晚期胃癌全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療的療效觀察

延學(xué)軍

晚期胃癌全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療的療效觀察

延學(xué)軍

目的 觀察晚期胃癌全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療的療效。方法 選取70例晚期胃癌患者作為研究對象，根據(jù)治療方案的不同，分為觀察組和對照組，各35例。觀察組采用全身靜脈化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療，對照組單純采用全身靜脈化療，對2組患者的近期遠(yuǎn)期療效進(jìn)行對比分析。結(jié)果 觀察組客觀有效率（RR）為85.71%（30/35），對照組為60.00%（21/35），觀察組疾病控制率（DCR）為94.29%（33/35），對照組為71.43%（25/35），2組RR及DCR進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；隨訪1年，觀察組KPS評分為（80.8±8.7）分，生存率為77.14%（27/35）；對照組KPS評分為（70.6±7.9）分，生存率為51.43%（18/35）；隨訪2年，觀察組KPS評分為（75.4±6.8）分，生存率為66.67%（18/27）；對照組KPS評分為（65.9±7.2），生存率為33.33%（6/18）；2組KPS評分及生存率進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 腹腔熱灌注化療聯(lián)合全身化療治療晚期胃癌近期、遠(yuǎn)期療效顯著，是治療晚期胃癌的有效方法，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

晚期胃癌；腹腔熱灌注化療；療效

在世界范圍內(nèi)，胃癌具有“三高”（高發(fā)病率、高轉(zhuǎn)移率、高病死率）的特點(diǎn)，約一半的患者就診時病情往往已處于腫瘤的晚期，手術(shù)切除不能。常規(guī)進(jìn)行全身靜脈化療，由于腹腔內(nèi)的有效濃度較低，療效有限。如何改善晚期胃癌的不良預(yù)后并最大限度提高患者的生存率一直是普外科研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)[1]。研究顯示，腹腔內(nèi)癌轉(zhuǎn)移是胃癌患者死亡的主要原因，腹腔熱灌注化療治療腹腔癌轉(zhuǎn)移具有獨(dú)特的療效[2]，本研究觀察晚期胃癌全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注化療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南陽醫(yī)專一附院自2011年1月～2013年1月收治的70晚期胃癌患者作為研究對象，根據(jù)治療方案的不同，分為觀察組和對照組，各35例。觀察組中男20例，女

15例，平均年齡（59.6±5.3）歲，對照組中男18例，女17例，平均年齡（58.5±5.8）歲。所有患者入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)胃鏡活檢確診不能手術(shù)切除的晚期胃癌患者；（2）既往未進(jìn)行過任何治療（包含手術(shù)、化療、放療、免疫治療等）；（3）預(yù)計(jì)生存期大于3個月者；（4）無化療禁忌證、既往無手術(shù)史者；（5）能夠按時隨訪者；患者均簽訂治療知情同意書，并定期進(jìn)行門診、電話隨訪，隨訪截止日期為2015年1月。

1.2 方法 觀察組：為避免副損傷，患者均在全身麻醉腹腔鏡下行穿刺置管術(shù)，分別與左右側(cè)腹壁各放置腹腔引流管2根，為避免灌注過程中出現(xiàn)管腔堵塞，將其中3根專用熱灌注管道放置肝面，其中1根放置盆腔。采用BR-TRG-Ⅱ型體腔熱灌注治療系統(tǒng)進(jìn)行操作，將循環(huán)器套管按要求連接完成后，將4000 mL灌注液（5-氟尿嘧啶1000 mg/m2+順鉑60 mg/m2）+生理鹽水3000經(jīng)熱灌注管道注入腹腔，腹腔容量根據(jù)患者耐受力確定。設(shè)置腹腔灌注溫度43℃，灌注速度為400～500 mL/min，每次持續(xù)灌注60 min。連續(xù)灌注至少3次?；煼桨覆捎肍OLFOX 6方案:第1天靜脈滴注奧沙利鉑100 mg/m2，亞葉酸鈣200 mg/ m2，隨后5-氟尿嘧啶(2.4～3.6)g/m2持續(xù)48 h滴注，每2周重復(fù)1次，28 d為1個周期。完成3個周期后進(jìn)行近期療效評價。對照組：單純進(jìn)行全身化療，具體方案同觀察組。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 近期療效判定按實(shí)體腫瘤療效評價

RECIST 標(biāo)準(zhǔn)為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）四類。近期客觀有效率（RR）=(CR+PR/ CR＋PR＋SD＋PD)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD/ CR＋PR＋SD＋PD)×100%。KPS評分(即Karnofsky評分)，其取值范圍在0～100分之間，得分越高，患者的健康狀況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組近期客觀有效率和疾病控制率的比較觀察組客觀有效率（RR）為85.17%（30/35），對照組為60.00%（21/35），2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組疾病控制率（DCR）為94.29%（33/35），對照組為71.43%（25/35），2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 觀察組和對照組預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的比較 對2組患者定期隨訪，隨訪1年，觀察組KPS評分為（80.8±8.7）分，生存率為77.14%（27/35）；對照組為（70.6±7.9），生存率為51.43%（18/35）；2組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；隨訪2年，觀察組KPS評分為（75.4±6.8），生存率為66.67%（18/27）；對照組為（65.9±7.2），生存率為33.33%（6/18）；2組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 觀察組和對照組近期近期客觀有效率和疾病控制率的比較（n）

表2 觀察組和對照組預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的比較

3 討論

腹腔熱灌注化療是治療腹腔惡性腫瘤一種重要輔助治療手段，被認(rèn)為是繼手術(shù)、化療、放療及生物治療之后的第5種腫瘤治療手段，該方法是將熱療與化療藥物結(jié)合發(fā)揮最大抗腫瘤療效[3]。研究顯示，在40℃～45℃的高溫下熱療對癌細(xì)胞具有直接的殺滅功效，熱療還可使癌細(xì)胞膜的通透性增加，增加化療藥物在腫瘤組織的灌注量；腹腔熱灌注化療在減輕藥物的全身不良反應(yīng)的同時，保證了化療藥物在腹腔內(nèi)的較強(qiáng)抗腫瘤效力。另外，腹腔灌洗液對腹腔的機(jī)械沖洗作用也有一定的療效[3-5]。因此，該方法對預(yù)治晚期胃癌患者的腹腔轉(zhuǎn)移具有獨(dú)特療效。

腹腔熱灌注化療目前已被越來越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)認(rèn)可并在臨床上推廣應(yīng)用，也獲得滿意的臨床療效。隨著技術(shù)進(jìn)步，相關(guān)治療設(shè)備不斷改進(jìn)，其操作簡單、不良反應(yīng)小、患者依從性較好及療效等優(yōu)勢也逐步得到患者的認(rèn)可[6]。

本研究采用腹腔鏡下進(jìn)行放置腹腔熱灌住管道，不僅對患者的病情進(jìn)一步評估，還可以充分發(fā)揮微創(chuàng)外科的優(yōu)勢，避免盲目插管造成的不必要的副損傷，具有很好的臨床應(yīng)用前景。

本研究通過對2組患者近期近期客觀有效率和疾病控制率的比較，結(jié)果顯示，觀察組客觀有效率（RR）為85.71%（30/35），對照組為60.00%（21/35），觀察組疾病控制率（DCR）為94.29%（33/35），對照組為71.43%（25/35），觀察組RR及DCR明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示腹腔熱灌注化療聯(lián)合全身化療治療晚期胃癌近期療效顯著。與相關(guān)研究結(jié)果一致[7-8]。

本研究進(jìn)一步研究顯示，隨訪1年，觀察組KPS評分及生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示腹腔熱灌注化療聯(lián)合全身化療治療晚期胃癌遠(yuǎn)期療效顯著，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9-10]。

綜上所述，腹腔熱灌注化療聯(lián)合全身化療治療晚期胃癌近期、遠(yuǎn)期療效顯著，對提高患者的生活質(zhì)量和改善患者的不良預(yù)后具有重要的臨床意義，是治療晚期胃癌的有效方法，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[1] Pelz JO,Germer CT.Morbidity and mortality of hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion[J].Chirurg,2013,84(11):957-961.

[2] 唐鴻生,崔書中,唐云強(qiáng),等.腹腔熱灌注化療治療晚期胃癌合并腹水的臨床療效觀察[J].消化腫瘤雜志（電子版）,2013,5(1):26-32.

[3] Zivanovic O,Abramian A,Kullmann M,et al.Hipec roc Ⅰ:A phaseⅠ study of cisplatin administered as hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemoperfusion followed by postoperative intravenous platinum-based chemotherapy in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian cancer[J].Int J Cancer,2015,136(3):699-708.

[4] Polanco PM,Ding Y,Knox JM,et al.Institutional learning curve of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion for peritoneal malignancies[J].Ann Surg Oncol,2015,22(5):1673-1679.

[5] 陶洪,伍顯庭,付江萍,等.循環(huán)熱灌注化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的臨床研究[J].疑難病雜志,2014(11):1146-1148.

[6] Downs-Canner S,Ding Y,Magge DR,et al.A comparative analysis of postoperative pancreatic fistulas after surgery with and without hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion[J].Ann Surg Oncol,2015,22(5):1651-1657.

[7] 何思略,張玉新.晚期胃癌的腹腔熱灌注聯(lián)合全身靜脈化療臨床療效的觀察[J].局解手術(shù)學(xué)雜志,2014,23(4):331-333.

[8] 李維,古劍鋒,陳浩志，等.中晚期胃癌姑息性手術(shù)后結(jié)合 BRTRG系統(tǒng)行腹腔持續(xù)熱灌注化療療效的研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2014,20(16):2485-2487.

[9] Yarema RR,Ohorchak MA,Zubarev GP,et al.Hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion in combined treatment of locally advanced and disseminated gastric cancer:Results of a single-centre retrospective study[J].Int J Hy perthermia,2014,30(3):159-165.

[10] 王威,倉順東,周建煒,等.腹腔熱灌注化療治療晚期胃癌并惡性腹腔積液療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014,27(6):613-614.

Objective To expore the clinical effect of advanced gastric cancer by Hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion, it provides reference for clinical. Methods 70 patients with advanced gastric cancer were selected as the research object from January 2011 to January 2013 according to the different treatments, they were divided into observation group and the control group, the observation group (35 cases) adopted with hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion combined with systemic chemotherapy. the control group (35 cases) only had systemic vein chemotherapy, the curative effect of two groups patients were analyzed. Results The RR and DCR of two groups had a comparison, the difference was statistically significant (P＜0.05); Regular follow-up of 1 year and 2 years, KPS score and survival rate were compared, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion The near and forward curative effect of hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion combined with systemic chemotherapy is distinct, it is an effective method for treatment of advanced gastric cancer, and is worth popularizing in clinical application.

Advanced gastric carcinoma; Hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion; Curative effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.10.001

河南 473000 南陽醫(yī)專一附院普外三科 （延學(xué)軍）