聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎復(fù)發(fā)患者的療效評(píng)價(jià)

于來(lái)榮

聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎復(fù)發(fā)患者的療效評(píng)價(jià)

于來(lái)榮

目的 探討聚乙二醇干擾素d-2 a(Peg-IFNct-2 a)聯(lián)合利巴韋林(RBV)治療慢性丙型肝炎(CHC)復(fù)發(fā)患者的臨床療效。方法 選取170例CHC復(fù)發(fā)患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組，每組85例，對(duì)照組患者給予聚乙二醇干擾素d-2 a治療，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林治療，治療時(shí)間均為48周，觀察2組治療前、后ALT以及血清抗-HCV、HCV-RNA的變化情況。并觀察患者藥物治療后的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療12周、24周以及48周后，觀察組ALT好轉(zhuǎn)率分別為70.59%（60/85）、80.0%（68/85）、92.94%（79/85），對(duì)照組分別為52.94%(45/85)、62.35%（53/85）、70.59%（60/85），觀察組ALT好轉(zhuǎn)率均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）；觀察組患者HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率分別為64.71%（55/85）、75.29%（64/85）、91.76%（78/85），對(duì)照組患者HCVRNA轉(zhuǎn)陰率分別為50.59%（43/85）、61.18%（52/85）、70.59%（60/85），觀察組24周、48周后HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論P(yáng)eg-IFNct-2 a聯(lián)合RBV治療CHC復(fù)發(fā)患者效果顯著，未增加不良反應(yīng)，值得臨床廣泛推廣。

肝炎；丙型；慢性；復(fù)發(fā)；干擾素d-2 a；利巴韋林

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是引起輸血后肝炎和散發(fā)性非甲和非乙型肝炎的主要病原，急性HCV感染者約80%發(fā)展成慢性丙型肝炎，其中20%～30%患者可能發(fā)展為肝硬化[1]。66%～91%的慢性丙型肝炎(CHC)患者在治療結(jié)束時(shí)可獲得病毒學(xué)應(yīng)答，但其中10%～32%的患者在停藥后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)[2]。我國(guó)CHC患者的復(fù)發(fā)率較高，可能與普通干擾素使用廣泛以及治療不規(guī)范有關(guān)，如干擾素(IFN)或利巴韋林(RBV)單用，劑量療程不足等。為研究聚乙二醇干擾素d-2 a(Peg-IFNcL-2 a)聯(lián)合RBV在復(fù)發(fā)患者中的療效以及療程對(duì)療效的影響，本研究通過(guò)比較以Peg-IFNct-2 a聯(lián)合RBV方案，并與傳統(tǒng)干擾素的臨床治療效果相比較，探索CHC復(fù)發(fā)患者的優(yōu)化治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 -般資料 本文資料來(lái)自于平原縣人民醫(yī)院2009年1月～2014年1月收治的170例CHC復(fù)發(fā)患者，均符合2006年第6次全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為2組，每組85例，觀察組患者中男57例，女28例，年齡21～54歲，平均年齡(36.1±4.5)歲，其中有61例患者既往存在輸血史；對(duì)照組患者中男59例，女26例，年齡23～59歲，平均年齡(36.4±4.9)歲，有59例患者既往存在輸血史。2組患者在性別、年齡及輸血史方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，存在可比性。試驗(yàn)開(kāi)始前得到醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，每例患者在入選本研究前均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 至少2次抗HCV抗體監(jiān)測(cè)陽(yáng)性；HCVRNA陽(yáng)性；ALT明顯升高且大于2倍正常值上限（ULN）；無(wú)干擾素應(yīng)用史；年齡大于18周歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝癌患者；合并其它病毒性肝炎者；妊娠期及哺乳期女性；嚴(yán)重自身免疫性疾病者；精神病患者；嚴(yán)重心、腦、腎功能障礙者；甲狀腺功能障礙者；器官移植術(shù)后；酒精性肝病或代謝性肝病患者；糖尿病患者；HIV感染者；嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；半年內(nèi)接受過(guò)免疫抑制劑或抗病毒治療者；回訪中斷者。

1.4 治療方法 對(duì)照組方案：Peg-IFNct-2 a：180 μg，皮下注射，1次／周，療程48周；觀察組方案：Peg-IFNct-2 a聯(lián)合RBV，Peg-IFNct-2 a（愛(ài)爾蘭先靈葆雅公司，批號(hào)：20091210）：180 μg，皮下注射，1次／周，RBV（天津華立達(dá)生物工程有限公司，批號(hào)：20091003）：800～1200 mg／d，口服，療程48周；治療期間注意復(fù)查患者的血常規(guī)情況，一般每2周復(fù)查1次，觀察患者白細(xì)胞情況，若是過(guò)低則應(yīng)用相應(yīng)藥物進(jìn)行輔助治療，嚴(yán)重者則停用使用干擾素。觀察2組患者在第12周、治療結(jié)束時(shí)及治療結(jié)束后24周的病毒應(yīng)答情況。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察 2組治療前、后 AL T以及血清抗-HCV、HCV-RNA的變化情況。檢查患者的肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖、甲狀腺功能等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組ALT好轉(zhuǎn)率比較 治療12周、24周以及48周后，觀察組ALT好轉(zhuǎn)率均明顯高于對(duì)照組（χ2＝5.60、6.45、14.24，均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療12周、24周以及48周后ALT好轉(zhuǎn)率情況比較[%(n)]

2.2 2組HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率比較 治療24周以及48周后，觀察組HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組（χ2＝3.91、12.47，均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療12周、24周以及48周后HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率情況比較[%(n)]

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在治療的初期，觀察組與對(duì)照組患者均出現(xiàn)較輕的發(fā)熱、頭暈以及關(guān)節(jié)肌肉疼痛等，未予以處理而逐漸緩解。2組患者在治療過(guò)程中均出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板輕度下降，在治療后均恢復(fù)正常。2組不良反應(yīng)的發(fā)生情況基本相當(dāng)，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

3 討論

近年來(lái)，CHC生率呈逐年升高的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著患者的生活與健康。及時(shí)選擇有效的治療措施對(duì)CHC患者的預(yù)后具有十分重要的意義。CHC是由于HCV直接損害肝細(xì)胞，引起肝臟病變，進(jìn)展較快。一般而言，早期采用干擾素治療CHC具有十分顯著的療效，干擾素是一類具有多種功能的細(xì)胞因子，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種抗體，還可以增強(qiáng)抗原基因表達(dá)，有利于T淋巴細(xì)胞識(shí)別和殺傷HCV感染的靶細(xì)胞；而且干擾素能夠增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性，輔助殺傷HCV感染的靶細(xì)胞，使HCV得以清除[3]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，普通干擾素由于血清半衰期短，血藥濃度波動(dòng)大，副反應(yīng)較常見(jiàn)，且病毒學(xué)持續(xù)應(yīng)答率約為20%～40%，復(fù)發(fā)率較高，約為20%[4]。Peg-IFNct-2 a則避免了普通干擾素的這-缺點(diǎn)，其在-定程度上延長(zhǎng)了干擾素的體內(nèi)血藥濃度，作用時(shí)間延長(zhǎng)從而增進(jìn)療效[5]。一期臨床研究表明，Peg-IFNct-2 a在給藥后5～7 h即可達(dá)到有效的血藥濃度，從而維持一定的治療時(shí)間[6]。Peg-IFNct-2 a分子質(zhì)量大且有分支結(jié)構(gòu)，其將普通干擾素與聚乙二醇分子連接起來(lái)，使干擾素分子聚乙二醇化，避免其受到酶的水解，從而通過(guò)減少干擾素在體內(nèi)的清除率來(lái)延長(zhǎng)其治療時(shí)間，有利于患者的預(yù)后[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林的臨床治療CHC復(fù)發(fā)患者效果明顯優(yōu)于單用聚乙二醇干擾素。同時(shí)，有資料顯示，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林與單用聚乙二醇干擾素的不良反應(yīng)相似，不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)[8]。總之，我們認(rèn)為，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎復(fù)發(fā)患者效果顯著，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.10.099

山東 253100 山東省平原縣人民醫(yī)院 （于來(lái)榮）