抗腫瘤藥紫杉醇的臨床應用及不良反應分析

黃淑娟

抗腫瘤藥紫杉醇的臨床應用及不良反應分析

黃淑娟

目的 探究抗腫瘤藥物紫杉醇的臨床應用及其不良反應。方法 回顧性分析確診并采用紫杉醇救治的110例腫瘤患者的臨床應用及不良反應。結果 紫杉醇主要的不良反應包括：骨髓抑制99例（90.0%）、神經(jīng)毒性56例（50.9%）、消化道反應46例（41.8%）、過敏反應36例（32.7%）以及肌肉關節(jié)痛33例（30.0%）。結論 在腫瘤患者接受紫杉醇的臨床應用過程中，控制給藥時間以及化療前預防性藥物的使用，可以降低紫杉醇不良反應的發(fā)生。

紫杉醇；抗腫瘤藥；不良反應；臨床應用

近年來，隨著腫瘤疾病的發(fā)生率逐年增高且死亡率在各類疾病中占據(jù)首位，紫杉醇（paclitaxel）在治療過程中多被使用[1]。紫杉醇是由太平洋紅豆杉中分離、提純而成的一種廣譜、高效的天然藥物。其本質為紫衫烷類的一種四環(huán)二萜類化合物，聯(lián)合其他化學合成抗腫瘤劑或植物抗癌藥物增強治療效果并降低藥物的不良反應，提高患者的生活質量[2]。伴隨其臨床效用的明顯，如何降低紫杉醇在使用過程中不良反應的出現(xiàn)成為重點關注的問題。本研究對110例腫瘤疾病患者的臨床資料進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2012年5月～2015年5月在江西省腫瘤醫(yī)院確診并經(jīng)紫杉醇治療出現(xiàn)不良反應的110例腫瘤疾病患者，其中肺癌患者27例，卵巢癌患者30例，乳腺癌患者28例，鼻咽癌10例，食管癌9例，纖維肉瘤6例?；颊吣挲g47～81歲，平均年齡（67.7±4.5）歲。所有患者收治時均符合腫瘤疾病診斷標準，并排除病情較為嚴重的心臟病、高血壓、糖尿病以及有癲癇史或處于妊娠期的患者等。

1.2 給藥方法 詳細詢問每個患者的過敏史，高敏體質的患者使用紫杉醇后會出現(xiàn)呼吸困難、低血壓、哮喘、惡心、皮膚瘙癢紅腫、血管性水腫以及支氣管痙攣等癥狀的過敏反應。當過敏反應嚴重時，患者有生命危險。在給藥前12及6小時，給予患者地塞米松20 mg，口服。給藥前30～60 min時，給予患者苯海拉明20 mg，肌肉注射；給予患者法莫替丁20 mg，靜脈滴注。根據(jù)患者情況可以考慮在給藥前使用放射線造影劑，更好地避免過敏反應。紫杉醇用5%濃度的葡萄糖稀釋后靜脈滴注給藥，給藥15 min后監(jiān)測患者的血壓、心率和呼吸等，并間隔半周檢查1次血象。

1.3 分析方法 結合每位患者入院時調查的臨床資料，采用描述性的方法記錄并分析110例腫瘤患者出現(xiàn)的過敏反應、骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應的臨床表現(xiàn)及治療方案。

2 結果

2.1 紫杉醇不良反應分級 根據(jù)WHO抗癌藥物毒性反應分級[3]，將患者用藥后出現(xiàn)的骨髓抑制、過敏反應等不良反應分級。見表1。

表1 紫杉醇臨床應用后不良反應[n（%）]

2.2 骨髓抑制 骨髓抑制是紫杉醇使用過程中出現(xiàn)的不良反應中較為常見的一種，與給藥劑量有關。當給予的紫杉醇的量達275 mg/m2時，約80%患者出現(xiàn)骨髓抑制的不良反應，表現(xiàn)為體內中性粒細胞等白細胞明顯減少，嚴重的患者會出現(xiàn)敗血癥?；颊咴诮邮茏仙即嫉闹委熯^程中需監(jiān)測血細胞數(shù)量，采用減短輸藥時間以及根據(jù)患者情況給予紅細胞靜脈滴注控制骨髓抑制的情況。

2.3 過敏反應 過敏反應多發(fā)于患者第1次或第2次使用紫杉醇時，表現(xiàn)為用藥的最初10 min內呼吸困難、低血壓、哮喘、惡心、皮膚瘙癢紅腫、血管性水腫以及支氣管痙攣等癥狀。紫杉醇注射液中以聚氧乙基代蓖麻油成分易引起患者發(fā)生過敏反應以及低血壓的癥狀。當患者出現(xiàn)過敏反應時應根據(jù)癥狀對癥治療，癥狀較輕的患者不用采取停藥處理，降低紫杉醇輸液速度即可。嚴謹?shù)淖仙即冀o藥前給予患者抗過敏藥物是面對過敏這種不良反應的有限方案，且過敏患者不可再次使用紫杉醇。

2.4 神經(jīng)毒性 神經(jīng)毒性反應亦是紫杉醇使用過程中出現(xiàn)的不良反應中較為常見的一種，也與給藥劑量有關。當給予的紫杉醇的量達200 mg/m2時，絕大多數(shù)患者可見程度不一的神經(jīng)毒性反應，表現(xiàn)為給藥的2 d后且可持續(xù)數(shù)日或數(shù)月的手足麻木、觸覺消失、疼痛性感覺異常甚至出現(xiàn)癲癇等。臨床表現(xiàn)具有劑量積蓄性。當患者出現(xiàn)輕度的神經(jīng)毒性反應可不采取藥物治療，若為中度的神經(jīng)毒性反應可給予非麻醉性的止痛藥和神經(jīng)生長因子等對癥治療，減輕癥狀。

2.5 消化道反應 在紫杉醇給藥期間，刺激患者的嘔吐中樞，患者會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉以及口腔炎或胃炎的消化道反應，程度輕重不一。當患者出現(xiàn)的消化道反應較嚴重時，可給予雷尼替丁或法莫替丁對癥治療，并且所有患者在紫杉醇給藥前給予預防性用藥，可以有效避免消化道反應的發(fā)生。

2.6 肌肉、關節(jié)痛 表現(xiàn)為使用紫杉醇后2～3 d，患者手臂及腿部關節(jié)輕微疼痛，無需治療幾天后均會消失。發(fā)生與計量相關，癥狀嚴重程度與給藥劑量呈正相關關系。

3 討論

近年來，隨著腫瘤藥物的大量應用實踐與不斷改進，大部分患者通過腫瘤藥物的應用明顯地延長了生存時間、提高了生存質量，甚至有些腫瘤給予抗腫瘤藥物治療后能達到治愈的程度［4］。但是抗腫瘤藥殺傷或抑制腫瘤細胞的同時對正常的組織、器官都不可避免地造成了毒性反應或損害，給患者造成了不同程度的痛苦、甚至死亡[5-6]。本研究中所有腫瘤疾病患者均接受紫杉醇治療，紫杉醇相較于其他腫瘤藥物，通過誘導腫瘤細胞微管蛋白聚合成圍觀的解聚，形成星狀體，抑制其細胞的分裂和增殖，導致癌細胞死亡的同時對于正常細胞作用較低[7]。

紫杉醇的使用過程由于自身或制藥溶劑的原因也存在不良反應[8]。本研究中所有患者經(jīng)紫杉醇治療后出現(xiàn)的不良反應主要包括骨髓抑制、神經(jīng)毒性、過敏反應及消化道反應。這些反應限制了紫杉醇的有效性，臨床上通過聯(lián)合用藥的方式在紫杉醇劑量較低的情況下發(fā)揮了更大的作用。

綜上所述，在腫瘤患者接受紫杉醇的臨床應用過程中，醫(yī)生應謹慎地結合患者的特異性控制給藥時間以及化療前預防性藥物的充分使用，可以降低紫杉醇不良反應的發(fā)生，使紫杉醇作為一種安全有效的抗癌藥在臨床上被推廣使用。

[1] 吳芳，王瑋，張紅果,等.143例腫瘤患者應用抗腫瘤藥物不良反應臨床分析[J].實用癌癥雜志，2013，28(6)：762-764.

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[3] 于淼，李輝，劉衛(wèi)東.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應及臨床合理用藥分析[J].醫(yī)學理論與實踐，2010，23(8)：1022-1023.

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[5] 鄭瑜，鄭瀅，林靜容,等.我院抗腫瘤藥物不良反應報告分析[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7(34)：110．

[6] 周宏萍，劉耘.紫杉醇脂質體在婦科惡性腫瘤治療中藥代動力學與不良反應的關系[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015，23(19)：2841-2844．

[7] 陳軒，李真斌.紫杉醇聯(lián)合順鉑化療治療晚期食道癌的臨床效果研究[J].當代醫(yī)學，2015，21(33)：153-154．

[8] 謝艾維.紫杉醇的不良反應及其合理應用[J].中國藥物經(jīng)濟學，2015，10(1)：34-35．

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.32.100

江西 330029 江西省腫瘤醫(yī)院藥劑科（黃淑娟）