噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張穩(wěn)定期患者的臨床效果及安全性研究

蘇曉波 王立茵 吳斌 胡萍華

噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張穩(wěn)定期患者的臨床效果及安全性研究

蘇曉波 王立茵 吳斌 胡萍華

目的 探討噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張穩(wěn)定期患者的臨床效果及安全性。方法 在支氣管擴張穩(wěn)定期患者中抽取36例作研究對象，對其應(yīng)用噻托溴銨粉吸入劑治療，對比其治療前后癥狀評分、呼吸指標(biāo)和運動耐量變化，同時評估其用藥后不良反應(yīng)情況。結(jié)果 本組患者治療前的癥狀評分、6 MWT、FEV1/FVC分別是（13±2）分、（219±54）m、（51±4）%；本組患者治療后的癥狀評分、6 MWT、FEV1/FVC分別是（5±1）分、（360±109）m、（69±3）%；2組患者3項指標(biāo)的組間對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）；本組患者無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張穩(wěn)定期患者的臨床效果顯著，在改善患者運動耐量、臨床癥狀方面效果明顯，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高。

噻托溴銨粉吸入劑；支氣管擴張穩(wěn)定期；安全性

支氣管擴張是一種不可逆性、進行性的氣道破壞，且以擴張為病理特點的慢性氣道炎癥，通常因支氣管肺感染、堵塞所致，主要表現(xiàn)為喘息、呼吸困難和胸悶等癥狀。目前，臨床上主要采取支氣管擴張劑、激素和小劑量羅紅霉素治療，且獲得一定進展。噻托溴銨屬于新型M3受體拮抗劑，具有擴張支氣管、調(diào)節(jié)和重塑氣道的作用[1]。本研究為明確噻托溴銨粉吸入劑對支氣管擴張穩(wěn)定期患者的臨床效果及安全性，對36例支氣管擴張穩(wěn)定期患者應(yīng)用噻托溴銨粉吸入劑治療，現(xiàn)將其治療效果以及安全性報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選本組研究的36例支氣管擴張穩(wěn)定期患者均為醫(yī)院2015年7月～2016年3月收治，其中男18例，女

18例，年齡37～77歲，平均年齡（61.4±5.4）歲；平均體重指數(shù)（51.5±9.2）kg；平均身高（1.6±0.2）cm；本組患者均在參與本次研究前，明確本研究過程和意義，并已于知情同意書上簽字。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合支氣管擴張穩(wěn)定期臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，符合下述2項及以上者即可確診：①存在大量濃痰、慢性咳嗽和反復(fù)咯血病史，肺部病變處存在濕啰音，或者有杵狀指；②胸片檢測結(jié)果提示粗亂肺紋理內(nèi)存在數(shù)個不規(guī)則環(huán)狀透亮陰影或者卷發(fā)狀陰影；③胸部CT檢測結(jié)果提示支氣管壁柱狀擴張或者囊狀改變成簇成串；④支氣管造影或高分辨CT顯示出擴張的柱狀、囊狀和囊柱狀支氣管影子。（2）患者咳痰、咳嗽和氣短等臨床癥狀趨于穩(wěn)定后者幾乎消失。（3）年齡在18～80歲范圍內(nèi)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）處于哺乳期、妊娠期女性；（2）對噻托溴銨粉吸入劑及其輔料嚴(yán)重過敏者；（3）嚴(yán)重心臟、肝腎等重要器官功能障礙者；（4）因治療不良反應(yīng)、拒絕用藥以及其他因素終止試驗者；（5）未簽訂知情同意書、自愿配合研究者。

1.3 治療方法 對本組患者應(yīng)用噻托溴銨粉吸入劑治療，即取18 μg噻托溴銨粉吸入劑（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司；規(guī)格：18 μg×10 s；生產(chǎn)批號：150911）使用吸入器給藥，每天1次，堅持吸入4 w?；颊咧委熎陂g若出現(xiàn)急性惡化表現(xiàn)，則給予常規(guī)祛痰、抗炎治療，并繼續(xù)噻托溴銨粉吸入劑治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 統(tǒng)計本組患者治療前（用藥前1 d）、治療后（用藥28 d）咳嗽、發(fā)熱、咳痰、咳血和呼吸頻率變化，癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)

1.4.2 應(yīng)用6 min步行試驗（6MWT）檢測患者治療前后的運動耐量，即讓患者在空氣流通、安靜、20～30 m長的走廊上行走，檢測其6 min步行距離。

1.4.3 統(tǒng)計2組患者治療前后的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積在用力肺活量中比值（FEV1/FVC）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究中數(shù)據(jù)資料均使用SPSS 17.0軟件分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比本組患者治療前后癥狀、6MWT和呼吸指標(biāo) 相較于治療前，本組患者治療后的癥狀評分明顯降低，6MWT明顯延長，F(xiàn)EV1/FVC水平升高，其比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。見表2。

表2 本組患者治療前后癥狀、6 MWT和呼吸指標(biāo)對比(x±s)

2.2 評估本組患者用藥后不良反應(yīng)情況 36例患者中，僅有2例患者發(fā)生輕微口干反應(yīng)，無需干預(yù)，可隨著持續(xù)治療而自行消失。

3 討論

支氣管擴張屬于呼吸內(nèi)科常見氣道炎性疾病，因患者炎癥反應(yīng)呈持續(xù)性發(fā)作狀態(tài)，大部分患者可產(chǎn)生氣道高反應(yīng)或者氣道阻滯反應(yīng)，表現(xiàn)出呼吸不暢、胸悶、氣喘等癥狀，嚴(yán)重干擾患者日常生活與工作。目前，治療支氣管擴張的常見方式包括排痰、止血和控制感染。同時，短療程抗生素治療，對于支氣管擴張急性加重期有一定控制作用[3]，但對于慢性嚴(yán)重氣道影響不甚明顯。根據(jù)大宗臨床研究實驗結(jié)果證實，長期規(guī)律性應(yīng)用噻托溴銨可改善慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的肺部功能，并減輕其呼吸困難[4]，提升其運動耐量，最終改善患者生活質(zhì)量。支氣管擴張患者也有慢性氣道炎癥，并具有可逆性氣流受限癥狀，而關(guān)于噻托溴銨治療支氣管擴張穩(wěn)定期效果的臨床報道較少[5-6]，因而本次研究即對支氣管擴張穩(wěn)定期患者應(yīng)用噻托溴銨粉吸入劑治療，并以病例自身對照研究法評估其治療效果以及安全性。初步結(jié)果顯示，患者治療后癥狀評分、運動耐量明顯改善，然而肺功能無明顯變化。

噻托溴銨粉吸入劑作為高選擇性的新型M3受體拮抗劑，其應(yīng)用于支氣管擴張治療中具有強大、持久的擴張作用，且可減少患者氣道粘液的分泌量，并具有抗炎效果[7]。有國外學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，對支氣管擴張合并鼻竇支氣管綜合征、彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者應(yīng)用噻托溴銨吸入治療，用藥3個月后，患者咳痰、咳嗽、睡眠紊亂和氣喘等臨床癥狀顯著改善，與本組研究結(jié)果高度一致。據(jù)此可知，支氣管擴張患者能夠自控制氣道炎癥、擴張支氣管治療中受益，支持了本次研究結(jié)果。支氣管擴張患者的肺功能表現(xiàn)出進行性降低趨勢，每年降低50 mL左右。因為支氣管擴張患者有細(xì)菌長期定植情況，肺功能變化和銅綠假單細(xì)胞菌的長期定植密切相關(guān)。噻托溴銨能夠利用其強大舒張氣管作用和直接、間接性抗炎功效[8]，減少細(xì)菌，并控制其氣道炎癥，以此改善患者肺功能。本組患者治療4 w后，肺功能指標(biāo)無明顯變化，可能同本研究樣本數(shù)量過少、缺乏對照研究和觀察周期較短等有關(guān)。

綜上所述，噻托溴銨粉吸入劑應(yīng)用于支氣管擴張穩(wěn)定期患者的臨床治療中效果肯定，可明顯改善患者臨床癥狀和運動耐量，且無明顯不良反應(yīng)，安全可靠，值得借鑒。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.30.091

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江西 334000 上饒市中醫(yī)院內(nèi)科 （蘇曉波 王立茵 胡萍華）上饒市立醫(yī)院藥劑科（吳斌）