思連康改善抗生素相關(guān)性腹瀉患兒菌群失調(diào)隨機(jī)對照研究

王妍妍，關(guān)　晶，溫韜雪

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江哈爾濱　150001）

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思連康改善抗生素相關(guān)性腹瀉患兒菌群失調(diào)隨機(jī)對照研究

王妍妍，關(guān)晶，溫韜雪

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江哈爾濱150001）

摘要：目的觀察思連康用于抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic associated diarrhea，AAD）患兒菌群失調(diào)的效果及護(hù)理措施。方法選擇抗生素相關(guān)性腹瀉患兒174例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各87例。對照組給予常規(guī)補(bǔ)液、胃腸黏膜保護(hù)劑等治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用思連康口服，兩組均給予ADD專科護(hù)理。比較兩組菌群失調(diào)改善情況、止瀉效果、二胺氧化酶水平、治療效果。結(jié)果觀察組總有效率為97.70%，明顯高于對照組的86.21%（X2=7.768，P＜0.05）；觀察組菌群失調(diào)改善情況：大便球/桿比例異常為8.05%，細(xì)菌培養(yǎng)菌群失調(diào)率為0，明顯低于對照組的35.63%和20.69%（X2=19.393，20.077，P＜0.05）；觀察組腹瀉頻率、止瀉時間、住院時間均明顯少于對照組（t=17.331，10.313，3.997，P＜0.05）；治療后3 d和5 d，觀察組二胺氧化酶水平均明顯低于對照組（t=20.556，20.427，P＜0.05）。結(jié)論思連康治療能緩解抗生素相關(guān)性腹瀉患兒臨床癥狀，改善腸黏膜屏障功能，提高治療效果，且針對性的專科護(hù)理有助于促進(jìn)患兒早日康復(fù)。

關(guān)鍵詞：思連康；抗生素相關(guān)性腹瀉；嬰幼兒；菌群失調(diào)；二胺氧化酶

抗生素主要用來治療和預(yù)防各類感染性疾病，隨著種類不斷增多，其在我國醫(yī)院兒科的使用率高達(dá)100%。嬰幼兒由于解剖生理的特點(diǎn)，加上免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，極易發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic associated diarrhea，AAD）［1］，不僅不利于治療，甚至?xí)乖胁∏檫M(jìn)一步加重。ADD是指抗生素本身的不良反應(yīng)及使用抗生素后導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉［2］。隨著對ADD研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)使用微生態(tài)制劑能促進(jìn)消化，改善嬰幼兒腸道菌群失調(diào)［3］，配合ADD?？谱o(hù)理更有助于提高治療效果。筆者采用隨機(jī)對照研究的方法，觀察并評價了應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片思連康治療ADD患兒的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：入院前無腹瀉病史；應(yīng)用青霉素、頭孢類或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療過程中或治愈后發(fā)生的腹瀉；大便次數(shù)較原來增多≥3次/日，為水樣或糊狀，持續(xù)腹瀉時間超過2 d；大便常規(guī)檢查無感染征象或含脂肪球，大便細(xì)菌培養(yǎng)示腸道菌群失調(diào)；報(bào)請醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，告知患兒家屬研究事項(xiàng)，且所有患兒及家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡>3歲；感染性腹瀉；使用抗生素前出現(xiàn)的腹瀉；患兒監(jiān)護(hù)人不愿參與本次研究。

分組：選擇2012年12月至2014年12月，因肺炎和（或）敗血癥在本院住院發(fā)生AAD的患兒174例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各87例。觀察組患兒中，男49例，女38例；年齡1個月至3歲，平均（1.34±0.56）歲；原發(fā)疾病治療時間12～23 d，平均（15.23±2.05）d；原發(fā)病為肺炎79例，敗血癥8例。對照組患兒中，男47例，女40例；年齡1.5個月至3歲，平均（1.51±0.48）歲；原發(fā)疾病治療時間13～22 d，平均（15.16±2.11）d；原發(fā)病為肺炎80例，敗血癥7例。兩組患兒性別、年齡、原發(fā)病治療時間、疾病類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1用藥方法

所有患兒停用抗生素治療（部分?jǐn)⊙Y感染嚴(yán)重的患兒除外）。對照組患兒給予常規(guī)治療，包括靜脈補(bǔ)液，補(bǔ)充鉀、鈉、鈣等電解質(zhì)，維持機(jī)體酸堿平衡，使用思密達(dá)（博福-益普生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000690，批號為110810，規(guī)格為每袋3 g）口服止瀉。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用思連康（杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，批號為111015，規(guī)格為每片0.5 g）口服，具體劑量為：年齡小于6個月的嬰兒，1片/次，2次/日；6個月至1歲幼兒，2片/次，2次/日；1～6歲幼兒，2片/次，2～3次/日。治療期間囑家長調(diào)整患兒飲食，多喝水。連續(xù)治療3～5 d為1個療程。

1.2.2專科護(hù)理方法

預(yù)防水電解質(zhì)紊亂：對于長期大量應(yīng)用抗生素治療的患兒，應(yīng)予以高度重視，早期識別，及時診斷AAD。嚴(yán)密觀察患兒大便性狀、顏色、氣味，發(fā)現(xiàn)腹瀉后及時留取標(biāo)本送檢，早期做出診斷；盡早補(bǔ)充水、電解質(zhì)，維持患兒酸堿平衡；除嘔吐嚴(yán)重的患兒外，可不必禁食，鼓勵患兒多喝水；指導(dǎo)母乳喂養(yǎng)的母親清淡、多汁飲食，避免加重患兒腹瀉癥狀。

肛周皮膚護(hù)理：頻繁腹瀉可刺激肛周皮膚，造成患兒肛周潰瘍、潮紅、糜爛或濕疹，增加患兒痛苦。故每次排便后應(yīng)及時清除干凈肛周、衣褲上的糞便，用軟毛巾蘸溫水清洗，擦干后局部涂上嬰兒爽身粉、香油或維生素E等，避免肛周皮膚破損［5］。另外，熱水和維生素E均有促進(jìn)局部血液循環(huán)的作用，可促進(jìn)肛周受損皮膚的修復(fù)。如患兒發(fā)生臀紅、肛周糜爛，在保持創(chuàng)面干燥的同時，可用烤燈照射，促進(jìn)肛周皮膚再生和修復(fù)。但照射時注意保持適宜的距離和溫度，避免患兒燙傷。

腹部護(hù)理：AAD患兒抵抗力差，腸蠕動過快增加患兒痛苦。因此，護(hù)理人員應(yīng)指導(dǎo)家長按摩患兒腹部，注意保暖，或用熱水袋熱敷腹部，避免冷刺激加快腸蠕動而不利于止瀉。

口腔護(hù)理：AAD由長期抗生素治療引起，長期應(yīng)用抗生素也可造成患兒口腔真菌感染，發(fā)生鵝口瘡?；純撼Ｒ蚩谇火つぬ弁炊芙^進(jìn)食及飲水，加重脫水癥狀及水電解質(zhì)紊亂。護(hù)理人員應(yīng)加強(qiáng)AAD患兒口腔護(hù)理，用棉簽蘸蘇打水清洗口腔，并于局部黏膜上涂制霉菌素。

用藥指導(dǎo)：思連康屬于微生態(tài)制劑，抗生素和高溫均可殺滅或破壞其活性菌，使活性菌數(shù)量減少，影響治療效果?？崭垢诨钚跃谀c道內(nèi)定植［6］，因此思連康應(yīng)用50℃以下溫開水溶化后空腹口服，并在服用思密達(dá)前30 min服用，與抗生素的使用間隔至少保持4～6 h。

1.3觀察指標(biāo)

菌群失調(diào)改善情況：治療前進(jìn)行大便細(xì)菌培養(yǎng)，觀察對比兩組患兒大便球/桿比例異常、細(xì)菌培養(yǎng)菌群失調(diào)改善情況。

止瀉效果：比較兩組患兒入院時腹瀉頻率、治療3 d腹瀉頻率、止瀉時間、平均住院時間。

二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）水平：治療前、治療后3，5d，采集患兒晨起空腹靜脈血1mL，以3000r/min的速率離心10 min（德國Heraeus公司），采用酶聯(lián)免疫檢測法檢測二胺氧化酶含量。試劑購自美國TSZ公司。

1.4臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照高志虹等［7］擬訂的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療24～48 h內(nèi)大便次數(shù)＜2次/日，臨床癥狀消失，大便性狀恢復(fù)正常；有效：治療72 h內(nèi)大便次數(shù)2～4次/日，臨床癥狀明顯改善，大便性狀好轉(zhuǎn)；無效：治療72 h后大便次數(shù)仍>4次/日，臨床癥狀及大便性狀無改善甚至加重?？傆行?顯效+有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件分析。止瀉效果、二胺氧化酶等計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效、菌群失調(diào)率等計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1　兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=87］

表2　兩組患兒菌群失調(diào)改善情況比較［例（%），n=87］

3　討論

嬰幼兒肺炎和敗血癥需要使用抗生素治療，抗生素在殺滅病原菌的同時也會破壞腸道正常菌群，引起腸道菌群失調(diào)，表現(xiàn)為腸道益生菌數(shù)量下降，條件致病菌數(shù)量增多；腸道正常菌群破壞后腸道黏膜屏障受損，引起消化吸收障礙和發(fā)生AAD［8］。微生態(tài)制劑可以預(yù)防和治療肺炎及敗血癥繼發(fā)性AAD。

表3　兩組患兒腹瀉情況及住院時間比較（±s，n=87）

表3　兩組患兒腹瀉情況及住院時間比較（±s，n=87）

組別觀察組對照組t值　P入院時7.01±1.18 7.16±1.37 0.774 >0.05治療3 d 1.19±0.48 3.02±0.86 17.331 ＜0.05止瀉時間（d）2.13±0.76 3.28±0.81 10.313 ＜0.05平均住院時間（d）5.17±1.39 6.04±1.48 3.997 ＜0.05腹瀉頻率（次/日）

表4　兩組患兒二胺氧化酶水平比較（±s，U/mL，n=87）

表4　兩組患兒二胺氧化酶水平比較（±s，U/mL，n=87）

治療后組別觀察組對照組t值　P治療前42.04±4.25 41.35±4.42 1.050 > 0.05 3 d 20.32±2.35 28.74±3.01 20.566 ＜0.05 5 d 12.01±1.21 15.98±1.35 20.427 ＜0.05

思連康為雙歧桿菌四聯(lián)活菌復(fù)合制劑，其主要成分嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌為人體腸道正常菌群，服用后在腸道內(nèi)定植與生長繁殖，直接發(fā)展成腸道優(yōu)勢菌。腸道正常菌群大量繁殖后可抑制某些致病菌及條件致病菌生長繁殖，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，修復(fù)并重建腸道生物屏障，減緩腸蠕動，達(dá)到止瀉的目的［9］。蠟樣芽孢桿菌也是思連康的成分之一，其屬腸道外需氧菌，定植后生長繁殖過程中消耗掉腸道內(nèi)大量氧氣，為雙歧桿菌等在腸道內(nèi)生長和繁殖提供必需的厭氧環(huán)境，同時抑制腸道內(nèi)某些需氧致病菌和條件致病菌的生長和繁殖，促進(jìn)腸道正常菌群的恢復(fù)［10］。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組患兒大便球/桿比例異常率、細(xì)菌培養(yǎng)菌群失調(diào)率、腹瀉頻率、止瀉時間、住院時間均明顯低于對照組（P＜0.05），國內(nèi)外學(xué)者也有類似的研究報(bào)道［11-12］。提示思連康能改善AAD患兒菌群失調(diào)，縮短腹瀉病程，促進(jìn)患者康復(fù)出院。

二胺氧化酶是人體內(nèi)重要細(xì)胞內(nèi)酶，主要分布于腸黏膜細(xì)胞與絨毛上層細(xì)胞漿中，當(dāng)腸黏膜受到嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、窒息等應(yīng)激損傷時，二胺氧化酶從壞死腸黏膜上皮細(xì)胞脫落，導(dǎo)致血液中含量升高，反映腸黏膜通透性與損傷程度，為腸黏膜屏障功能的敏感性指標(biāo)［13］。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后3 d和5 d時，觀察組二胺氧化酶水平均明顯低于對照組，與De La Cochetiere等［14］的報(bào)道基本一致，提示思連康有助于改善AAD患兒腸黏膜屏障功能。

綜上所述，思連科聯(lián)合常規(guī)治療有助于緩解AAD患兒臨床癥狀，改善腸黏膜屏障功能，提高治療效果，且給予針對性的專科護(hù)理有助于促進(jìn)患兒早日康復(fù)，值得臨床推廣。

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Bifidobacterium Tetravaccine Tablets in Treating Dysbacteriosis of Children with Antibiotic Associated Diarrhea

Wang Yanyan，Guanjing，Wen Taoxue
（Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin，Heilongjiang，China 150001）

Abstract：Objective To study effect and nursing of Bifidobacterium Tetravaccine Tablets to improve dysbacteriosis of children with antibiotic associated diarrhea.Methods 174 cases children with antibiotic associated diarrhea were divided into observation group and control group，87 cases in each group.The control group was given conventional rehydration，gastrointestinal mucosa protectant treatment etc.，and the observation group was added with Bifidobacterium Tetravaccine Tablets.All patients were given the ADD nursing.The dysbacteriosis，anti-diarrhea effect，diamine oxidase，therapy effect were compared between two groups.Results The total effective rate of the observation group was 97.70%，which was significantly higher than 86.21%of the control group（X2=7.768，P＜0.05）；the shit ball/stem ratio in the observation group was 8.05%，the bacteria culture dysbacteriosis rate was 0，which were significantly lower than those of the control group（35.63%，20.69%）（X2=19.393，20.077，P＜0.05）；the diarrhea frequency，diarrhoea time，length of hospital stay of the observation group were significantly lower than those of the control group（t=17.331，10.313，3.997，P＜0.05）；3，7 d after treatment，the diamine oxidase level of the observation group was significantly lower than the control group（t=20.556，20.427，P＜0.05）.Conclusion Bifidobacterium Tetravaccine Tablets can help alleviate the antibiotic associated diarrhea with clinical symptoms，improve the intestinal mucosal barrier function and therapy effect.Targeted nursing can help children recover at an early date.

Key words：Bifidobacterium Tetravaccine Tablets；antibiotic associated diarrhea；infant；dysbacteriosis；diamine oxidase

中圖分類號：R969.4；R975+.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-4931（2016）07-0005-03

作者簡介：王妍妍（1986-），女，漢族，大學(xué)本科，研究方向?yàn)橹匕Y護(hù)理學(xué)，（電話）0451-51908496（電子信箱）yxxx18@163.com；溫韜雪（1972-），女，黑龍江哈爾濱人，碩士研究生，副主任護(hù)師，主要從事臨床護(hù)理工作，本文通訊作者，（電子信箱）wengtx_2000@126.com。

收稿日期：（2015-08-14）