口干患者腮腺損傷特征分析

楊親親，劉志翔

1.濰坊醫(yī)學(xué)院(山東 濰坊 261000) 2.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(山東 濰坊 261031)

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口干患者腮腺損傷特征分析

楊親親1，劉志翔2*

1.濰坊醫(yī)學(xué)院(山東 濰坊 261000) 2.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(山東 濰坊 261031)

【摘要】目的應(yīng)用99mTcO4-唾液腺動態(tài)顯像觀察口干患者腮腺攝取和排泌功能損傷的影像學(xué)特征并探討其臨床價值。方法對62例口干患者和18例健康志愿者分別行99mTcO4-唾液腺動態(tài)顯像,研究腮腺的動態(tài)圖像、時間-放射性曲線及功能參數(shù)并進行比較。結(jié)果腮腺的攝取及排泌功能呈非同步性受損，腮腺攝取功能正常者的UR15、URmax與對照組相比均無顯著性差異(P>0.05)，攝取功能受損者的UR15與URmax低于對照組(P<0.05)；腮腺排泌功能正常者的MSR、Tmin與對照組相比無顯著性差異(P>0.05)，排泌功能損傷患者MSR低于對照組， Tmin高于對照組(P<0.05)。結(jié)論口干患者腮腺攝取和排泌功能損傷是非同步性的，排泌功能損傷更多見。唾液腺動態(tài)顯像能靈敏發(fā)現(xiàn)口干患者腮腺攝取和排泌功能受損情況，結(jié)合功能參數(shù)正常參考值范圍可為臨床診斷病情并制定特異性治療方案提供可靠的定性與定量依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】口干；腮腺；放射性核素動態(tài)顯像；功能參數(shù)

口干一般見于慢性阻塞性涎腺炎、頭頸部腫瘤放化療、大劑量131I治療及干燥綜合征等，其中以干燥綜合征最常見?？诟砂Y狀出現(xiàn)時約有60%的患者出現(xiàn)腺體功能損傷[1]。唾液腺動態(tài)顯像(salivary gland scintigraphy，SGS)可以安全敏感的評價腮腺功能，雖然國內(nèi)外對99mTcO4-唾液腺顯像做了大量研究[2-3]，但對腮腺攝取與排泌功能的相關(guān)性仍存在諸多爭議。本研究對62例口干患者和18例健康志愿者進行SGS檢查，從腮腺攝取與排泌功能損傷不平行的角度，分開評價口干患者的腮腺攝取及排泌功能，根據(jù)動態(tài)圖像、時間-放射性(TAC)曲線及功能參數(shù)的正常參考值范圍，探討腮腺損傷特征，為臨床診斷與治療提供簡便可靠的定性及定量依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年10月—2014年11月就診于濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行SGS的62例口干患者為觀察組,其中男14例,女48例,年齡24～76歲,平均年齡51.7歲，臨床確診干燥綜合征患者28例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎16例，腮腺炎患者7例，曾行頭頸部腫瘤放療患者4例，甲狀腺Ca大劑量131I治療后患者7例，均有不同程度的口干癥狀。另選取同期在本科行SGS檢查的健康志愿者(所有志愿者均簽署醫(yī)學(xué)倫理知情同意書)18例作為對照組，其中男4例,女14例,年齡23～70歲,平均年齡51.6歲，均無口干、眼干,無甲亢、甲減,無腺體腫大、腫塊等，無頭頸部放療史,無結(jié)締組織疾病,未服用影響腮腺功能藥物。

1.2儀器和顯像方法

1.2.1儀器SPECT為美國GE公司雙探頭符合線路Infinia Hawkeye IV SPECT/PET/CT，配以低能高分辨準直器，能峰140 Kev，能峰窗寬20%，放大倍數(shù)1.5倍，矩陣64×64，99mTcO4-購自中國原子能科學(xué)研究院原子高科股份有限公司。

1.2.2顯像方法患者仰臥位,頭前位略后仰并固定，探頭視野包括唾液腺和甲狀腺?！皬椡琛笔街忪o脈注射99mTcO4-370 MBq(<1.0 mL)后，即刻以1 min/幀×30幀行前位唾液腺動態(tài)顯像。在采集到第20 min時,由注射器向口中注入維生素C注射液200 mg(2 mL)，并囑口含直至采集結(jié)束。

1.3監(jiān)測指標

1.3.1定量指標利用感興趣區(qū)(ROI)技術(shù)在15 min的動態(tài)圖像上分別勾畫雙側(cè)腮腺及上方顳部本底感興趣區(qū),自動生成各自的TAC曲線，根據(jù)15 min感興趣區(qū)內(nèi)最大計數(shù)率值及TAC曲線上對應(yīng)的計數(shù)值，綜合大量參考文獻[4-6],制定反映腮腺攝取和排泌功能的定量參數(shù)：①最大攝取比值(URmax)=唾液腺最大放射性計數(shù)/本底放射性計數(shù);②第15 min攝取比值(UR15)=第15 min腮腺最大計數(shù)率值/相應(yīng)本底區(qū)域最大計數(shù)率值；③酸刺激后腮腺排泌率(MSR)=(給酸前腺體計數(shù)-給酸后腺體計數(shù))/給酸前腺體計數(shù)×100%;④酸刺激后腮腺放射性計數(shù)由高峰降至最低的時間(Tmin)；

1.3.2定性指標由兩名中級以上職稱的醫(yī)師對圖像進行雙盲分析,根據(jù)SGS結(jié)果及TAC曲線，既根據(jù)腮腺顯影時間，腺體清晰度、放射性濃聚程度及TAC曲線上升坡度和高峰值對腮腺攝取功能進行評價；根據(jù)酸刺激后腮腺排泌時間、放射性減少程度及TAC曲線下降坡度對腮腺排泌功能進行評價。①腮腺攝取功能正常：注射顯像劑后1～2 min腮腺開始顯影，5～8 min影像清晰，至15 min影像更清楚，放射性濃聚較多，TAC曲線呈急劇上升型；②腮腺排泌功能正常：給酸后腺體放射性迅速減少，3 min左右放射性基本徹底排泌，口腔內(nèi)大量放射性濃聚，TAC曲線從高峰點迅速下降至最低點后再緩慢上升；③腮腺攝取功能損傷：表現(xiàn)為雙側(cè)腮腺至8 min雖顯影，但影像及輪廓不清楚，15 min放射性濃聚較少，隨時間延長放射性略增加，TAC曲線表現(xiàn)為上升段坡度減低；④腮腺排泌功能損傷：表現(xiàn)為給酸后放射性減少緩慢，3 min時仍有明顯放射性殘留，口腔放射性較少，TAC曲線表現(xiàn)為從高峰點緩慢下降的形式。

2結(jié)果

2.1腮腺動態(tài)圖像結(jié)果

2.1.1正常對照組雙側(cè)腮腺攝取及排泌功能均正常，表現(xiàn)為注射顯像劑后腺體迅速顯影，影像清晰，放射性濃聚較多，雙側(cè)放射性對稱分布，給酸后放射性迅速減少，3 min左右放射性基本徹底排泌，口腔內(nèi)大量放射性濃聚，TAC曲線呈急劇上升后急劇下降的倒“S型”。

2.1.2觀察組雙側(cè)腮腺清晰顯影12例，放射性攝取正常，給酸后腺體內(nèi)放射性迅速減低，口腔內(nèi)大量放射性濃聚；TAC曲線呈明顯倒“S型”，提示腮腺攝取及排泌功能均正常，見圖1；雙側(cè)腮腺顯影清晰24例，腺體顯像劑攝取功能正常，酸刺激后腺體內(nèi)放射性未見明顯減低，口腔內(nèi)放射性較少，TAC曲線呈持續(xù)高水平延長線型，提示腮腺攝取功能正常，排泌功能損傷，見圖2；雙側(cè)腮腺顯影欠清晰8例，腺體內(nèi)放射性濃聚較少，酸刺激后腺體內(nèi)放射性明顯降低，口腔內(nèi)放射性明顯增加，TAC曲線呈低水平下降型，提示腮腺攝取功能損傷，排泌功能正常，見圖3；雙側(cè)腺體顯影欠清晰14例，放射性濃聚較少，酸刺激后腺體放射性略減低，口腔內(nèi)放射性濃聚較少，TAC曲線呈低水平延長線型，提示腮腺攝取及排泌功能均損傷，見圖4；雙側(cè)腮腺未顯影4例，提示腺體無攝取功能，無法判斷排泌功能。

圖1　腮腺攝取及排泌功能均正常的圖像及TAC曲線(1幀/min,共采集30 min,第20 min時口含維生素C注射液200 mg)

圖2　腮腺攝取功能正常，排泌功能損傷的圖像及TAC曲線(1幀/min,共采集30 min,第20 min時口含維生素C注射液200 mg)

圖3　腮腺攝取功能損傷，排泌功能正常的圖像及TAC曲線(1幀/min,共采集30 min,第20 min時口含維生素C注射液200 mg)

圖4　腮腺攝取及排泌功能均損傷的圖像及TAC曲線(1幀/min,共采集30 min,第20 min時口含維生素C注射液200 mg)

2.2腮腺功能參數(shù)比較腮腺的攝取與排泌功能非同步性受損，腮腺攝取功能正常的UR15、URmax與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；腮腺攝取功能受損的UR15與URmax低于對照組(P<0.05)；腮腺排泌功能正常的MSR、Tmin與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；腮腺排泌功能損傷的MSR明顯低于對照組，Tmin明顯高于對照組(P<0.05)，見表1，表2。

表1　兩組雙側(cè)腮腺攝取功能參數(shù)比較±s)

注：與對照組比較，*:P<0.05。

表2　兩組雙側(cè)腮腺排泌功能參數(shù)比較±s)

注：與對照組比較，*:P<0.05。

3討論

干燥綜合征、腮腺炎、頭頸部腫瘤放療以及甲狀腺癌大劑量131I治療患者腮腺功能常發(fā)生改變[6]，多以口干為其主要臨床表現(xiàn)。近年來，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)核素唾液腺動態(tài)顯像是唯一活體、簡便、無創(chuàng)、安全并可重復(fù)評價唾液腺功能的有效方法,可進行腮腺功能定性和半定量分析[7]，研究顯示唾液腺放射性核素顯像與唇腺活檢有相似的診斷價值，靈敏度和特異性都在80%以上[5]，本研究發(fā)現(xiàn)腮腺攝取及排泌功能損傷是非同步性的，與相關(guān)研究[8-9]結(jié)果一致。由于腮腺攝取及排泌功能損傷均可引起患者口眼干燥，無法從臨床癥狀或生化指標上加以分辨，故臨床很難對其進行精確的診斷并制定特異性的治療手段。

SGS能對腮腺的攝取及排泌功能做出明確的診斷，有資料表明腮腺導(dǎo)管上皮細胞通過基底膜上的Na+/K+/Cl-共同轉(zhuǎn)運體，從周圍毛細血管中攝取99mTcO4-并積聚于腺體內(nèi)，自發(fā)或者在一定刺激下經(jīng)葉間導(dǎo)管收縮而進入分泌導(dǎo)管，隨后分泌到口腔。其攝取和分泌99mTcO4-的多少、快慢與腺體功能密切相關(guān)，可直觀的反應(yīng)腺體的位置、形態(tài)、大小、攝取功能、分泌功能和導(dǎo)管通暢情況[10]。本研究在以往研究的基礎(chǔ)上篩選出反應(yīng)腮腺攝取及排泌功能的多項指標UR15、URmax、MSR與Tmin，這與有關(guān)報道一致[11-12]。參數(shù)UR15是根據(jù)感興趣區(qū)內(nèi)最大計數(shù)率值計算的，此計數(shù)率值不隨勾畫區(qū)域大小的變化而變化，既可避免因勾畫范圍不同引起誤差，又可避免腺體影像輪廓欠清晰而不能準確勾畫感興趣區(qū)邊界，在提高測量結(jié)果準確性的同時減少多次測量求平均值的重復(fù)性。本研究還發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)腮腺攝取功能的參數(shù)UR15與URmax是平行一致的，因此參數(shù)UR15、MSR和Tmin更便于推廣應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示口干患者39%腮腺攝取功能正常而排泌功能損傷，該現(xiàn)象出現(xiàn)在病變早期，腺泡之間淋巴細胞浸潤,逐漸累及腺泡,小葉內(nèi)導(dǎo)管上皮增生,導(dǎo)管阻塞及擴張，此時腮腺導(dǎo)管上皮細胞仍被保留,而腺泡由于淋巴細胞浸潤而破壞,故此時腮腺仍可攝取99mTcO4-,腺體仍可顯影[13]，所以UR15、URmax反映腮腺攝取功能的參數(shù)正常，而反應(yīng)腮腺排泌功能的參數(shù)MSR、Tmin出現(xiàn)異常。隨著病情進展由于導(dǎo)管阻塞和腺泡破壞,很少甚至無唾液排入口腔,致使口腔內(nèi)放射性出現(xiàn)延遲且減少,這時又由于導(dǎo)管上皮細胞也遭破壞,除了排泌功能受影響外,腮腺攝取功能亦受影響,在唾液腺動態(tài)顯像中表現(xiàn)為腮腺顯影時間延遲，影像模糊，放射性濃聚差，口腔內(nèi)放射性很少甚至無放射性，酸刺激無反應(yīng)，因此反應(yīng)腮腺攝取和排泌功能的各項指標均異常[13]。本研究中動態(tài)圖像顯示雙側(cè)腮腺攝取及排泄過程基本對稱一致,其TAC曲線表現(xiàn)類似,且觀察組中攝取或排泌功能正常的腮腺，功能參數(shù)與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),因此利用觀察組和對照組中攝取或排泌功能正常的腮腺分別計算腮腺各項指標正常參考范圍(表1)，通過動態(tài)圖像及TAC曲線初步判斷腮腺攝取及排泌功能情況，然后結(jié)合各項功能參數(shù)正常參考值范圍可定性與定量綜合分析腺體功能。由于例數(shù)有限,該正常參考值范圍有待進一步研究。

綜上所述，SGS在判斷口干患者腮腺功能的同時可以清楚評價各個腺體的攝取及排泌功能，結(jié)合參數(shù)UR15、URmax、MSR與Tmin的正常參考值范圍能較簡單、準確的評估口干患者腮腺功能損傷情況，為臨床針對患者的具體情況制定出特異性較高的治療方案提供可靠依據(jù)。

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責(zé)任編輯：艾茜

An Analysis of the Impairment Characteristics of Parotid Gland in Patients with Dry Mouth

Yang Qinqin1,Liu Zhixiang2*

(1.WeifangMedicalCollege,Weifang261031,China;2.DepartmentofNuclearMedicine,theAffiliatedHospitalofWeifangMedicalCollege,Weifang261031,China)

【Abstract】Objective To use 99mTcO4- dynamic imaging to observe the imaging features of uptaking and excretion function damaged parotid gland in patients with dry mouth and value its clinical application.Methods 99mTcO4- salivary gland dynamic imaging was performed in 62 patients with dry mouth and 18 healthy volunteers. Observe the dynamic imaging picture of parotid gland and the time-radioactive curve,calculate some function parameters for parotid gland. Then compare the difference of each function parameter in observation group and the control group.Results The damage of parotid gland′s uptake and excretion function is not synchronous.Compared with the control group, the UR15 and URmax in the parotid gland with normal untake function group had no significant difference (P>0.05);the UR15 and URmax in uptake function damaged group were significantly lower than those in the control group (P<0.05);In the excretion function normal group,the MSR and Tmin had no significant difference with the control group (P>0.05); compared with the control group, the MSR in the excretion function damaged group was significantly decreased while Tmin increased (P<0.05).Conclusion The damage of parotid gland's uptake and excretion function is not synchronous, the excretion function injured is common. Salivary gland dynamic imaging can sensitively find the damage status of the uptake and excretion function in patients with dry mouth. Combined with the normal reference range of the function parameters, it can provide reliable qualitative and quantitative basis for clinical diagnosis and formulating specific therapeutic schedule.

【Key words】dry mouth; parotid gland; radionuclide imaging; intake and excretion function

作者簡介楊親親(1987- )，女，河南平頂山人，在讀碩士，研究方向：臨床核醫(yī)學(xué)；*通信作者劉志翔，副教授，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床核醫(yī)學(xué)。

【中圖分類號】R445

【文獻標識碼】A

【文章編號】1008-8164(2015)03-0027-05

收稿日期：2015-10-11