存率為34%，而直接手術(shù)組5年生存率為12%。周源等[18]報(bào)道術(shù)前新輔助化療有效率為81.1%，1、3、5年生存率分別為86.6%、49.1%、28.3%，顯著高于直接手術(shù)組的79.3%、31.0%、10.3%。

本研究結(jié)果表明，Ⅰ期和Ⅱ期LD-SCLC患者預(yù)后無(wú)差異，A組Ⅲ期患者生存率高于B組。本研究結(jié)果亦顯示，A組達(dá)到CR+PR者生存率高于SD患者；且A組Ⅲ期患者達(dá)到CR+PR者生存率高于SD患者。由于SCLC的生理特性，早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此大部分患者在明確診斷時(shí)已處于局限晚期，多數(shù)患者僅選擇化療，而沒(méi)有重新評(píng)估化療效果后予以手術(shù)切除病灶，本研究為L(zhǎng)D-SCLC患者的治療提供新的方式，使其生存獲益。但是由于病例數(shù)較少，還需要更多的數(shù)據(jù)支持。

總體來(lái)說(shuō)，對(duì)于Ⅰ期和Ⅱ期LD-SCLC患者，術(shù)前新輔助化療對(duì)預(yù)后沒(méi)有明顯意義，應(yīng)首選手術(shù)直接切除病灶，術(shù)后給予4～6個(gè)周期的化療；對(duì)于Ⅲ期LD-SCLC患者術(shù)前推薦先給予2個(gè)周期的新輔助化療，術(shù)后繼續(xù)予以4個(gè)周期化療。其中術(shù)前新輔助化療后經(jīng)RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估為CR+PR者的預(yù)后優(yōu)于SD患者。

本文要點(diǎn)：

由于小細(xì)胞肺癌的生理特性，診斷時(shí)大部分已處于局限晚期，多數(shù)患者均選擇化療，而沒(méi)有再重新評(píng)估化療效果后進(jìn)行手術(shù)切除病灶。本文結(jié)果提示，對(duì)于局限早期(Ⅰ期和Ⅱ期)的小細(xì)胞肺癌患者確診后直接予以手術(shù)切除，而對(duì)于局限Ⅲ期患者，可以先予以術(shù)前新輔助化療，評(píng)估化療效果后予以手術(shù)切除，可以明顯提高生存率，因此本文為小細(xì)胞肺癌的手術(shù)治療提供了方向和支持。

作者貢獻(xiàn)：范宜楚進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；汪笑冬、遲明友進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；孫大強(qiáng)進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：賈萌萌)

Prognosis of Limited-stage Small Cell Lung Cancer After Preoperative Neoadjuvant Chemotherapy

FANYi-chu，WANGXiao-dong，CHIMing-you，etal.

GraduateSchoolofTianjinMedicalUniversity，Tianjin300070，China

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy on the prognosis of limited-stage small cell lung cancer(LD-SCLC).MethodsFrom January 1990 to December 2012，we enrolled 119 LD-SCLC patients who underwent thoracotomy or thoracoscopic surgery in Tianjin Chest Hospital.Among them，39 patients who were diagnosed as SCLC by cytological/histological pathological diagnosis were enrolled as preoperative neoadjuvant chemotherapy group(group A)，and 80 patients who were not definitely diagnosed were enrolled as direct surgery group(group B).Group A was administrated with cisplatin plus etoposide chemotherapy for two periods with 21 days in each period，and received comprehensive reexamination to evaluate the efficacy；the patients who could tolerate surgery underwent excision and continued to take cisplatin plus etoposide chemotherapy for 4 periods after the surgery.Group B underwent excision directly and took cisplatin plus etoposide chemotherapy for 6 periods one months after surgery.Kaplan-Meier method was used to conduct survival analysis，Log-rank method was used to compare the survival rate，and Cox proportional hazards regression model was used to analysis the influencing factors for prognosis.ResultsAmong 119 patients，patients of different genders，ages，smoking index，surgical methods and tumor sites were not significantly different in prognosis(P>0.05)；patients with different TNM stages and treatment methods were significantly different in prognosis(P<0.05).The results of Cox proportional hazards regression model showed that TNM staging and treatment methods were influencing factors for the prognosis of LD-SCLC patients(P<0.05).In group A，the number of patients at TNM stage Ⅰ，Ⅱ and Ⅲ was 7，19 and 13 respectively，and in group B，the number of patients was 9，39 and 32 respectively.The two groups were not significantly different in the survival rates of patients at stage Ⅰ(χ2=0.042，P=0.838)；the two groups were not significantly different in the survival rates of patients at stage Ⅱ(χ2=1.084，P=0.298)；the two groups were significantly different in the survival rates of patients at stage Ⅲ(χ2=5.966，P=0.015).Among 45 patients at stage Ⅲ，patients with different ages，surgical methods and tumor sites were not significantly different in prognosis(P>0.05)，and patients with different genders，smoking index and treatment methods were significantly different in prognosis(P<0.05).Cox proportional hazards regression model showed that treatment methods was an influencing factor for the prognosis of patients at stage Ⅲ(P<0.05).In group A，there were 26 patients who had CR+PR and 13 patients who had SD；the remission rate was 66.7%(26/39).CR+PR patients and SD patients were significantly different in the survival rates(χ2=4.309，P=0.038).Among patients at stage Ⅲ in group A，there were 7 patients who reached CR+PR and 6 patients who reached SD；CR+PR patients and SD patients were significantly different in the survival rates(χ2=4.772，P=0.029).ConclusionPreoperative neoadjuvant chemotherapy has no significant influence on the prognosis of LD-SCLC patients at stage Ⅰ and Ⅱ，whereas it can improve the postoperative survival rate of patients at stage Ⅲ and bring marked benefit for the survival of patients who reach CR+PR through preoperative neoadjuvant chemotherapy.

【Key words】Small cell lung carcinoma；Preoperative neoadjuvant chemotherapy；Prognosis

通信作者：孫大強(qiáng)，300222天津市，天津市胸科醫(yī)院胸外科；E-mail：sdqmd@163.com

【中圖分類號(hào)】R 734.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.14.010

(收稿日期：2015-11-26；修回日期：2016-03-15)