血清學(xué)檢查在高齡孕婦產(chǎn)前唐氏綜合征篩查中價值的探討

韋　稚

廣西壯族自治區(qū)梧州市婦幼保健院產(chǎn)科 (543002)

?

·經(jīng)驗交流·

血清學(xué)檢查在高齡孕婦產(chǎn)前唐氏綜合征篩查中價值的探討

韋稚

廣西壯族自治區(qū)梧州市婦幼保健院產(chǎn)科 (543002)

隨著孕婦年齡的增加，卵巢微環(huán)境改變，卵母細(xì)胞逐漸老化，胎兒染色體異常風(fēng)險增加[1]。唐氏綜合征是最常見的染色體病之一，現(xiàn)已證實隨著孕婦年齡增長，其胎兒唐氏綜合征的發(fā)病率也逐年上升，由于該病尚無有效治療手段，給患兒家長帶來沉重的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。因此，產(chǎn)前診斷尤為重要。本研究對產(chǎn)前診斷聯(lián)合血清學(xué)篩查在高齡孕婦唐氏綜合征中的應(yīng)用價值進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2013年1月～2015年6月行羊水穿刺產(chǎn)前診斷的578例孕中期單胎妊娠高齡孕婦，均排除夫妻任何一方有染色體異常、超聲檢查異常或異常胎兒分娩史等其他異常。將診斷前知情同意后自愿行孕中期游離絨毛膜促性腺激素、游離雌三醇、甲胎蛋白等血清學(xué)指標(biāo)檢測的285例作為觀察組，年齡38.5±4.0(35～45)歲，孕20.2±1.8(18～25)周，根據(jù)風(fēng)險評估分為21-三體高危組、18-三體高危組和低危組；將未行血清學(xué)篩查而直接行羊水穿刺產(chǎn)前診斷293例作為對照組，年齡38.9±4.4(35～46)歲，孕20.7±1.9(18～26)周。兩組孕婦年齡及孕周比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 血清學(xué)篩查

1.2.1 樣本收集取孕婦肘靜脈血3 ml，不抗凝靜置30min，3000r/min 離心 6min 后分離血清，-20℃儲存?zhèn)錂z。孕婦均填寫“孕中期產(chǎn)前篩查申請單”，其中包括孕婦出生日期、體重、末次月經(jīng)日期、B 超檢查，是否吸煙、是否有胰島素依賴型糖尿病以及異常妊娠史等。

1.3 產(chǎn)前診斷及隨訪

常規(guī)二維超聲引導(dǎo)下經(jīng)羊膜腔穿刺術(shù)取羊水20ml，對羊水進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。培養(yǎng)條件：37℃、5%CO2恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng) 7～8d，在適當(dāng)時機(jī)收獲細(xì)胞。按常規(guī)收獲、制片、G 顯帶，按照細(xì)胞遺傳學(xué)國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行核型分析及計數(shù)，嵌合體或異常核型時增加分析和計數(shù)。染色體核型分析采用BEION全自動染色體核型分析系統(tǒng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS14.0統(tǒng)計軟件處理資料，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)前診斷情況

578例孕中期單胎妊娠高齡孕婦共診斷出染色體異常28例，占4.84%。其中觀察組染色體異常14例(4.91%)，對照組14例(4.78%)，兩組染色體異常率無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.098,P>0.05)。血清學(xué)篩查觀察組中21-三體高危組151例，行羊水穿刺產(chǎn)前診斷為21-三體6例，其比例(3.97%)高于對照組( 1.36%)(χ2=5.125,P<0.05)；觀察組中18-三體高危組18例，行羊水穿刺產(chǎn)前診斷為18-三體者2例，其比例(11.11%)高于對照組(0.68%)(χ2=27.682,P<0.05)。血清學(xué)檢查為低危險者116例，行羊水穿刺產(chǎn)前診斷均未發(fā)現(xiàn)21-三體及18-三體胎兒。21-三體高危組、18-三體高危組、低危組及對照組在染色體結(jié)構(gòu)異常的檢出率方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2≤1.993,均P>0.05)。具體見表1。

表1　兩組孕婦羊水穿刺檢查胎兒異常檢出及妊娠結(jié)局情況

2.2 產(chǎn)前診斷正常孕婦的妊娠結(jié)局

對產(chǎn)前診斷結(jié)果無異常的550例高齡孕婦妊娠結(jié)局隨訪，觀察組產(chǎn)前診斷結(jié)果正常271例，足月分娩正常胎兒267例。不良妊娠結(jié)局4例中，血清學(xué)篩查21-三體高危組3例，不良妊娠結(jié)局為2.11%(3/142)，其中2例分別因先兆子癇、前置胎盤早產(chǎn)后胎兒均夭折，1例足月分娩后胎兒夭折；18-三體高危組1例，不良妊娠結(jié)局為6.67%(1/15)，因死胎引產(chǎn)；低危組114例中無不良妊娠結(jié)局發(fā)生。對照組產(chǎn)前診斷結(jié)果正常279例，足月分娩正常胎兒277例。2例異常中，足月分娩后胎兒夭折1例，胎膜早破早產(chǎn)而胎兒存活1例，不良妊娠結(jié)局率為0.72%(2/279)。 21-三體高危組、18-三體高危組不良結(jié)局發(fā)生率高于對照組(χ2=4.374、4.008,均P<0.05)。

3 討論

21-三體綜合征是人類最常見的一種染色體疾病[3]。孕婦高齡是胎兒發(fā)生染色體異常的高危因素[4]，我國《母嬰保健法》規(guī)定，高齡產(chǎn)婦應(yīng)進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷。目前介入性產(chǎn)前診斷包括絨毛取樣術(shù)、 羊膜腔穿刺術(shù)和經(jīng)皮臍血管穿刺術(shù)， 屬有創(chuàng)操作[5]。但是即使行產(chǎn)前診斷，高齡產(chǎn)婦的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率還是較高?，F(xiàn)隨著我國人口政策的調(diào)整，高齡產(chǎn)婦亦日漸增多，唐氏綜合征等先天缺陷兒的發(fā)生率也可能隨之增加，不良妊娠發(fā)生率也呈上升趨勢。因此，采取有效而經(jīng)濟(jì)的篩查和診斷方法顯得尤為重要。

綜上所述，孕中期血清學(xué)篩查是一種經(jīng)濟(jì)、便捷和無創(chuàng)傷的篩查高齡孕婦21-三體綜合征的檢測技術(shù)，對產(chǎn)前診斷有一定的指導(dǎo)作用，并可能對孕婦不良胎兒出生結(jié)局有一定的預(yù)測作用。

參考文獻(xiàn)

[1]桂寧, 梁梅英. 妊娠中期唐氏篩查在高齡孕婦產(chǎn)前診斷中必要性探討[J].中國實驗診斷學(xué), 2011, 15( 5): 877-879．

[2]段琳, 王淑仙, 王碩. 1000 例孕婦孕中期唐氏篩查檢測分析[J]. 醫(yī)學(xué)研究與教育, 2013, 30(3) : 43-46．

[3]Van Gameren-Oosterom HBM, Fekkes M, et al. Problem behavior of individuals with Down syndrome, assessed in a nationwide cohort at late-adolescence[J]. J of Pediatr, 2013, 163(5) : 1396-1401．

[4]Spencer K, Khalil A, et al. First trimester maternal serum alphafetoprotein is not raised in pregnancies with open spina bifida[J]. Prenatal Diagnosis, 2014, 34(2): 168-171．

[5]楊默. 唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查及診斷現(xiàn)狀[J]. 中國婦幼保健, 2011, 26(32) : 5103-5104．

[6]Angelova L, Gadancheva V, Konstantinova D, et al. Maternal biochemical screening: an approach for genetic prevention. part 2. Sequential approach with integrated risk assessment [J]. Akush Ginekol (Sofiia), 2013, 52(5): 14-18.

[7]Demirhan O, Pazarbasi A, Guzel AI. The reliability of maternal serum triple test in prenatal diagnosis of fetal chromosomal abnormalities of pregnant Turkish women [J].Genet Test Mol Biomarkers, 2011, 15(10): 701-707.

[8]Demirhan O, Pazarbasi A, Guzel AI, et al. The reliabitity of maternal serum triple test in prenatal diagnosis of fetal chromosomal abnormalities pregnant Turkiis women [J]. Genet Test Mol Bioma, 2011, 15(10): 701-707.

[9]Lau TK, Jiang FM, Chan MK, et al. Non-invasive prenatalscreening of fetal Down syndrome by maternal plasma DNA sequencing in twin pregnancies[J]. J Matern FetalNeonatal Med, 2013, 26(4): 434-437.

[10]Miao ZY, Liu X, Shi TK, et al. First trimester，second Trimester, and integrated screening for Down＇s syndrome in China[J]. J Med Screen, 2012, 19(2)：68-71.

[責(zé)任編輯：董琳]

收稿日期：2015-11-17修回日期：2016-01-05