復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合多沙唑嗪對慢性前列腺炎排尿癥狀的影響

王勤泉 蕭云備 武志剛 王金國 翁志梁 李澄棣 蔡 健

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科（溫州浙江 325000）

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合多沙唑嗪對慢性前列腺炎排尿癥狀的影響

王勤泉 蕭云備 武志剛 王金國 翁志梁 李澄棣 蔡 健*

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科（溫州浙江 325000）

慢性前列腺炎是男科常見疾病，好發(fā)于中青年，約占男科門診患者的1/3，有調(diào)查顯示全球范圍內(nèi)其發(fā)病率為4%~9%[1]。其中慢性非細(xì)菌性前列腺炎最為常見，因其病因復(fù)雜，治療效果尚不理想，治療目的主要為改善癥狀，提高生活質(zhì)量[2]。

復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合α-受體阻滯劑可改善慢性前列腺炎癥狀評分（NIH-CPSI），但尚未有文獻(xiàn)報(bào)道其對排尿次數(shù)，尤其夜尿次數(shù)的影響。因此，本文主要觀察復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合多沙唑嗪緩釋片對以下尿路癥狀為主訴的慢性前列腺炎患者排尿次數(shù)的影響。

對象與方法

一、研究對象

2014年3月至2014年8月，我科共收集57例慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者，年齡20~42歲，平均（29.6±3.5）歲，病程6-48個月，平均（21.3±9.4）個月。均以尿頻等排尿癥狀為主訴或最主要癥狀的患者，均行尿常規(guī)和尿培養(yǎng)檢查無致病菌生長。前列腺按摩液（EPS）直接涂片檢查WBC＜10個/HP的21例（36.8%），+≤WBC≤++個/HP的36例（63.2%）。EPS細(xì)菌培養(yǎng)均為陰性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）l8~50歲男性，符合慢性非細(xì)菌性前列腺炎（Ⅲ型）診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）EPS中WBC≤++；（3）以尿頻癥狀（白天排尿次數(shù)＞6次，夜尿＞2次）為主訴；（4）病程超過6個月以上；（5）尿細(xì)菌培養(yǎng)和EPS細(xì)菌培養(yǎng)陰性；（6）初診者，或曾就診者停止以往各種前列腺炎的治療l周以上；（7）美國國家衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀評分（NIH-CPSI）＞10分[3]。

三、排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）NIH分類方法中的Ⅰ或Ⅱ型；（2）非以下尿路癥狀（LUST）為主訴的患者（如以骨盆區(qū)疼痛為主訴）；（3）有LUTS癥狀的疾病如良性前列腺增生、泌尿系腫瘤、神經(jīng)源性膀胱、尿道畸形或狹窄、間質(zhì)性膀胱炎等；（4）會陰部盆腔疼痛的疾病如睪丸附睪和精索疾病、肛門直腸疾病、腰椎疾病、輸尿管結(jié)石、腹股溝疝等；（5）合并有高血壓、心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者，過敏體質(zhì)者；（6）有嚴(yán)重神經(jīng)衰弱、有精神疾病者或嚴(yán)重精神癥狀者；（7）未按規(guī)定用藥，或治療期間服用其他藥物無法判斷療效者。

四、分組情況

按照1995年美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）分類標(biāo)準(zhǔn)和1998年國際前列腺炎協(xié)作網(wǎng)絡(luò)（IPCN）提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均符合慢性非細(xì)菌性前列腺炎（Ⅲ型）診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為ⅢA型36例（63.2%），ⅢB型21例（36.8%）；白天排尿次數(shù)＞6次為48例，夜尿＞2次為37例。隨機(jī)分成觀察組（復(fù)方玄駒聯(lián)合多沙唑嗪組）33例和對照組24例（多沙唑嗪組）。觀察組白天排尿次數(shù)5~14次（平均10.2±3.5次），夜尿0~6次（平均3.1±1.2次）；對照組白天排尿次數(shù)6~12次（平均9.4±2.9次），夜尿0~6次（平均3.2±1.6次）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

五、治療方法

復(fù)方玄駒膠囊，由施強(qiáng)（中國）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：Z20060462，有效期2年，規(guī)格：0.42g／粒，口服，3粒/次，3次/d；多沙唑嗪緩釋片，由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：J20090103，有效期限2年，規(guī)格：4mg/粒，口服，4mg/次，1次/日。每周至少1~2次性生活，治療期間不應(yīng)用其他同類藥物，每4周隨訪1次，共隨訪3次，共治療12周。

六、觀察指標(biāo)

（1）NIH-CPSI評分；（2）尿頻次數(shù)；（3）國際勃起功能障礙問卷（IIEF-5）評分；（4）生活質(zhì)量（QoL）評分。

七、療效標(biāo)準(zhǔn)

患者分別在3個月的治療前后行NIH-CPSI評分，進(jìn)行自身療效評價(jià)。療效評估依據(jù)療程結(jié)束后NIHCPSI評分總分下降程度判斷：癥狀分值減少＜5分者為無效；分值減少5~15分者為有效；分值減少＞15分者為效果顯著。總有效=有效+效果顯著。

八、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 13.0軟件分析所得統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對t檢驗(yàn)及Ridit分析法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組治療前后NIH-CPSI評分、QoL、尿頻情況及IIEF5評分比較

治療3個月后重新評分，對照組和觀察組NIHCPSI評分分別為（18.1±4.2）分和（14.4±3.8）分，較治療前（24.2±4.7）分和（24.5±4.3）分均有所改善（P＜0.05），其中觀察組改善更顯著（P＜0.05）；治療后兩組生活質(zhì)量QoL及排尿次數(shù)較前均明顯改善（P＜0.05），觀察組改善有更明顯趨勢（P＜0.05）。觀察組IIEF5較治療前有提高趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），對照組治療前后無明顯變化（見表1，表2）。

表1 兩組治療前后總NIH-CPSI評分及生活質(zhì)量QoL的比較

表2 兩組治療前后IIEF5評分及排尿次數(shù)的比較

二、兩組治療后療效比較

觀察組治療后總有效率（87.8%）較對照組（62.5%）有明顯提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表3）。

表3 兩組治療后療效比較

討 論

慢性前列腺炎是泌尿男科最常見的疾病之一，在男性中發(fā)病率為2%~3%，占臨床前列腺炎患者的95%[4-6]，又分為炎癥性CPPS（ⅢA型）及非炎癥性CPPS（ⅢB型）。其病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今尚未明確，目前研究多集中于病原體感染、組織病理學(xué)改變、尿液反流、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、下尿路上皮功能障礙、精神心理等方面，也有許多研究提示慢性非細(xì)菌性前列腺炎與免疫異常等因素相關(guān)[7-9]。因機(jī)制目前無統(tǒng)一，治療方案也尚無統(tǒng)一和規(guī)范，但在治療原則及療效評價(jià)上基本達(dá)成了采取綜合治療的共識[10-13]，治療目標(biāo)主要是緩解疼痛、改善排尿癥狀和提高生活質(zhì)量，療效評價(jià)應(yīng)以癥狀改善為主。復(fù)方玄駒膠囊是一種廣泛用于臨床治療前列腺炎的中成藥，主要由含黑螞蟻、淫羊藿、枸杞子、蛇床子四味藥組成，具有溫腎、壯陽、益精、祛風(fēng)濕的功效。全方嚴(yán)格按照中藥君臣佐使的配伍原則，以黑螞蟻為君藥（具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、提高性能力、調(diào)節(jié)免疫、抗炎等作用），淫羊藿為臣藥，蛇床子和枸杞子分別為佐藥和使藥。大量文獻(xiàn)表明：這4味傳統(tǒng)中藥材都具有免疫、抗炎調(diào)節(jié)作用[14-17]。最新研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方玄駒膠囊明顯抑制小鼠腹腔的毛細(xì)血管通透性，抑制刺激所致的小鼠耳水腫，并且具有明顯免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎作用[18]。在另一項(xiàng)臨床研究顯示復(fù)方玄駒膠囊能明顯控制和改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵等臨床癥狀[19]。

前列腺腺體的包膜及實(shí)質(zhì)內(nèi)有大量的α受體，而其中的α-AR 受體約占70%，主要在排尿時(shí)及收縮尿道括約肌的作用。機(jī)體的植物神經(jīng)功能失調(diào)可導(dǎo)致尿道括約肌痙攣，造成下尿道內(nèi)壓增高，引起會陰部墜痛及尿頻等癥狀。多沙唑嗪是一種較新的α-AR受體阻滯藥物，其選擇性作用于后尿道、膀胱頸、前列腺部的α-AR，可明顯緩解α受體興奮所致的前列腺和尿道的交感神經(jīng)性緊張，降低尿道內(nèi)壓，增加尿流率，改善排尿功能障礙，消除前列腺內(nèi)尿液反流，緩解盆底肌肉痙攣，從而改善慢性前列腺炎的癥狀。

有文獻(xiàn)報(bào)道α受體阻滯劑通過作用于后尿道、膀胱頸、前列腺部的α受體，可明顯改善慢性前列腺炎患者下尿路癥狀[20]。有研究證實(shí)復(fù)方玄駒膠囊具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，對慢性前列腺炎有一定的療效[21]；亦有研究顯示α受體阻滯劑聯(lián)合復(fù)方玄駒可改善NIH-CPSI評分[22]，但未見相關(guān)文獻(xiàn)明確聯(lián)合用藥主要改善排尿癥狀抑或疼痛。本文主要選取以排尿癥狀為主的慢性前列腺患者，聯(lián)合用藥，觀察同單用α受體阻滯劑是否起效更快，效果更好，本文初步研究顯示：單用α受體阻滯劑可改善慢性前列腺炎患者下尿路癥狀，聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊后，改善更明顯，尤其夜尿明顯減少，白天排尿次數(shù)也顯著改善。因本文主要選擇下尿路癥狀為主的患者，聯(lián)合用藥后勃起功能較前好轉(zhuǎn)，但未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與入組患者勃起功能尚可，或病例數(shù)尚少有關(guān)。

復(fù)方玄駒膠囊; 多沙唑嗪; 前列腺炎

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（2015-11-28收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.12.012

R 697.33

*通訊作者，E-mail: j.cai@wzhospital.cn