基于臨床科研信息共享系統(tǒng)的慢性乙型肝炎中藥用藥規(guī)律分析＊

郭明星，李曉東，盛國光，吳輝坤，李 慧，黃晶晶

（1.武漢市中心醫(yī)院中醫(yī)科 武漢 430014；2.湖北省中醫(yī)院肝病科 武漢 430061）

基于臨床科研信息共享系統(tǒng)的慢性乙型肝炎中藥用藥規(guī)律分析＊

郭明星1，李曉東2＊＊，盛國光2，吳輝坤2，李 慧2，黃晶晶2

（1.武漢市中心醫(yī)院中醫(yī)科 武漢 430014；2.湖北省中醫(yī)院肝病科 武漢 430061）

目的：分析探討基于臨床科研信息共享系統(tǒng)的慢性乙型肝炎中藥用藥規(guī)律，提高臨床療效。方法：應(yīng)用高度結(jié)構(gòu)化電子病歷系統(tǒng)，對2002-2013年慢性乙型肝炎住院患者的信息進行采集，利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù)對中藥用藥部分進行數(shù)據(jù)挖掘與分析，探求慢性乙型肝炎的中藥應(yīng)用規(guī)律、性味歸經(jīng)分布規(guī)律、辨證用藥演變規(guī)律。結(jié)果：①1 200例慢性乙型肝炎住院患者所用中藥188種，累計使用中藥18 952頻次，最常用的5味中藥是茯苓、茵陳、白術(shù)、丹參、郁金；②中藥藥味以苦味藥和甘味藥為主，其次是辛味藥；中藥藥性多為寒、溫、平的中藥；中藥歸經(jīng)以歸脾經(jīng)、肝經(jīng)的中藥為主；③中藥用藥經(jīng)歷從“清熱解毒藥為主”到“解毒、活血、化痰藥并重”再到“扶正藥為主，兼有解毒、活血、化痰藥”的過程。結(jié)論：性味歸經(jīng)分布規(guī)律顯示慢性乙型肝炎“從肝脾論治”、“平調(diào)陰陽，以平為期”的辨證治療思想；用藥演變規(guī)律顯示慢性乙型肝炎的辨證思想經(jīng)歷從“毒”到“毒痰瘀”再到“毒痰瘀虛”的轉(zhuǎn)變，在辨證用藥上逐步注重“扶正”，闡釋了“扶正解毒、祛瘀化痰”治療思路的科學性。

臨床科研信息共享系統(tǒng) 結(jié)構(gòu)化電子病歷 慢性乙型肝炎 用藥規(guī)律

1 臨床資料

1.1 一般資料

全部病例均來源于湖北省中醫(yī)院2002-2013年診斷為慢性乙型肝炎的住院患者，應(yīng)用臨床科研信息共享系統(tǒng)[1,2]結(jié)構(gòu)化電子病歷對數(shù)據(jù)進行采集，每年收錄100例，共1 200例。

1.2 診斷標準

中醫(yī)診斷標準參照2002年衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]、2008年中華中醫(yī)藥學會《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》[4]。西醫(yī)診斷標準參照2010年12月中華醫(yī)學會肝病學分會和中華醫(yī)學會感染病學分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[5]。

1.3 納入標準

符合慢性乙型肝炎的診斷標準；住院期間使用過中醫(yī)藥治療并且效果較好的患者。

2 研究方法

2.1 數(shù)據(jù)采集處理

首先對臨床數(shù)據(jù)進行結(jié)構(gòu)化采集，并導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫。對中藥的采集以出現(xiàn)在首次病程記錄或主任查房記錄的首次中藥處方，1 200例病例共計采集處方1 200首。

2.2 數(shù)據(jù)挖掘分析

利用臨床科研一體化技術(shù)平臺及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，對中藥使用頻率、藥物性味歸經(jīng)進行了統(tǒng)計分析，利用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。

3 結(jié)果

3.1 慢性乙型肝炎總體用藥規(guī)律

在1 200例慢性乙型肝炎住院患者中共采集中藥處方1 200首，所用中藥188種，累計使用中藥18 952頻次。慢性乙型肝炎患者總體中藥使用情況見表1。從表中可以看出慢性乙型肝炎最常用的5味中藥是茯苓、茵陳、白術(shù)、丹參、郁金，其中茯苓應(yīng)用687頻次，占總中藥處方比例57.25%；茵陳585頻次，占48.75%；白術(shù)547頻次，占45.58%；丹參488頻次，占40.67%；郁金407頻次，占33.92%。

3.2 常用中藥的性味歸經(jīng)

3.2.1 慢性乙型肝炎常用中藥的藥味

對慢性乙型肝炎40味常用中藥的主要藥味進行統(tǒng)計分析（見圖1，部分中藥歸屬于兩種藥味）：苦味：茵陳、丹參、郁金、白花蛇舌草、連翹、柴胡、黃芩、枳實、厚樸、赤芍、黃連、白芍、大黃、全瓜蔞、虎杖、枳殼、梔子、蒲公英、敗醬草，計19味；甘味：茯苓、白術(shù)、麥芽、甘草、谷芽、車前草、薏苡仁、太子參、雞內(nèi)金、澤瀉、黃芪、豬苓、當歸、金錢草、枸杞、山藥、生地黃，計17味；辛味：半夏、陳皮、藿香、香附、茵陳、郁金、枳實、厚樸、枳殼，計9味；酸味：白芍，計1味。

3.2.2 慢性乙型肝炎常用中藥的藥性

對慢性乙型肝炎40味常用中藥藥性進行統(tǒng)計分析詳見圖2。性寒：郁金、白花蛇舌草、黃芩、車前草、黃連、大黃、澤瀉、全瓜蔞、梔子、蒲公英、生地黃，計11味。性微寒：茵陳、丹參、連翹、柴胡、枳實、赤芍、太子參、白芍、虎杖、金錢草，計10味。性溫：白術(shù)、半夏、陳皮、谷芽、厚樸、枳殼、黃芪、藿香、當歸，計9味。性平：茯苓、麥芽、甘草、雞內(nèi)金、豬苓、香附、枸杞、山藥，計8味。性涼：薏苡仁、敗醬草，計2味。

3.2.3 慢性乙型肝炎常用中藥的歸經(jīng)

對慢性乙型肝炎常用的40味中藥歸經(jīng)進行統(tǒng)計分析見圖3，部分中藥有多個歸經(jīng)屬性。入脾經(jīng)（19味）：茯苓、茵陳、白術(shù)、麥芽、甘草、半夏、陳皮、谷芽、枳實、薏苡仁、厚樸、太子參、白芍、大黃、雞內(nèi)金、枳殼、黃芪、藿香、香附、山藥。入肝經(jīng)（16味）：茵陳、丹參、郁金、白花蛇舌草、柴胡、車前草、赤芍、白芍、虎杖、當歸、金錢草、蒲公英、敗醬草、香附、枸杞、生地黃。入肺經(jīng)（9味）：連翹、陳皮、黃芩、太子參、全瓜蔞、黃芪、藿香、梔子、山藥。入胃經(jīng)（8味）：麥芽、甘草、半夏、谷芽、枳實、薏苡仁、厚樸、雞內(nèi)金、全瓜蔞、枳殼、蒲公英、敗醬草。入心經(jīng)（6味）：茯苓、丹參、郁金、白花蛇舌草、黃連、梔子、生地黃。入腎經(jīng)（5味）：車前草、澤瀉、豬苓、枸杞、山藥、生地黃。入膽經(jīng)（3味）：柴胡、虎杖、金錢草。

表1 慢性乙型肝炎患者中藥使用頻率分析

圖1 慢性乙型肝炎常用中藥藥味統(tǒng)計

圖2 慢性乙型肝炎常用中藥藥性統(tǒng)計

3.3 慢性乙型肝炎用藥演變規(guī)律

對2002-2013年每一年的慢性乙型肝炎用藥規(guī)律進行研究，并從前后選取3個節(jié)點（2002年、2006年、2013年），分析這3年中藥用藥變化情況（見表2、表3、表4），對慢性乙型肝炎用藥演變規(guī)律進行研究。

4 討論

4.1 慢性乙型肝炎總體用藥規(guī)律的分析

本研究中共納入了1 200例慢性乙型肝炎住院患者，其中采集中藥處方1 200首，所用中藥188種，累計使用中藥18 952頻次，反應(yīng)了慢性乙型肝炎用藥的多樣性、靈活性以及個體化差異。在慢性乙型肝炎總體用藥中，最常用的5味中藥是茯苓、茵陳、白術(shù)、丹參、郁金，其中茯苓應(yīng)用687頻次，占總中藥處方比例57.25%；茵陳585頻次，占48.75%；白術(shù)547頻次，占45.58%；丹參488頻次，占40.67%；郁金407頻次，占33.92%。前20味常用中藥分別為：茯苓、茵陳、白術(shù)、丹參、郁金、白花蛇舌草、連翹、麥芽、甘草、半夏、陳皮、谷芽、柴胡、黃芩、車前草、枳實、薏苡仁、厚樸、赤芍、太子參。清熱解毒利濕類中藥有茵陳、白花蛇舌草、連翹、黃芩、車前草、黃連、大黃、虎杖、梔子、金錢草、蒲公英、敗醬草；活血祛瘀類中藥有丹參、郁金、赤芍、大黃、當歸；健脾補腎類中藥有茯苓、白術(shù)、甘草、薏苡仁、太子參、黃芪、山藥、生地黃、枸杞；化痰類中藥藥有茯苓、半夏、陳皮、全瓜蔞等。從中可以看出慢性乙型肝炎的用藥思路是扶正解毒、祛瘀化痰。對中藥進行統(tǒng)計得出常用方劑有：小柴胡湯、四逆散、柴胡疏肝散、五苓散、茵陳蒿湯、茵陳五苓散、一貫煎、四君子湯等，為臨床慢性乙型肝炎常用方劑。

圖3 慢性乙型肝炎常用中藥歸經(jīng)統(tǒng)計

表2 慢性乙型肝炎第一階段（2002年）中藥使用情況表

表3 慢性乙型肝炎第二階段（2006年）中藥使用情況表

表4 慢性乙型肝炎第三階段（2013年）中藥使用情況表

4.2 慢性乙型肝炎常用中藥性味歸經(jīng)的分析

通過對40味常用中藥分析發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎常用中藥以苦味藥和甘味藥為主（苦味藥19味、甘味藥17味），其次是辛味藥（9味），體現(xiàn)了肝病的用藥原則。苦味藥具有清泄、燥濕作用，一般清熱、瀉火、燥濕藥多具苦味，甘味藥具有滋補和中、調(diào)和藥性及緩急止痛作用，一般補虛、調(diào)和藥性及止痛藥多具甘味，辛味藥有發(fā)散解表、行氣行血作用，一般理氣藥、活血藥多具辛味，而慢性乙型肝炎的用藥正是從清熱解毒利濕、行氣活血等方面入手。正如內(nèi)經(jīng)所言“肝苦急，急食甘以緩之”、“肝欲散，急食辛以散之”、“脾苦濕，急食苦以燥之”。對慢性乙型肝炎常用中藥藥性統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，常用中藥中多為性寒、性微寒、性溫、性平的中藥，并無明顯大寒大熱駿猛之品，體現(xiàn)了中醫(yī)“平調(diào)陰陽，以平為期”辨證治療思想。

對慢性乙型肝炎常用的40味中藥歸經(jīng)進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，入脾經(jīng)中藥19味，入肝經(jīng)中藥16味，入肺經(jīng)中藥9味，入胃經(jīng)中藥8味，入心經(jīng)6味，入腎經(jīng)5味，入膽經(jīng)3味，以歸脾經(jīng)、肝經(jīng)的中藥為主，體現(xiàn)了慢性乙型肝炎從肝脾論治的思想，正如《金匱要略》所言：“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”。

4.3 慢性乙型肝炎用藥演變規(guī)律的分析

中醫(yī)藥治療傳統(tǒng)中醫(yī)肝病有系統(tǒng)的中醫(yī)理論基礎(chǔ)、悠久的歷史、大量的臨床經(jīng)驗積累，本科室多年來開展中醫(yī)藥防治慢性乙型肝炎的研究，對慢性乙型肝炎的中醫(yī)辨治規(guī)律進行了系統(tǒng)的研究，經(jīng)歷了由表入里、由淺入深、由點到面，不斷進行實踐、認識、再實踐、再認識的螺旋上升過程，發(fā)現(xiàn)并逐步系統(tǒng)提出慢性乙型肝炎的中醫(yī)病因病機是毒、痰、瘀、虛[6]，以此病因病機為基礎(chǔ)開展中醫(yī)辨證治療慢性乙型肝炎。我科從國家科技重大專項課題“十五”、“十一五”、“十二五”一直對慢性乙型肝炎開展研究，此次研究選取了12年的數(shù)據(jù)，對用藥規(guī)律從前中后3個節(jié)點選取，進行對比分析。此次對慢性乙型肝炎用藥演變規(guī)律的分析印證了這一思想。

第一階段用藥以茵陳頻次最高，茯苓次之，在這一階段，白花蛇舌草、赤芍、連翹、車前草、大黃、黃芩、虎杖、黃連等清熱解毒化濕類中藥使用較多，在前20味中藥中占據(jù)過半，說明這一階段對慢性乙型肝炎的治療注重清熱解毒。

第二階段茯苓頻次最高，茵陳頻次仍然較高，白術(shù)頻次較前提升，尤其是丹參、全瓜蔞、陳皮、半夏、枳實等以活血化痰功效為主的中藥頻次較第一階段時期有明顯提升，體現(xiàn)了這一時期對慢性乙型肝炎的辨證論治主要以清熱利濕、活血化痰為中心思想，同時化濕的治療思路已經(jīng)開始注重健脾化濕。

第三階段白術(shù)頻次最高，茯苓、茵陳次之，太子參、黃芪的頻次較第一階段明顯提升，丹參、陳皮、半夏的頻次較第二階段再次的提升，而白花蛇舌草等解毒類中藥的頻次相對回落。體現(xiàn)了扶正解毒、祛瘀化痰的治療思路。其中白術(shù)的頻次從2002年以來一路上升，體現(xiàn)了扶正在慢性乙型肝炎治法上的逐漸重視與地位回升。化濕注重健脾化濕。丹參、半夏、陳皮頻次的顯著升高說明了祛瘀化痰法在治療慢性乙型肝炎中的巨大作用。

1 劉保延,周雪忠,李平,等.個體診療臨床科研信息一體化平臺.中國數(shù)字醫(yī)學, 2007, 2(6): 31-33.

2 Zhou X, Chen S, Liu B, et al. Development of traditional Chinese medicine clinical data warehouse for medical knowledge discovery and decision support. Artif Intell Med, 2010, 48(2-3): 139-152.

3 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 2002: 143-151.

4 中華中醫(yī)藥學會.中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分.北京:中國中醫(yī)藥出版社, 2008: 89-94.

5 中華醫(yī)學會肝病學分會、感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中國醫(yī)學前沿雜志(電子版), 2011, 3(1): 66.

6 盛國光,黃育華,李曉東,等.慢性乙型肝炎中醫(yī)辨治規(guī)律探討.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志, 2012, 20(6): 382.

Analysis of Medication Rules of Chinese Herbs on Chronic Hepatitis B Treatment Based on Clinical Research Information Integration System

Guo Mingxing1, Li Xiaodong2, Sheng Guoguang2, Wu Huikun2, Li Hui2, Huang Jingjing2
(1. Department of Traditional Chinese Medicine, Central Hospital of Wuhan, Wuhan 430014, China; 2. Department of Hepatology, Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430061, China)

This study was aimed to investigate the medication rules of Chinese herbs on chronic hepatitis B treatment based on the Clinical Research Information Integration System and to improve the clinical efficacy. With a highly structured electronic medical records system, through the information collection and processing of chronic hepatitis B patients from 2002 to 2013, the complex network technology of data mining was applied. The medication rules, property, taste, channel tropism and distribution rules of Chinese herbs on chronic hepatitis B treatment were explored according to syndrome differentiation. The results showed that among 1,200 chronic hepatitis B cases, 188 kinds of Chinese herbs appeared 18,952 times. Among them, the most commonly used Chinese herbs were poria, virgate wormwood herb, atractylodes, salvia miltiorrhiza, curcuma aromatica. The main tastes were bitter and sweet, followed by the pungent taste. Properties of most Chinese herb were cold, warm and flat. The main channel tropisms were the spleen meridian and liver meridian. The medication experiences of Chinese herbs were from “heat-clearing and alexipharmic agent” to “alexipharmic, hemorheologic agent and apophlegmatisant”, and then to “strengthening the body resistance agent, combined with alexipharmic, hemorheologic agent and apophlegmatisant”. It was concluded that the property, taste, channel tropism and distribution rules showed that the syndrome differentiation and treatment of chronic hepatitis B were from “treatment of the liver and spleen”, “yin-yangregulation”. Medication experiences of Chinese herbs in chronic hepatitis B treatment were from “toxin” to “toxin-phlegm-stasis”, and then “toxin-phlegm-stasisdeficiency”. Medication based on syndrome differentiation should focus on “strengthening the body resistance”. It interpreted the scientific treatment principle of “Fuzheng Jiedu Quyu Huatan”.

Clinical Research Information Integration System, structured electronic medical records, chronic hepatitis B, medication rule

10.11842/wst.2016.03.004

R373.2+1

A

（責任編輯：朱黎婷 張志華，責任譯審：王 晶）

2015-11-05

修回日期：2016-12-23

＊ 國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)臨床研究基地科研專項課題（JDZX2012051）：中醫(yī)治療慢性乙型肝炎真實世界效果比較研究，負責人：李曉東；國家“十二五”傳染病重大專項子課題（2012ZX10005004-002):慢性乙型病毒性肝炎（HBeAg陰性）患者中西醫(yī)結(jié)合治療方案優(yōu)化研究，負責人：李曉東。

＊＊ 通訊作者：李曉東，科主任，主要研究方向：中醫(yī)藥防治肝膽病的研究。