恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的臨床效果

王和木 吳學(xué)鋒 溫梅兒

恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的臨床效果

王和木 吳學(xué)鋒 溫梅兒

目的 觀察恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)乙肝肝硬化患者的臨床療效。方法 選取乙肝肝硬化患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療）與對(duì)照組（單純恩替卡韋治療）,各30例，比較2組的臨床效果。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組的HA、IV-C、LN、PC III 4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的效果確切，能有效緩解肝纖維化進(jìn)程，延緩病情進(jìn)展，對(duì)于臨床應(yīng)用有積極意義。

恩替卡韋；復(fù)方鱉甲軟肝片；乙肝肝硬化

乙型肝炎肝硬化是肝臟疾病中較為嚴(yán)重的狀態(tài)，并發(fā)癥率高，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。數(shù)據(jù)顯示乙肝肝硬化活動(dòng)期患者的5年生存率僅為15%左右[1]。如何對(duì)乙肝肝硬化進(jìn)行有效治療一直是臨床的重點(diǎn)研究問(wèn)題。為此，本研究通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分析恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療乙肝肝硬化的臨床效果，旨在為臨床工作提供參考。具體內(nèi)容整理無(wú)誤后匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2013年2月～2015年1月德安縣人民醫(yī)院接診的60例乙肝肝硬化患者，作為本次的研究對(duì)象。所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查后確診，無(wú)誤診病例。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)由于其它原因所引起的肝硬化；(2)合并有酒精肝、免疫性肝病等其它嚴(yán)重肝臟疾病者；(3)入組前1周內(nèi)有服用核苷類藥物治療史；(4)依從性低無(wú)法配合完成治療者。按照完全隨機(jī)數(shù)表方法，將入選對(duì)象分為觀察組與對(duì)照組,各30例，觀察組中男16例，女14例，患者年齡27～65歲，平均年齡（43.28±6.49）歲，平均病程（4.38±1.26）年；對(duì)照組患者中男18例，女12例，患者年齡29～68歲，平均年齡（44.39±5.19）歲，平均病程（4.68±1.94）年。對(duì)2組的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，二者可進(jìn)行觀察比較。本次入選患者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容充分知情，且均自愿簽署知情同意書(shū)后入組，符合倫理學(xué)要求。

1.2 方法 2組均予以對(duì)癥支持治療，并進(jìn)行保肝治療等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以恩替卡韋（蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20100129，規(guī)格：0.5 mg）治療，1次1片，1天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z 19991011，規(guī)格：0.5 g/片）治療，1天4片，1天3次。治療6個(gè)月后評(píng)定療效。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)2組的肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括透明質(zhì)酸酶（HA）、IV型膠原（IV-C）、層粘連蛋白（LN）、III型前膠原（PC III）。同時(shí)根據(jù)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》進(jìn)行療效評(píng)定[4]，以組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示肝纖維化分期下降超過(guò)2期，且肝纖維化4項(xiàng)中至少有2項(xiàng)下降50%以上為顯效；以臨床癥狀有所緩解，肝纖維化4項(xiàng)中至少有2項(xiàng)下降25%以上為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或肝纖維化分期加重為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。并統(tǒng)計(jì)治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)無(wú)誤后進(jìn)行匯總并輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 17.0作為統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組的治療有效率與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組的治療效果比較[n(%)]

2.2 2組的肝纖維化指標(biāo)比較 經(jīng)上述治療后，觀察組的HA、IV-C、LN、PC Ⅲ 4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組水平，各指標(biāo)的組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組的肝纖維化4項(xiàng)比較分析（x±s，μg/L）

3 討論

乙肝病毒的進(jìn)展性復(fù)制，導(dǎo)致肝內(nèi)活動(dòng)性炎癥反應(yīng)的不斷加劇，是引起肝功能進(jìn)展性損傷、最終發(fā)生肝硬化的根本原因[5]，臨床治療以抗纖維化、延緩病情惡化、提高患者生活質(zhì)量為主要原則。中醫(yī)認(rèn)為，乙肝肝硬化屬于“膨脹”“積聚”范疇[6]，病機(jī)是濕熱邪毒內(nèi)侵，致情志失調(diào)，日久累及肝臟，氣滯血瘀，使中焦部位經(jīng)絡(luò)不通而致病，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。本研究顯示，觀察組患者在接受恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療后，其治療總有效率顯著高于對(duì)照組，且觀察組的肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與李佑橋等[7]的研究結(jié)果一致，證實(shí)了恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合療法對(duì)于乙肝肝硬化患者的臨床應(yīng)用價(jià)值高。復(fù)方鱉甲軟肝片是中藥制劑，主要由鱉甲、赤芍、三七、當(dāng)歸、黨參、黃芪等制成[8]，多藥共用可發(fā)揮滋陰活血、散瘀行氣、散結(jié)通絡(luò)、健脾益氣之功效，標(biāo)本兼治，取得滿意效果。而恩替卡韋是核苷類藥物，可在進(jìn)入人體后轉(zhuǎn)化為磷酸化三磷酸鹽，能夠參與到HBV的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程中，通過(guò)特異性競(jìng)爭(zhēng)作用，使HBV基因的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程無(wú)法順利進(jìn)行，終止病毒復(fù)制。二者共用可取得協(xié)同效果，更有利于患者的病情控制。

[1] 李君火.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2015,42(11):82-83.

[2] 閆雪華.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療代償期乙肝肝硬化療效觀察[J].西部中醫(yī)藥,2014(7):84-86.

[3] 劉帥偉,丁向春,張栩，等.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合核苷類藥物對(duì)乙肝肝硬化患者血清PDGF-BB和其它肝纖維化指標(biāo)的影響及其相關(guān)研究[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,34(7):695-698.

[4] 李紅艷.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的臨床效果觀察[J].中外健康文摘,2014(6):115-116.

[5] 安紅衛(wèi).恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化代償期的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2015(12):21-22.

[6] 牛衛(wèi)理.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎相關(guān)活動(dòng)性肝硬化臨床觀察[A]//第7屆全國(guó)疑難及重癥肝病大會(huì)論文集[C]. 2013:271.

[7] 李佑橋,張亞琳.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2011,27(7):456-457.

[8] 朱喜增,裴旭東,翟玉峰，等.恩替卡韋聯(lián)合鱉甲軟肝片治療HBeAg陽(yáng)性肝硬化失代償期臨床研究[J].臨床肝膽病雜志,2009,25(1):58-59.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.25.088

江西 330400 德安縣人民醫(yī)院 （王和木 吳學(xué)鋒 溫梅兒）