他克莫司軟膏治療116例面部激素依賴性皮炎臨床觀察

趙鵬鵬，吳 紅（.江蘇省淮安市疾病預(yù)防控制中心，江蘇 淮安 300；.江蘇省淮安市淮安區(qū)皮膚病防治院，江蘇 淮安 300）

他克莫司軟膏治療116例面部激素依賴性皮炎臨床觀察

趙鵬鵬1，吳 紅2
（1.江蘇省淮安市疾病預(yù)防控制中心，江蘇 淮安 223001；2.江蘇省淮安市淮安區(qū)皮膚病防治院，江蘇 淮安 223200）

目的 觀察他克莫司軟膏治療激素依賴性皮炎的臨床療效和安全性。方法 將116例面部激素依賴性皮炎患者隨機分為2組，治療組外用0.1%他克莫司軟膏，每日兩次；對照組外用維生素E霜，每日兩次，并口服鹽酸西替利嗪分散片10mg/d，4周為1療程。 結(jié)果 治療組有效率96.55%，對照組有效率60.34%，兩組治愈率和有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 結(jié)論 他克莫司軟膏治療激素依賴性皮炎療效確切、患者依從性高，副作用少，值得臨床進一步推廣。

他克莫司；激素依賴性皮炎；面部

近年來，隨著糖皮質(zhì)激素在皮膚科的廣泛應(yīng)用，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的發(fā)病率也在不斷上升，成為皮膚科的常見疾病[1]。他克莫司是一種非甾體類大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑，具有明確的抗炎作用[2]，作者于2014年1月～2015年6月采用他克莫司軟膏治療激素依賴性皮炎取得了比較滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下：

1 資 料 與 方 法

1.1 一般資料

116例激素依賴性皮炎患者均來自我院皮膚科門診部，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男性42例，女74例，年齡18～55歲，病程6～48個月，曾經(jīng)使用激素類藥膏或含激素類化妝品，患者原發(fā)病多為座瘡、脂溢性皮炎、濕疹、化妝品皮炎等，臨床上具有停用激素反跳、依賴，自覺燒灼感、瘙癢、刺痛，皮膚干燥、脫屑、緊繃感，有程度不等的皮膚毛細血管擴張、紅斑、丘疹、水腫、色素沉著或皮膚萎縮。排除標(biāo)準(zhǔn)：對他克莫司及其賦形劑過敏者；有嚴重心腦血管疾病，肝腎功能不全；患有脂溢性皮炎、座瘡等影響療效觀察者；治療過程中需要面部濕敷或外用糖皮質(zhì)激素制劑治療者；曾系統(tǒng)使用過免疫抑制劑、激素或四環(huán)素類等藥物，抗生素停藥不足1個月者；外用過激素、非甾體類抗炎藥物，停藥不足7天者；孕婦及哺乳期婦女。

1.2 治療方法

將116例患者隨機分為兩組，并口頭知情同意。治療組（0.1%他克莫司）和對照組（維生素E霜）各58例，兩組患者性別、年齡、病程及皮損嚴重程度無顯著性差異，有可比性。所有患者均停用含有糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)的藥物、護膚品、化妝品，治療用藥期間所有患者嚴格忌食辛辣等刺激性食物。治療組清潔面部后外用0.1%他克莫司軟膏（商品名：普特彼、安斯泰來制藥有限公司生產(chǎn)）外用，每日早、晚各1次；對照組清潔面部后外用維生素E霜（本院自制，基質(zhì)為維生素E、凡士林）外用，每日早、晚各1次，并口服抗組胺藥鹽酸西替利嗪分散片10mg/d；連用4周，對比兩組患者的治療效果。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

嚴格參照面部激素依賴性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]評價兩組患者的治療效果，詳細觀察并記錄治療前及治療開始后第1、2、3、4周的癥狀、體征變化?？陀^評價指標(biāo)：紅斑、水腫、干燥、脫屑現(xiàn)象；主觀評價指標(biāo)：不適感、瘙癢、燒灼和刺痛感、緊繃感；兩種評價指標(biāo)從輕到重分為無、輕度、中度、重度四個階段；治愈：皮損全部消退；顯效：皮損消退大于70%；有效：30%～70%；無效：皮損消退＜30%。有效率為治愈數(shù)加顯效數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，構(gòu)成比（%）表示計數(shù)資料，計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療4周，治療組總有效率為96.55%，對照組總有效率為60.34%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組在療效上明顯好于對照組，見表1。

表1 兩組患者療效對比（例，%）

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者在接受治療的過程中，均未發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)。治療組有16例外用他克莫司后第1～2天出現(xiàn)刺激癥狀，均表現(xiàn)為原有皮疹加重，輕微燒灼感和刺痛，因所有患者在使用前均被告知可能發(fā)生的不良反應(yīng)，故所有患者均未停止治療，癥狀一般在3～7天后減輕或消失，繼續(xù)外用他克莫司軟膏未再出現(xiàn)類似不良反應(yīng)。對照組有8例出現(xiàn)一過性皮膚潮紅、刺痛，給予冰敷后癥狀消失。

3 討 論

隨著外用糖皮質(zhì)激素類藥物越來越多地被應(yīng)用于皮膚科臨床，因該類藥物導(dǎo)致的皮膚病發(fā)病率也越來越高[5]，尤其是以濫用激素引起的面部皮膚激素依賴性皮炎最為常見，也最為嚴重[6]。相關(guān)的理論研究表明，激素依賴性皮炎發(fā)病機制非常復(fù)雜[7]，糖皮質(zhì)激素類藥物長期外用，造成真皮毛細血管功能性失調(diào)，引起毛細血管擴張，并且抑制中性粒細胞趨化及細胞合成、分化過程，破壞皮膚的屏障作用，導(dǎo)致顏面部的非化膿性炎癥。目前的治療方法主要是糖皮質(zhì)激素替代療法、抗炎及抗生素抑制藥物、重建皮膚屏障功能、促進皮脂屏障合成等，但治療效果均不十分明顯。他克莫司軟膏是一種新型的非甾體類免疫調(diào)節(jié)劑，其作用機制是抑制T淋巴細胞活化，與胞質(zhì)蛋白結(jié)合，抑制磷酸酶活性，還可抑制皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放，下調(diào)朗格罕細胞表面FCRI的表達[8]，可促進皮膚膠原的合成和皮膚屏障功能的恢復(fù)，長期應(yīng)用不會引起皮膚萎縮，由于其具有明確的抗炎作用，可替代普通激素類藥物的抗炎作用，避免激素類外用藥物造成的不良反應(yīng)，還可以改善因長期外用激素所導(dǎo)致的皮膚屏障破壞。

本組研究中，治療組有效率，明顯高于對照組，尤其是治療第一周的效果明顯快于一般治療，與郝飛等研究結(jié)果一致[9]。治療過程中，有16例患者在給藥部位出現(xiàn)不良反應(yīng)，均發(fā)生在用藥后3～7天左右，嚴重者給予冷濕敷，癥狀較輕者則未予處理，繼續(xù)外用本品后癥狀逐漸消失，且未再復(fù)發(fā)。因可能發(fā)生的不良反應(yīng)一般都在用藥初期，且繼續(xù)治療后局部不良反應(yīng)逐漸消失，故應(yīng)在治療前向患者解釋清楚，以增加患者的依從性。因此我們認為他克莫司軟膏治療激素依賴性皮炎見效快，副作用小，療效肯定，不會出現(xiàn)長期外用激素所導(dǎo)致的表皮萎縮、色素沉著、毛細血管擴張等副作用，甚至可以替代激素類藥物的抗炎效果，是治療面部激素依賴性皮炎的理想藥物，值得臨床進一步推廣。

[1]陸洪光. 面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎[J]. 臨床皮膚科雜志, 2006, 35(10):682-684.

[2]劉玲玲, 竇俠, 聞衛(wèi)兢,等. 他克莫司軟膏治療成人特應(yīng)性皮炎療效和安全性研究[J]. 中華皮膚科雜志, 2005(10):608-611.

[3]中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科分會美容專業(yè)組.激素依賴性皮炎診治指南[J].臨床皮膚科雜志,2009.38(8):549-550.

[4]謝紅付，李吉，面部激素依賴性皮炎的診斷及鑒別診斷[J].中國醫(yī)學(xué)文摘皮膚科學(xué)2015,32（3）:265-269.

[5]杜曉航, 宋為民. 糖皮質(zhì)激素性皮炎的研究進展[J]. 國際皮膚性病學(xué)雜志, 2005, 31(5):268-270.

[6]顧恒. 糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療[J]. 中華皮膚科雜志, 2007, 40(1):5-6.

[7]王杰, 烏日娜. 激素依賴性皮炎的研究進展[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 43(3):315-317.

[8]Hani f in JM, Ling MR, Langley R, et al. Tacrol imus ointment for the t reatment of atopic dermat i t is in adul t pat ients: par t I, ef f icacy[J].J Am Acad Dermatol,2001,44(1):S28 -S38.

[9]郝飛,鐘華.他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床療效觀察[J]. 臨床皮膚科雜志:2007, 36(1):54-56.