氨基水楊酸類聯(lián)合微生態(tài)制劑維持治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果

車 軍，賈澤博，王永席，翟紅兵，王莎莎，馬錦屏，蘇麗萍，王 欣

咸陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 咸陽 712000

氨基水楊酸類聯(lián)合微生態(tài)制劑維持治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果

車 軍，賈澤博，王永席，翟紅兵，王莎莎，馬錦屏，蘇麗萍，王 欣

咸陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 咸陽 712000

目的探討氨基水楊酸類聯(lián)合微生態(tài)制劑維持治療潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)的效果，為UC的臨床治療提供一定參考。方法收集2014年01月-2015年01月咸陽市中心醫(yī)院收治的74例UC患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組37例。對(duì)照組患者服用美沙拉嗪進(jìn)行治療，觀察組患者在服用美沙拉嗪的同時(shí)服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進(jìn)行治療，兩組患者均維持治療1年。治療前后檢測(cè)患者的超敏C-反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)水平的變化，并比較兩組患者的臨床療效，記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果治療后觀察組的總有效率(97.30%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(83.78%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者Hs-CRP、IL-8及TNF-α均較治療前顯著改善，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組Hs-CRP、IL-8及TNF-α較對(duì)照組明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論氨基水楊酸類聯(lián)合微生態(tài)制劑對(duì)UC的維持治療效果較好，值得在臨床工作中推廣。

氨基水楊酸類；美沙拉嗪；微生態(tài)制劑；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因尚不十分清楚的結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層。病變多位于乙狀結(jié)腸和直腸，也可延伸至降結(jié)腸，甚至整個(gè)結(jié)腸[1-2]。該病病程漫長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作。美沙拉嗪是一種新型氨基水楊酸類藥物，目前臨床應(yīng)用較為廣泛，但部分患者治療效果欠佳，而美沙拉嗪與微生態(tài)制劑聯(lián)用治療UC鮮有報(bào)道[3-4]。本研究將咸陽市中心醫(yī)院收治的74例UC患者，采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年01月-2015年01月咸陽市中心醫(yī)院收治的UC患者74例，按照隨機(jī)數(shù)字法將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組37例。兩組患者年齡、性別、病情、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

Tab 1 Comparison of general information in two groups

組別例數(shù)年齡(歲)性別[例(%)]男女病情程度[例(%)]輕度中度病程(月)對(duì)照組3738.6±5.921(56.76)16(43.24)25(67.57)12(32.43)26.6±5.2觀察組3738.4±5.722(59.46)15(40.54)26(70.27)11(29.73)27.1±4.9

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)所有納入患者的臨床表現(xiàn)、病理組織學(xué)檢驗(yàn)及內(nèi)鏡等結(jié)果均符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；納入患者年齡20～65歲；非妊娠或哺乳期婦女；根據(jù)TRUELOVE等[6]改良的嚴(yán)重程度分型，屬于輕度和中度患者；無嚴(yán)重心、肝、腎臟等臟器損傷；無癌變或癌前病變。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)重度UC或伴有嚴(yán)重并發(fā)癥患者；患有腸結(jié)核、細(xì)菌性痢疾、慢性血吸蟲病、放射性結(jié)腸炎、腸易激綜合征等腸道疾病的患者；治療前2個(gè)月內(nèi)服用過抗菌藥物、益生菌、糖皮質(zhì)激素、水楊酸制劑等的患者。

1.4 治療方法對(duì)照組患者服用美沙拉嗪腸溶片(由葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片)，口服，每次0.5 g，每日2次。觀察組患者在服用美沙拉嗪腸溶片的基礎(chǔ)上用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(由杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片)，口服，每次1.5 g，每日3次。兩組患者均維持治療1年。

1.5 觀察指標(biāo)Hs-CRP采用基蛋生物科技股份有限公司生產(chǎn)的超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，TNF-α、IL-8采用美國(guó)R&D公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀及臨床體征完全消失，腸黏膜的腸鏡檢測(cè)結(jié)果顯示為正常；有效：患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀及臨床體征基本消失，腸黏膜還有輕度嚴(yán)癥或有假息肉形成；無效：患者的臨床癥狀及臨床體征無明顯變化甚至加重?？傆行?%)=(完全緩解例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用成組t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較經(jīng)過治療，觀察組患者的總有效率(97.30%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(83.78%)，經(jīng)非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表2)。

表2 兩組患者治療效果比較[例數(shù)(%)]

Tab 2 Comparison of treatment effect between the two groups [n (%)]

分組例數(shù)完全緩解有效無效總有效率(%)對(duì)照組3719(51.35)12(32.43)6(16.22)83.78觀察組3722(59.46)14(37.84)1(2.70)97.30

2.2 兩組患者治療前后Hs-CRP、IL-8及TNF-α水平變化經(jīng)過治療，兩組患者Hs-CRP、IL-8及TNF-α均較治療前顯著改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療后觀察組Hs-CRP、IL-8及TNF-α較對(duì)照組明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

組別例數(shù)Hs-CRP(mg/L)治療前治療后IL-8(ng/L)治療前治療后TNF-α(g/L)治療前治療后對(duì)照組3710.11±2.337.10±1.58*76.12±12.5660.17±10.64*32.29±6.0424.51±4.21*觀察組3710.05±2.404.08±1.34*#76.28±13.6839.21±9.36*#32.37±6.1820.04±4.23*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)照組中有2例患者出現(xiàn)惡心、腹脹的不良反應(yīng)，觀察組中有1例患者出現(xiàn)惡心的不良反應(yīng)，經(jīng)過對(duì)癥治療后均得到改善。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

UC的病因至今仍不明，基因因素可能具有一定地位。心理因素在該疾病的惡化中也占有極其重要地位。也有人認(rèn)為UC是一種自身免疫性疾病[7-8]。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為UC的發(fā)病是由外源物質(zhì)引起宿主反應(yīng)、基因和免疫影響三者相互作用的結(jié)果[9]。且隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展,人民生活水平提高的同時(shí)，生活壓力、工作壓力也在不斷增加，同時(shí)伴隨著環(huán)境的惡化,嚴(yán)重影響著人體的免疫系統(tǒng)及心理健康[10-11]。

治療UC的氨基水楊酸類藥物主要有柳氮磺吡啶和5-氨基水楊酸抑制劑兩類。柳氮磺吡啶主要在結(jié)腸內(nèi)分解成5-氨基水楊酸抑制劑和磺胺吡啶進(jìn)而產(chǎn)生抗炎作用，其副作用較多[12-13]。而5-氨基水楊酸抑制劑則是通過藥物與病變部位覆蓋接觸進(jìn)而發(fā)揮治療作用且無磺胺基的副作用更易被醫(yī)生和患者接受[14]。而近年來微生態(tài)制劑也被廣泛用于UC的治療過程中。微生態(tài)制劑不易被胃酸及腸道內(nèi)的消化酶消化、殺死，可定植在患者腸道黏膜表面，調(diào)節(jié)腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡。另一方面，微生態(tài)制劑還能在一定程度上抑制部分促炎因子的釋放，增加抗炎因子的產(chǎn)生進(jìn)而起到抗炎效果[15]。

本研究中，采用氨基水楊酸類藥物美沙拉嗪及微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)UC患者進(jìn)行維持治療。治療效果較為顯著：觀察組患者的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組；且經(jīng)過治療，兩組患者Hs-CRP、IL-8及TNF-α均較治療前顯著改善，觀察組的改善程度大于對(duì)照組，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率也較低。與之前胡學(xué)領(lǐng)[3]報(bào)道美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療效果類似：聯(lián)合用藥組的總有效率顯著高于對(duì)照組，且觀察組患者的C反應(yīng)蛋白和TNF-α顯著優(yōu)于對(duì)照組患者。而王友多等[14]在美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療活動(dòng)期UC中也與本研究結(jié)果一致：觀察組IL-8水平顯著低于對(duì)照組，且觀察組患者的總有效率也明顯高于對(duì)照組患者。

綜上所述，氨基水楊酸類聯(lián)合微生態(tài)制劑對(duì)UC的維持治療效果較好，值得在以后的臨床工作中推廣應(yīng)用。

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(責(zé)任編輯：王豪勛)

Effect of amino salicylic acid combined with probiotics for the maintenance treatment of ulcerative colitis

CHE Jun, JIA Zebo, WANG Yongxi, ZHAI Hongbing, WANG Shasha, MA Jinping, SU Liping, WANG Xin

Department of Gastroenterology, Xianyang Central Hospital, Xianyang 712000, China

Objective To investigate the effect of amino salicylic acid combined with probiotics for the maintenance treatment of ulcerative colitis (UC), and provide a reference for the clinical treatment.Methods From Jan. 2014 to Jan. 2015 in Xianyang Central Hospital, 74 patients with UC were randomly divided into control group and observation group, 37 cases in each group. Patients in control group were taken mesalazine treatment and patients in observation group were taken mesalazine treatment combined with Bifidobacterium teravaccine tables, all the patients were maintained one year of treatment. Hypersensitive C-reactive protein (Hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-8 (IL-8) were detected before and ofter treatment. Clinical efficacy was compared between two groups, the occurrence of adverse reactions was recorded.Results After the treatment, total effective rate (97.30%) in observation group was higher than that in control group (83.78%), the difference was statistically significant (P<0.05); after the treatment, Hs-CRP, IL-8 and TNF-α significantly improved than before in the two groups, the difference was statistically significant (P<0.05). The Hs-CRP,IL-8 and TNF-α were significant decreased in observation group compared with control group after treatment, the difference was statistically significance (P<0.05); the incidence of adverse reactions was no statistical significance between two groups (P>0.05).Conclusion The amino salicylic acid combined with probiotics for the maintenance therapy of UC is better, and it is worthy of promotion in clinical work.

Amino salicylic acid; Mesalamine; Probiotics; Bifidobacterium teravaccine tables; Ulcerative colitis

車軍，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肝硬化、胃腸道動(dòng)力、消化性潰瘍。

賈澤博，E-mail：chejun1997@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.09.021

R574.62

A 文章編號(hào)：1006-5709(2016)09-1047-03

2016-04-29