卡泊芬凈在重癥患者侵襲性真菌感染治療中的應(yīng)用價(jià)值探討

葉培富

卡泊芬凈在重癥患者侵襲性真菌感染治療中的應(yīng)用價(jià)值探討

葉培富

目的 分析卡泊芬凈在重癥患者侵襲性真菌感染治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 收集44例重癥侵襲性真菌感染患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各22例。對(duì)照組給予伏立康唑治療，在此基礎(chǔ)上觀察組給予卡泊芬凈治療，對(duì)比分析2組患者治療有效率及安全性。結(jié)果 觀察組治療總有效率為81.82%，對(duì)照組治療總有效率為50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 卡泊芬凈在重癥患者侵襲性真菌感染治療中的效果顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，建議在臨床上推廣。

卡泊芬凈；重癥；侵襲性真菌感染；安全性

侵襲性真菌感染是重癥患者死亡的重要因素之一，以往給予患者咪唑類、多烯類抗真菌藥物治療，現(xiàn)階段因該疾病發(fā)生率不斷上升，病原真菌分布出現(xiàn)變遷，導(dǎo)致患者對(duì)常規(guī)抗真菌藥物出現(xiàn)耐藥性，臨床治療效果一般。所以選擇療效可靠、安全性高的抗真菌藥物是改善重癥患者預(yù)后的重要內(nèi)容[1-2]。本文選取44例重癥侵襲性真菌感染患者為研究對(duì)象，主要評(píng)價(jià)了在重癥侵襲性真菌感染患者治療中卡泊芬凈的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月～2015年12月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的44例重癥侵襲性真菌感染患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組。對(duì)照組22例，男12例，女10例，年齡18～75歲，平均（52.11±3.25）歲；基礎(chǔ)病：慢性阻塞性肺疾病5例，重型顱腦損傷3例，腦出血2例，重癥肺炎4例，大面積腦梗死3例，重癥胰腺炎3例，胃癌根治術(shù)后2例。觀察組22例，男11例，女11例，年齡18～77歲，平均（52.38±3.18）歲；基礎(chǔ)?。郝宰枞苑渭膊?例，重型顱腦損傷4例，腦出血2例，重癥肺炎5例，大面積腦梗死3例，重癥胰腺炎2例，胃癌根治術(shù)后2例。本次所有入選患者封閉體腔內(nèi)活檢中均有真菌感染現(xiàn)象存在。上述2組研究患者臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法 對(duì)照組給予伏立康唑治療，治療第1天給予患者6mg/kg伏立康唑，每天2次，靜脈滴注；第2天給予患者4mg/kg伏立康唑，每天2次，靜脈滴注；患者癥狀、體征好轉(zhuǎn)后改為伏立康唑口服治療，每次200mg，每天2次。在此基礎(chǔ)上觀察組給予卡泊芬凈治療，治療第1天給予70mg卡泊芬凈，每天1次，靜脈滴注；此后給予50mg卡泊芬凈，每天1次，靜脈滴注，且均在1h內(nèi)滴注完成。連續(xù)治療1周為1療程，患者2療程結(jié)束后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) 詳細(xì)觀察患者臨床癥狀、體征改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行病原學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查，評(píng)價(jià)患者治療效果。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]治療后，患者侵襲性真菌感染癥狀、體征完全消失，病原學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無異常，可視為痊愈；患者臨床癥狀、體征基本消失或明顯改善，病原學(xué)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本正常，可視為顯效；患者癥狀、體征好轉(zhuǎn)，病原學(xué)、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果存在異?，F(xiàn)象，但與治療前對(duì)比，有改善，可視為有效；患者臨床癥狀、體征及各項(xiàng)檢查結(jié)果與治療前對(duì)比，無明顯好轉(zhuǎn)，可視為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)資料均采用SPSS19.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對(duì)比 觀察組、對(duì)照組總有效率分別為81.82%、50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 2組患者治療安全性對(duì)比 治療期間，觀察組出現(xiàn)低鉀血癥1例，頭痛乏力1例，肝功能輕度異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%（3/22）；對(duì)照組出現(xiàn)低鉀血癥3例，頭痛乏力2例，肝功能輕度異常3例，貧血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.91%（9/22），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

重癥患者具有基礎(chǔ)病嚴(yán)重、免疫力差、長(zhǎng)時(shí)間用廣譜抗生素治療等特點(diǎn)，且接受有創(chuàng)性診療操作較多，因此發(fā)生侵襲性真菌感染的危險(xiǎn)性更高[4]。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)[5]，在醫(yī)院獲得性感染總發(fā)生率中真菌感染占8%～15%，且發(fā)生率持續(xù)上升，與其它科室相比，重癥患者病情更為復(fù)雜、嚴(yán)重，治療難度也更大，死亡率高。

重癥患者中真菌感染主要為念珠菌、曲霉菌。毛菌與隱球菌，最為常見的念珠菌，這和腫瘤、血液系統(tǒng)疾病患者真菌感染真菌譜不同[6]。白念珠菌屬于常見病原菌，咪唑類的伏立康唑是臨床常用的抗白色念珠菌感染藥物，但近幾年非白念珠菌感染率也持續(xù)上升，患者對(duì)伏立康唑耐藥性也不斷增加，導(dǎo)致患者臨床治療效果一般，且患者長(zhǎng)期大劑量接受伏立康唑治療，可對(duì)其肝腎產(chǎn)生毒副作用，影響其肝腎功能，所以臨床應(yīng)用范圍有限。在本次研究中，對(duì)照組患者接受伏立康唑治療，出現(xiàn)肝功能異?；颊?例。

現(xiàn)階段，臨床在治療重癥患者侵襲性真菌感染中常用抗菌藥物有咪唑類、多烯類、氟胞嘧啶及棘白菌素類。其中多烯類由于腸道吸收好，與血漿結(jié)合率更好，所以在臨床治療中效果較為明顯，但由于該藥物在治療期間易導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，因此限制了其在臨床治療中的應(yīng)用范圍。伏立康唑主要是通過發(fā)揮對(duì)真菌中細(xì)胞14α-甾醇去甲基化（由P450介導(dǎo)）的抑制作用來實(shí)現(xiàn)抑制麥角甾醇的生物合成的治療作用，從而對(duì)真菌細(xì)胞完整性造成破壞，實(shí)現(xiàn)抗真菌目的[7]。而卡泊芬凈的抗真菌作用機(jī)制與伏立康唑不同，卡泊芬凈屬于非競(jìng)爭(zhēng)性的β-（1,3）-D-葡聚糖合酶抑制劑，其中該藥物中葡聚糖合酶成分主要是由FKS1、FKS2基因共同編碼形成的，該藥物通過對(duì)FKS1、FKS2基因起作用來抑制葡聚糖合酶，從而阻斷真菌細(xì)胞壁合成，另外，哺乳動(dòng)物體內(nèi)因無葡聚糖存在，所以藥物治療安全性高，抗菌作用具有獨(dú)特性?？ú捶覂粼谀钪榫鷮倥c曲酶屬中廣譜抗菌活性較強(qiáng)，臨床用藥中和其它真菌藥物之間不產(chǎn)生交叉耐藥反應(yīng)。根據(jù)國(guó)內(nèi)念珠菌屬耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果可知[8]，唑類抗真菌藥物之間存在交叉耐藥性。重癥患者多伴有肝、腎功能不全者，卡泊芬凈在腎重癥患者治療中無需對(duì)其劑量進(jìn)行調(diào)整，且對(duì)接受持續(xù)透析治療的患者也不用調(diào)整其劑量；對(duì)于Child-pugh評(píng)分≥7分的肝功能不全患者治療中，僅需在首次負(fù)荷劑量治療后將藥物劑量減半繼續(xù)治療即可，這為臨床給藥提供了方便。在本次研究中，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，卡泊芬凈在重癥患者侵襲性真菌感染治療中的應(yīng)用效果顯著，藥物副作用低，治療安全性好，臨床推廣價(jià)值高。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.33.120

江西 337000 萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 （葉培富）