IL-17、IL-23在急性腦出血患者血清中的表達及意義

付曉雪,王笑嬪,公立平

(海南省邊防總隊醫(yī)院 內科,海南 ?？?70208)

?

IL-17、IL-23在急性腦出血患者血清中的表達及意義

付曉雪,王笑嬪,公立平

(海南省邊防總隊醫(yī)院 內科,海南 ?？?70208)

摘要：目的探討急性腦出血患者血清炎性因子IL-17、IL-23水平變化及其臨床意義。方法選擇2014年1月-2015年3月收治的急性腦出血患者作為實驗組(136例)及同期門診體檢健康者作為對照組(120例)，檢測兩組血清IL-17、IL-23水平；根據出血量大小，將實驗組分為大量腦出血組(34例)、中等量腦出血組(38例)以及小量腦出血組(64例)。入院3個月后，根據改良的Rankin量表(mRS)評分將患者分為預后良好(91例)和預后不良(45例)。結果與對照組比較，實驗組血清IL-17、IL-23水平明顯升高(P<0.05)。大量腦出血組IL-17、IL-23水平明顯高于中量腦出血組、少量腦出血組，少量腦出血組血清IL-17、IL-23水平最低，三組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與預后不良組比較，預后良好組血清IL-17、IL-23水平明顯降低(P<0.05)。相關性分析結果顯示：血清IL-17和IL-23水平呈明顯正相關(r=0.386，P=0.001)。結論急性腦出血患者血清IL-17和IL-23水平明顯升高，可以在一定程度上反映患者的病情，對治療效果的評估也具有重要的作用。

關鍵詞：腦出血；IL-17；IL-23；預后

(ChinJLabDiagn,2016,20:0768)

急性腦出血是常見的神經系統(tǒng)急癥，具有較高的發(fā)病率、致殘率及病死率，患者預后大多不良。腦出血的預后不僅與血腫的大小有關，也與血腫周圍遲發(fā)性腦水腫所導致的神經細胞死亡有著十分密切的關系[1]。急性腦出血后免疫炎癥反應產生的炎癥介質也是導致大腦損傷的重要因素之一。IL-17是一種炎性因子及炎癥反應調節(jié)因子，可以促進IL-6、IL-8等炎癥因子的釋放，誘導機體發(fā)生免疫損傷[2]。IL-23能夠明顯的增強Thl7細胞的增殖，維持Th17的存活、促進生成IL-17。在多種慢性炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展中，IL-23/IL-17通路具有十分重要的作用[3,4]。本研究通過檢測急性出血患者血清中的炎性因子IL-17、IL-23的水平，探討其與患者預后的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月-2015年3月我院收治的136例急性腦出血患者作為實驗組，其中男性78例，女性58例；年齡27-78歲，平均(61.3±8.6)歲；病程均在24 h之內；全部患者均符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準[5]；并排除既往腦卒中史、精神疾病史以及合并嚴重心、腎、呼吸及造血系統(tǒng)等疾病的患者。選取同期在我院體檢中心進行體檢的120名體檢健康者作為對照組，其中男性80例，女性40例；年齡25-75歲，平均(60.7±7.3)歲。兩組的基本資料之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者于入院后第2 d、體檢者在體檢當日抽取清晨空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清IL-17、IL-23含量，試劑盒為深圳晶美生物工程有限公司生產。根據CT檢查顯示血腫的最大直徑和層厚將患者分為：大量腦出血組(出血量>30 ml) ，中等量腦出血組(出血量10-30 ml)，小量腦出血組 (出血量<10 ml)，出血量按多田氏公式(π/6×長×寬×層數) 計算。入院3個月后，對所有患者進行改良的Rankin量表(mRS)評分，mRS評分在2分及以下為預后良好組，3分及以上為預后不良組。

1.3統(tǒng)計學處理

應用SPSS17.0軟件分析所有得到的數據，計量資料的兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。相關性分析采用Pearson直線相關分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1實驗組與對照組血清炎性因子水平比較

與對照組比較，實驗組患者血清IL-17、IL-23水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　　　實驗組與對照組血清IL-17、IL-23水平水平

2.2不同出血量患者血清IL-17、IL-23水平水平比較

大量腦出血組IL-17、IL-23水平明顯高于中量腦出血組、少量腦出血組，少量腦出血組血清IL-17、IL-23水平最低，三組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　　　不同出血量患者血清IL-17、IL-23水平水平

2.3預后良好組與預后不良組血清IL-17、IL-23水平比較

與預后不良組比較，預后良好組患者血清IL-17、IL-23水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2　　　預后良好組與預后不良組血清IL-17、IL-23

2.4血清IL-17和IL-23的相關性分析

相關性分析結果顯示血清IL-17和IL-23水平呈明顯正相關(r=0.386，P=0.001)。

3討論

在急性腦血管疾病中，腦出血約占10%-20%，是常見的神經系統(tǒng)危急重癥[6]。腦出血的病理生理機制目前仍未研究透徹，臨床上尚無有效的治療方法，患者的預后較差。腦出血后血腫周圍腦組織繼發(fā)性的損傷也是導致患者神經功能惡化的主要原因，是國內外研究的熱點問題。細胞因子是一類具有免疫活性的小分子多肽，對機體的免疫反應、代謝以及炎癥反應均起到調節(jié)和介導作用[7]。本文研究結果顯示，急性出血患者血清中IL-17、IL-23水平明顯的升高。腦出血6 h后，血腫周圍即出現炎癥反應，且逐漸加重，3 d-7 d水腫達到高峰期。過度的炎性反應可以減少局部腦組織的血流量、增加血腦屏障的通透性，引起腦組織繼發(fā)性的損傷[8,9]。

IL-17主要由TH17細胞分泌，參與多種疾病的病理生理過程，具有強大的促炎作用，但是，在腦出血中的研究目前較少。IL-17可以通過誘導趨化因子、炎性細胞因子及基質金屬蛋白酶(MMP)等基因的表達，激活NF-κB，MAPKs和C/EBPs信號通路，實現明顯的促炎作用[10]。有文獻報告[11,12]，IL-23的免疫調節(jié)作用可能與其增強一類不同于Th1和Th2的細胞亞群Th17型反應有密切的關系，可以促進Th17細胞的擴增和存活，分泌IL-17，達到募集和激活嗜中性粒細胞，從而發(fā)揮免疫學效應。本文研究結果顯示，大量腦出血組IL-17、IL-23水平明顯高于中量腦出血組、少量腦出血組，少量腦出血組血清IL-17、IL-23水平最低，三組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；根據預后情況的不同，進行分組比較，結果顯示，與預后不良組比較，預后良好組患者血清IL-17、IL-23水平明顯降低。表面，患者在發(fā)生腦出血后，免疫系統(tǒng)受到刺激，使得相當數量的炎性細胞浸潤和激活，產生大量的炎性因子，同時，也表明了IL-17、IL-23參與了腦出血的病理變化過程[13]。國內外研究顯示[14,15]，IL-23/IL-17 軸參與了多種自身疫性疾病的發(fā)病過程。本研究中Pearson相關分析發(fā)現，在急性腦出血患者血清中IL-17和IL-23的表達呈正相關(r=0.386，P=0.001)。提示兩者表達水平有著密切相關性，推測IL-23可能作用于分化成熟的Thl7細胞，促進IL-17表達水平的增高，但是，具體的作用機制以及調控因素仍有待進行進一步的深入研究。

綜上所述，急性腦出血患者血清IL-17和IL-23水平明顯升高，可以在一定程度上反映患者的病情，對治療效果的評估也具有重要的作用，值得我們在臨床推廣。

參考文獻：

[1]李海峰,李繼梅主譯.腦血管病原理[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:52.

[2]Lubberts E,Koenders MI,van den Berg WB.The role of T-cell interleukin-17 in conducting destructive arthritis:lessons from animal models[J].Arthritis Res Ther,2005,7(1):29.

[3]Niimi N,Kohyama K,Matsumoto Y.Therapeutic gene silencing with siRNA for IL-23 but not for IL-17 suppresses the development of experimental autoimmune encephalomyelitis in rats[J].J Neuroimmunol,2013,254(1-2):39.

[4]楊光,鄭國璽,張璐瑤,等.IL-17及IL-23在變應性鼻炎及非變應性鼻炎患者血清及鼻腔分泌物中的相關表達及意義[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2005,29(12):1086.

[5]中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):370.

[6]馬征,孫雅菲,康玲玲,等.急性腦出血患者發(fā)病過程中血清炎性因子的變化[J].河北醫(yī)藥,2014,36(8):1180.

[7]Hunter CA.New IL-12-family members:IL-23 and IL-27,cytokines with divergent functions[J].Nat Rev Immunol,2005,5(7):521.

[8]張偉超,馮衛(wèi)權.急性腦出血患者血清IL-6和TGF-β1含量變化及臨床分析[J].現代診斷與治療,2015,26(9):1926.

[9]Shichita T,Ago T,Kamouchi M,et al.Novel therapeutic strategies targeting innate immune responses and early inflammation after stroke[J].J Neurochem.2012,123 Suppl 2:29.

[10]Dong C.Genetic controls of Th17 cell differentiation and plasticity[J].Exp Mol Med,2011,43(1):1.

[11]鄭紫丹,萬曉強,劉梁英,等.潰瘍性結腸炎患者血清IL-23和IL-17的水平變化及意義[J].細胞與分子免疫學雜志,20 11,27(2):203.

[12]Lv M1,Liu Y,Zhang J,et al.Roles of inflammation response in microglia cell through Toll-like receptors 2/interleukin-23/interleukin-17 pathway in cerebral ischemia/reperfusion injury[J].Neuroscience,2011,176:162.

[13]吳粵,伍聯(lián)華,陳秋琴,等.急性腦出血合并全身炎癥反應綜合征患者血清TNF-α、IL-6動態(tài)變化的臨床意義[J].實用預防醫(yī)學,2010,17(1):111.

[14]鄧梅,曾維貴.血清IL-17 和IL-23水平在類風濕關節(jié)炎患者中的變化及其臨床意義[J].醫(yī)學綜述,2014,20(13):2432.

[15]Gopal R,Lin Y,Obermajer N,et al.IL-23-dependent IL-17 drives Th1-cell responses following Mycobacterium bovis BCG vaccination [J].Eur J Immunol,2012,42(2):364.

Expression and significance of IL-17 and IL-23 in serum of patients with acute cerebral hemorrhage

FUXiao-xue，WANGXiao-pin，GONGLi-ping.

(DepartmentofInternalMedicine，HainanFrontierCorpsHospital，HaikouHainan570208,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the changes of serum inflammatory factors IL-17 and IL-23 in patients with acute cerebral hemorrhage and its clinical significance.MethodsAcute cerebral hemorrhage patients was selected as experimental group (136 cases) and outpatient health examination was selected as the control group (120 cases).The serum levels of IL-17 and IL-23 were detected.According to the size of bleeding,the experimental group was divided into massive cerebral hemorrhage group(34 cases),middle cerebral hemorrhage group(38 cases) and small cerebral hemorrhage group(64 cases).After 3 months of hospitalization,the patients was divided into a good prognosis (91 cases) and a poor prognosis (45 cases) according to the modified Rankin scale (mRS) score.ResultsCompared with the control group,the serum IL-17 and IL-23 levels in the experimental group were significantly increased (P<0.05).The levels of IL-23 and IL-17 in massive cerebral hemorrhage group were significantly higher than those in the cerebral hemorrhage group and a small amount of cerebral hemorrhage group(P<0.05).The serum levels of IL-17 and IL-23 in small cerebral hemorrhage group were the lowest,and the difference was statistically significant between the three groups(P<0.05).Compared with the poor prognosis group,the levels of serum IL-17 and IL-23 were significantly decreased (P<0.05).Correlation analysis showed that serum IL-17 and IL-23 levels were significantly positively correlated(P=0.001,r=0.386).ConclusionSerum levels of IL-17 and IL-23 were significantly elevated in patients with acute cerebral hemorrhage,which can reflect the condition of the patients to a certain extent,and also have an important role in the evaluation of treatment effect.

Key words:intracerebral hemorrhage;IL-17;IL-23;prognosis

文章編號：1007-4287(2016)05-0768-03

中圖分類號：R743.34

文獻標識碼：A

作者簡介：付曉雪(1973-),女，副主任醫(yī)師，研究方向：神經內科血管性疾病和癲癇臨床診斷治療。

(收稿日期：2015-09-15)