溫陽(yáng)活血方聯(lián)合心痛貼對(duì)冠心病心絞痛病人高敏C反應(yīng)蛋白的影響

王詩(shī)瑤，董　波

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(沈陽(yáng) 110032)；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院

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溫陽(yáng)活血方聯(lián)合心痛貼對(duì)冠心病心絞痛病人高敏C反應(yīng)蛋白的影響

王詩(shī)瑤1，董波2

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(沈陽(yáng) 110032)；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院

摘要：目的觀察溫陽(yáng)活血方聯(lián)合心痛貼對(duì)冠心病病人高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法選擇符合條件的冠心病心絞痛病人90例，隨機(jī)分為治療1組、治療2組、對(duì)照組，每組30例。治療1組給予溫陽(yáng)活血方口服聯(lián)合心痛貼，治療2組給予溫陽(yáng)活血方模擬劑聯(lián)合心痛貼，對(duì)照組給予溫陽(yáng)活血方、心痛貼模擬劑。觀察3組病人治療前后hs-CRP水平的變化。結(jié)果3組病人hs-CRP水平均有下降，其中治療1組、治療2組與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1組、治療2組與對(duì)照組組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而治療1組、治療2組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；結(jié)論溫陽(yáng)活血方聯(lián)合心痛貼可降低冠心病心絞痛病人hs-CRP水平。

關(guān)鍵詞：冠心??；溫陽(yáng)活血方；心痛貼；高敏C反應(yīng)蛋白

冠心病是一種發(fā)病率和死亡率均高的慢性病，其患病率呈逐年上升的趨勢(shì)，并且病人年齡趨于年輕化[1]。中醫(yī)藥治療冠心病存在一定的優(yōu)勢(shì)，目前的研究多針對(duì)于口服藥物，而中醫(yī)外治法方面鮮有涉及，特別是內(nèi)外同治的復(fù)合干預(yù)研究更為少見。本研究以溫陽(yáng)活血方聯(lián)合心痛貼治療陽(yáng)虛血瘀型冠心病心絞痛，觀察病人高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的變化。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年6月—2013年8月在本院門診就診的病人90例，隨機(jī)分為治療1組、治療2組與對(duì)照組，每組30例，其中心絞痛Ⅰ級(jí)53例，Ⅱ級(jí)37例。3組病人在性別、年齡、病情及合并危險(xiǎn)因素如高血壓病、糖尿病、高脂血癥等組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1　3組病人臨床資料比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專業(yè)組制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]，穩(wěn)定型勞累性心絞痛分級(jí)參考“全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會(huì)”(上海)修訂的《冠心病、心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[3]。

1.2.2心絞痛嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》，加拿大心血管學(xué)會(huì)(CCS)心絞痛嚴(yán)重度分級(jí)[4]。

1.2.3中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]胸痹標(biāo)準(zhǔn)。陽(yáng)虛血瘀證；①主癥：胸痛，胸悶；②次癥：畏寒肢冷、心悸、氣短、倦怠乏力、自汗、腰膝酸軟；③舌、脈象：舌體胖大有齒痕、舌質(zhì)暗、或紫暗或有瘀斑、舌間紫絡(luò)、苔薄白；脈沉、細(xì)、弦、澀。具備主癥1項(xiàng)或2項(xiàng)，兼?zhèn)浯伟Y2項(xiàng)或以上，參照舌象、脈象即可診斷。

1.3病例納入標(biāo)準(zhǔn)①符合冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛診斷者；②心絞痛分級(jí)屬于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)者；③符合中醫(yī)陽(yáng)虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)；④ 每周發(fā)作1次或以上的冠心病心絞痛病人；⑤年齡45歲～70歲，男女不限；⑥心電圖檢查提示有缺血改變(ST段下降≥0.05 mV及/或R波為主導(dǎo)聯(lián)T波倒置且深≥0.2 mV)或者次極量運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖陽(yáng)性。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①不穩(wěn)定型心絞痛病人、3個(gè)月內(nèi)心肌梗死者、半年內(nèi)做過冠狀動(dòng)脈搭橋或介入治療者；②心絞痛分級(jí)屬Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)者；③合并其他嚴(yán)重心臟疾病者：如心臟瓣膜疾病、肥厚性心肌病、嚴(yán)重心律失常者(如快速房顫、Ⅱ度～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等)、重度心功能不全者；④經(jīng)治療未能有效控制的高血壓病病人(BP≥160/100 mmHg)；⑤合并肺、肝、腎等重要器官和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病及有出血傾向者。

1.5試驗(yàn)方法

1.5.1試驗(yàn)用藥溫陽(yáng)活血方配方顆粒組方：附子、桂枝、丹參、檀香、蒲黃、五靈脂等；顆粒模擬劑取原生藥10%加輔料制成(四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司加工)。心痛貼：取附子、丹參、烏藥等藥物，經(jīng)浸泡、煎煮、過濾、再煎煮，直至濃縮成膏狀并烘干，同時(shí)從沉香、生姜等藥物中提取揮發(fā)油，將等比例的烘干粉末和冰片與揮發(fā)油提取物混合均勻，加上基質(zhì)促滲劑，制成心痛貼外用；心痛貼模擬劑取原生藥之10%加輔料制成(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室制備)。備用藥：硝酸甘油片，每片0.5 mg，批號(hào)：20130212，由北京益民藥業(yè)有限公司提供。

1.5.2治療方案導(dǎo)入期：2周。研究期間病人除心絞痛發(fā)作時(shí)含服硝酸甘油片外，停服其他硝酸酯類、鈣離子拮抗劑等抗心絞痛類藥及活血瘀類中藥。

試驗(yàn)期：“一伏”始至“三伏”末，共30 d。治療1組：溫陽(yáng)活血方配方顆粒100 mL溫水沖服，每日3次，心痛貼外用；治療2組：溫陽(yáng)活血方配方顆粒模擬劑100 mL溫水沖服，每日3次，心痛貼外用；對(duì)照組：溫陽(yáng)活血方配方顆粒模擬劑100 mL溫水沖服、每日3次，心痛貼模擬劑外用。貼敷療法：“一伏”“二伏”“三伏”每伏第一天開始連續(xù)7 d，取心痛貼外敷于膻中、雙側(cè)內(nèi)關(guān)及雙側(cè)心俞穴，每日1次，每次4 h。試驗(yàn)期間禁止使用除硝酸甘油外其他硝酸酯類、鈣離子拮抗劑等抗心絞痛類藥及活血化瘀類中藥；入組前已服用β受體阻滯劑、抗血小板聚集及調(diào)脂類藥物者，在不改變藥物種類、用法用量的前提下，可以繼續(xù)服用；未服用者，在試驗(yàn)過程中不能加用。合并糖尿病、高血壓病等其他疾病所必需使用的藥物可維持不變。

1.6觀察指標(biāo)試驗(yàn)前后病人血漿高敏C反應(yīng)蛋白水平。血漿hs-CRP水平測(cè)定：清晨空腹(8 h以上)安靜狀態(tài)下經(jīng)肘采靜脈血3 mL～5 mL，應(yīng)用武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2結(jié)果(見表2)

表2　3組病人血漿hs-CRP比較(±s) 　mg/L

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性炎癥性病理過程，hs-CRP作為急性時(shí)相炎性反應(yīng)蛋白，貫穿于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展整個(gè)過程，其可能發(fā)揮的作用有：①參與激活補(bǔ)體系統(tǒng)而損傷血管內(nèi)膜；②抑制新生血管形成，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡；③促血管平滑肌增殖及移行；④誘導(dǎo)黏附因子表達(dá)；⑤啟動(dòng)凝血系統(tǒng)；⑥促進(jìn)血栓形成[7-12]。有研究證實(shí)，hs-CRP水平可預(yù)測(cè)冠脈粥樣斑塊的穩(wěn)定程度，并可預(yù)測(cè)未來的急性心血管事件的發(fā)生[13]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的冠心病病人血漿hs-CRP水平是正常人的2倍，心肌梗死病人其水平是正常人的3倍，定期檢測(cè)其水平對(duì)預(yù)測(cè)冠心預(yù)后具有重要臨床意義。

《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》曰：“夫脈當(dāng)取太過不及，陽(yáng)微陰弦……今陽(yáng)虛知在上焦，所以胸痹心痛者，以其陰弦故也”。心主血脈，血液在脈道中運(yùn)行不息，周流全身，如環(huán)無(wú)端，全依賴心陽(yáng)的溫煦與推動(dòng)。徐彬《金匱要略論注》云：“最虛之處，即是容邪之處也”。一旦心之陽(yáng)氣不足則寒邪血瘀等陰邪易上乘陽(yáng)位，致胸陽(yáng)閉塞，“不通則痛”，瘀塊具有寒熱屬性，可隨血運(yùn)留著心絡(luò)狹隘之處，使心絡(luò)、心肌缺乏濡養(yǎng)致“不榮則痛”，亦道出此病本虛標(biāo)實(shí)的病性特點(diǎn)?！爸尾∏蟊尽?，故治以溫通心陽(yáng)，陽(yáng)氣恢復(fù)，則寒可去，痰得化，血能行，脈自通，病始愈。此外，血?dú)獾男再|(zhì)也是“喜溫而惡寒，寒則血凝而不流，溫則消而去之(《素問·調(diào)經(jīng)論》)”。所以活血化瘀只是治標(biāo)，溫通心陽(yáng)才是治本，心血管疾病非溫不通，只通不溫，非其治也。本研究運(yùn)用“溫通心陽(yáng)，活血化瘀”之法，以溫陽(yáng)活血方聯(lián)合心痛貼內(nèi)外并用治療冠心病心絞痛陽(yáng)虛血瘀癥病人。

溫陽(yáng)活血方是由導(dǎo)師董波教授根據(jù)多年文獻(xiàn)研究和臨床實(shí)踐總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn)方。此方由桂枝湯去芍藥加附子湯、丹參飲、失笑散三方化裁而成，方中桂枝辛甘性溫，入心助陽(yáng)，如《本經(jīng)疏證》曰：“桂枝能溫通經(jīng)脈……”，與炙甘草二藥相配，辛甘合化，溫通心陽(yáng)；方中丹參味苦、微寒，活血化瘀止痛而不傷氣血兼養(yǎng)心血，《本草綱目》曰：“活血，通心包絡(luò)”；檀香《本草備要》曰：“利胸隔，為理氣要藥”?？v觀全方，溫心陽(yáng)、活心血、理心氣、開心竅，胸痹痛自除。中醫(yī)提倡“天人合一”的整體觀，認(rèn)為人類養(yǎng)生防病要“取法自然、順應(yīng)自然”，結(jié)合“春夏養(yǎng)陽(yáng)、冬病夏治”的養(yǎng)生原則，利用自然界陽(yáng)氣充足、人體陽(yáng)氣浮越之時(shí)，選心痛貼進(jìn)行穴位外治。方以活血化瘀、行氣止痛、芳香開竅之中藥為主，選取氣會(huì)、心包募穴之膻中，心包絡(luò)穴內(nèi)關(guān)，與心俞穴腧募相配，通過藥物、腧穴及經(jīng)絡(luò)的相互刺激和激發(fā)作用，達(dá)到“同氣相求”的目的，共奏寬胸散結(jié)，理氣止痛之效。清徐靈胎云： “用膏貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，或提而出之，或攻而散之，較之服藥尤有力，此至妙之法也”。內(nèi)調(diào)外治并用，相互協(xié)同，提高了中醫(yī)藥治療冠心病心絞痛的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療1組及治療2組病人hs-CRP較對(duì)照組降低，提示中藥復(fù)合干預(yù)冠心病心絞痛有顯著療效。由于本研究所選樣本量偏小，因此需要今后更多大樣本的試驗(yàn)，以便更深入的研究和探討中藥復(fù)合干預(yù)冠心病心絞痛的作用機(jī)制。

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(本文編輯薛妮)

Effect of Traditional Chinese Medicine Intervention on High Sensitivity C-reactive Protein in Patients with Angina Pectoris

Wang Shiyao，Dong Bo

Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China

Abstract：Objective To observe the effect of Wenyang Huoxue prescription(WHP) and acupoint application on high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)in patients with angina pectoris. MethodsNinety patients with angina pectoris were randomly divided into 3 groups：treatment group 1(n=30)treated with WHP plus acupoint application， treatment group 2(n=30)treated with WHP simulants plus acupoint application，control group(n=30) treated with WHP plus acupoint application simulants.The plasma hs-CRP level was observed before and after treatment.ResultsAfter treatment，the levels of plasma hs-CRP decreased in treatment group 1， treatment group 2 compared with before treatment(P<0.05).The levels of plasma hs-CRP decreased in treatment group 1 and treatment group 2 were higher than that in control group(P<0.05).ConclusionWHP and acupoint application can reduce the level of plasma hs-CRP in patients with angina pectoris.

Key words：coronary heart disease；Wenyang Huoxue prescription；acupoint application；high sensitivity C-reactive protein

基金項(xiàng)目：遼寧省中醫(yī)藥管理局，遼寧省中醫(yī)藥臨床學(xué)(專) 科能力建設(shè)項(xiàng)目(No.2011-lnzyxzk-05)

通訊作者：董波，E-mail：13998263710@163.com

中圖分類號(hào)：R541.4R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．003

文章編號(hào)：1672-1349(2016)08-0806-04

Corresponding Author：Dong Bo(The Affiliated Second Hosipital，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang，Liaoning，China)

(收稿日期：2015-12-11)