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    他汀類(lèi)藥物對(duì)非酒精性脂肪性肝病的治療作用

    2013-03-22 08:38:45戴雅玥邵琳琳馮文煥
    關(guān)鍵詞:洛伐他汀氟伐他汀辛伐他汀

    戴雅玥,邵琳琳,馮文煥

    (1.東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院,江蘇南京 210009;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院,江蘇南京 210008;3.南京鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇南京 210008)

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者多伴有高脂血癥,并可能合并動(dòng)脈粥樣硬化,是心、腦血管疾病的高發(fā)人群,多需應(yīng)用調(diào)脂藥物干預(yù)。脂肪肝患者多合并肝功能異常,而肝功能異常為他汀類(lèi)調(diào)脂藥物的主要副作用,脂肪肝患者能否應(yīng)用他汀類(lèi)藥物一直存在爭(zhēng)議。目前越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物不僅能有效降低脂肪肝患者血脂,還可改善肝功能,對(duì)脂肪肝有一定作用。作者現(xiàn)就他汀類(lèi)藥物對(duì)NAFLD的治療綜述如下。

    1 NAFLD

    NAFLD是指肝組織病理學(xué)與酒精性肝病相似,除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的,以彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征,包括非酒精性單純性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)以及由其演變的脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纖維化和相關(guān)肝硬化。代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是肥胖、高血壓、高血糖、血脂紊亂等多種心血管疾病危險(xiǎn)因素在同一個(gè)體聚集的綜合征,NAFLD與MS及其各個(gè)組分密切相關(guān)。張軼偉等[1]認(rèn)為,NAFLD患者不僅存在肥胖超重、脂質(zhì)代謝紊亂,而且合并高脂血癥、高血壓、高血糖等多種代謝紊亂。NAFLD患者中MS各成分的患病率明顯增高,存在MS的患者NAFLD患病率亦增高[2-3]。越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為,NAFLD是以胰島素抵抗(insulin resistance,IR)為中心環(huán)節(jié)的MS組成部分。IR、游離脂肪酸增加引起糖代謝紊亂形成第一次打擊,氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化和異常的細(xì)胞因子等參與的炎癥反應(yīng)引起脂肪性肝炎形成第二次打擊,炎癥持續(xù)存在可形成進(jìn)展性肝纖維化[4-6]。近年研究顯示,NAFLD在脂肪性肝炎的基礎(chǔ)上約20%最終可進(jìn)展為肝硬化,其中30% ~40%的患者死于肝相關(guān)疾病,部分發(fā)生亞急性肝衰竭和肝細(xì)胞肝癌,已成為危害人類(lèi)健康的三大肝病之一[7]。近幾年NAFLD的發(fā)病率逐年升高,有流行病學(xué)研究[8]報(bào)道,目前我國(guó)NAFLD發(fā)病率約為15%。因此防治NAFLD已成為普遍關(guān)注的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題,選擇療效確切且安全的藥物是十分必要的,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)NAFLD的治療應(yīng)用比較廣泛的調(diào)脂藥物為他汀類(lèi)。

    2 他汀類(lèi)藥物

    他汀類(lèi)藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A,HMG-CoA)還原酶抑制劑,包括阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀等。它們通過(guò)對(duì)膽固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA還原酶的特異性競(jìng)爭(zhēng)作用,阻止HMG-CoA轉(zhuǎn)變成甲基二羥戊酸,從而減少內(nèi)源性膽固醇合成,同時(shí)代償性地增加肝臟對(duì)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的攝取,降低血膽固醇水平,防止脂質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)沉積,特別是阻止脂肪酸在肝細(xì)胞內(nèi)堆積,減輕肝細(xì)胞脂肪變性及肝纖維化。此外,他汀還具有膽固醇非依賴(lài)性的多重作用,包括改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、增加一氧化氮生物利用度、抗氧化、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等[9-11]。他汀還可通過(guò)調(diào)控其他轉(zhuǎn)錄因子,影響肝細(xì)胞脂肪酸合成和肝細(xì)胞脂肪變。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,他汀可通過(guò)調(diào)節(jié)膽汁酸池的大小及組成影響肝干細(xì)胞小境(niche),由此改善肝臟對(duì)損傷刺激的反應(yīng)[12]。對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物的研究結(jié)果顯示,他汀可通過(guò)降低膽固醇水平,抑制膽固醇修飾的hedgehog及patched-1受體活化,而hedgehog蛋白可作為活化肝星狀細(xì)胞的一個(gè)自分泌生存因子,提示通過(guò)影響sonci hedgehog(sHh)信號(hào),他汀可能具有潛在的抗肝纖維化作用[13]。他汀類(lèi)藥物可引起患者轉(zhuǎn)氨酶水平升高,肝臟損害是他汀類(lèi)藥物的副作用之一[14]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),他汀可引起肝氨基轉(zhuǎn)移酶升高或嚴(yán)重肝損傷,可能與其誘導(dǎo)甲羥戊酸或某種固醇代謝產(chǎn)物耗竭有關(guān),補(bǔ)充甲羥戊酸可預(yù)防其肝毒性[15]。近來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)表明,肝酶異常的患者以標(biāo)準(zhǔn)劑量使用他汀類(lèi)藥物不會(huì)增加肝毒性[16]。美國(guó)脂質(zhì)協(xié)會(huì)一份來(lái)自肝臟病學(xué)專(zhuān)家的評(píng)估[17]指出,他汀類(lèi)藥物相關(guān)的氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高是不伴膽紅素增高的孤立性、無(wú)癥狀性血清氨基轉(zhuǎn)移酶異常,與臨床或肝臟組織學(xué)檢查所認(rèn)為的急性或慢性肝臟損傷之間并無(wú)關(guān)聯(lián)。因此,美國(guó)脂質(zhì)協(xié)會(huì)專(zhuān)家認(rèn)為,他汀類(lèi)藥物可安全應(yīng)用于NAFLD患者,并且長(zhǎng)期用藥者并不需要定期監(jiān)測(cè)血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平和肝功能。賈繼東等[18]認(rèn)為,他汀類(lèi)藥物可安全用于NAFLD/NASH患者血脂紊亂的長(zhǎng)期治療。

    3 他汀類(lèi)藥物對(duì)NAFLD的治療作用

    3.1 阿托伐他汀(atorvastatin)

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面,Roglans[19]發(fā)現(xiàn),果糖誘導(dǎo)的大鼠NAFLD模型應(yīng)用阿托伐他汀,可通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisome proliferator activated receptor-alpha,PPAP-α)及脂酰輔酶A氧化酶活性,提高肝臟脂肪酸B2氧化活性,同時(shí)肝臟脂肪含量和血漿游離脂肪均明顯降低。邢象斌等[20]的研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能使高脂血癥性NASH大鼠丙二醛明顯下降,減輕脂質(zhì)過(guò)氧化,促進(jìn)肥胖高脂血癥性NASH的痊愈。我們的研究也發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀可逆轉(zhuǎn)高脂飲食誘導(dǎo)大鼠NASH的發(fā)生、進(jìn)展及其損傷過(guò)程,在改善肝臟脂質(zhì)及抑制炎癥反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮作用[21]。

    細(xì)胞研究方面,童國(guó)新等的研究表明阿托伐他汀可抑制單核-巨噬細(xì)胞引起的膠原降解和促凝作用,亦可通過(guò)羥甲戊酸途徑抑制單核-巨噬細(xì)胞的增殖[22]。金正賢等的研究提示阿托伐他汀可能通過(guò)某種機(jī)制增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄因子Sp1的表達(dá)和活性,誘導(dǎo)某些與糖脂代謝和抗氧化應(yīng)激相關(guān)基因的表達(dá),從而改善IR,促進(jìn)細(xì)胞攝取、利用葡萄糖,降低細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng),抑制HepG2 細(xì)胞的增殖[23]。

    臨床研究方面,梅蕊[24]發(fā)現(xiàn)MS肥胖患者給予小劑量阿托伐他汀治療8周后,血脂、血漿超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)顯著降低,IR改善,炎癥反應(yīng)減輕。Kiyici等[25]將 NAFLD患者分為2組,17例血脂正常的患者接受熊去氧膽酸治療,27例伴高脂血癥的患者接受阿托伐他汀治療,療程為2個(gè)月。治療后,阿托伐他汀組轉(zhuǎn)氨酶正常化百分比高于熊去氧膽酸組,且CT示阿托伐他汀組肝臟密度增加,提示肝臟脂肪含量減少,認(rèn)為阿托伐他汀對(duì)伴高脂血癥的NASH患者有效。Georgescu等通過(guò)對(duì)48例NASH患者進(jìn)行不同藥物的對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀組(10 mg·d-1)血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶及血清總膽固醇(total cholesterol,TC)水平顯著下降[26],組織病理學(xué)檢查示脂肪變性明顯減輕,證實(shí)阿托伐他汀對(duì)NASH患者的治療有效,可改善生化指標(biāo)、脂肪變性及炎癥。Comez-Dominguez通過(guò)1年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),22例NAFLD伴高膽固醇血癥患者,在接受阿托伐他汀(10~80 mg·d-1,根據(jù)血清膽固醇調(diào)節(jié))治療后血清轉(zhuǎn)氨酶和血脂水平均顯著下降,同時(shí)肝臟活檢有不同程度的改善[27],表明阿托伐他汀治療NAFLD伴高脂血癥患者是有效的。戴祿壽等[28]應(yīng)用阿托伐他汀治療136例重度脂肪肝患者,治療后C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)含量下降、超氧化物歧化物(superoxide dismutase,SOD)含量增加,證明阿托伐他汀對(duì)NASH的治療作用不僅包括降脂,還能緩解炎癥反應(yīng)、抗氧化及阻止脂肪肝的進(jìn)展,其機(jī)制可能與減少腫瘤壞死因子 α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白介 素(interleukin,IL)-6,抑制炎細(xì)胞產(chǎn)生、聚集及活化有關(guān)[29]。

    3.2 辛伐他汀(simvastatin)

    近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀不僅能明顯降低低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),還能提高胰島素受體對(duì)胰島素敏感性、改善周?chē)M織對(duì)葡萄糖的利用、改善IR、降低CRP水平,具有抗氧化,降低斑塊脂質(zhì)中氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL),降低膠原酶活性,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,影響血管平滑肌細(xì)胞增殖,干擾血小板聚集、凝血、纖溶過(guò)程和拮抗炎癥反應(yīng)等調(diào)脂外作用[30-33]。

    閻明等在大鼠NAFLD模型中應(yīng)用辛伐他汀干預(yù)治療[34]發(fā)現(xiàn),不僅TC和血清甘油三酸酯(triglyceride,TG)水平有效降低,血清及肝組織脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA含量降低,而且肝內(nèi)脂質(zhì)含量較對(duì)照組顯著降低,組織學(xué)接近正常。表明辛伐他汀可改善高脂血癥、減輕肝臟脂肪浸潤(rùn),能較安全有效地用于NAFLD的治療。

    臨床研究[35]證實(shí),高劑量和低劑量的辛伐他汀均可顯著降低NAFLD患者血清TG、TC水平,且其副作用未隨劑量的增加而增加,并可通過(guò)直接或間接影響胰島素而降低高血糖,提示辛伐他汀治療NAFLD療效確切、副作用小,尤其適用于伴血糖升高者。Zafra等[36]研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可有效改善肝硬化患者氧化亞氮釋放不足的問(wèn)題,降低門(mén)靜脈壓力,改善肝臟血液循環(huán),緩解病情。詹海勇等[37]認(rèn)為辛伐他汀能降低腹型肥胖患者NAFLD的發(fā)病率,其機(jī)制可能與辛伐他汀下調(diào)血漿Hs-CRP水平有關(guān)。

    肝纖維化實(shí)質(zhì)是Ⅰ、Ⅲ型為主的膠原纖維等細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解失衡,在肝內(nèi)過(guò)度沉積而形成的病理性改變。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[38]表明辛伐他汀可減輕肝纖維化程度,其機(jī)制可能與抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)及Ⅰ、Ⅲ型膠原表達(dá)有關(guān),還可能是抑制基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表達(dá)、增加基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表達(dá)、促進(jìn)IV型膠原(typeⅣ collagen,Ⅳ-C)降解所致[39]。Rombouts等[40]證實(shí)辛伐他汀可抑制肝臟衛(wèi)星細(xì)胞增殖和膠原穩(wěn)態(tài)水平,通過(guò)減少類(lèi)脂化合物活性而延緩肝纖維化的進(jìn)程。

    3.3 洛伐他汀(lovastatin)

    蔣國(guó)軍等的研究結(jié)果表明ox-LDL氧化損傷可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factors-1 alpha,HIF-1α)高表達(dá),而洛伐他汀能抑制U937細(xì)胞HIF-1α表達(dá),減少泡沫細(xì)胞形成[41]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面,鄭高利等[42]發(fā)現(xiàn),洛伐他汀低劑量(10 mg·kg-1·d-1)多次(14次)給藥對(duì)大鼠食餌性高血脂降脂無(wú)效,而大劑量(60 mg· kg-1·d-1)能夠明顯降低血清及肝臟的脂質(zhì)水平。在Triton WR 1339急性高脂模型中,洛伐他汀相對(duì)低的劑量(總劑量10~20 mg·kg-1)就有明顯的降脂效果。

    臨床研究方面,有報(bào)道稱(chēng)短期應(yīng)用洛伐他汀能有效調(diào)節(jié)血脂,降低 TC、TG、LDL、載脂蛋白(apoprotein,apo)B,升高高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、apoA,且對(duì)糖代謝無(wú)不良影響,相反伴隨脂質(zhì)紊亂的糾正更有利于血糖的改善,促使更多患者糖尿病控制達(dá)標(biāo)[43]。黃照河等的研究表明洛伐他汀能有效降低高血壓患者的血脂水平,尤其可顯著降低TC、LDL-C,但對(duì)空腹血糖和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)無(wú)明顯影響;同時(shí),洛伐他汀可明顯降低高血壓患者空腹胰島素水平,改善IR,提高胰島素敏感性,這可能與其降低內(nèi)皮素、改善血管內(nèi)皮功能、擴(kuò)張小動(dòng)脈、提高胰島素受體對(duì)胰島素敏感性、改善周?chē)M織對(duì)葡萄糖的利用有關(guān)[44]。但陳曉平等[45]認(rèn)為2B型高脂血癥患者長(zhǎng)期使用洛伐他汀有可能導(dǎo)致高胰島素血癥,還有待進(jìn)一步研究明確。

    3.4 氟伐他汀(fluvastatin)

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,張曉蘭等[46]的大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示氟伐他汀治療組肝功能、血脂較模型組均有所下降,說(shuō)明氟伐他汀治療NASH有效,因此推測(cè)氟伐他汀不僅降低血脂,還可緩解炎癥反應(yīng),其機(jī)制可能與減少TNF-α、IL-6等因子繼而降低炎癥細(xì)胞產(chǎn)生、聚集及活化有關(guān)。李俐等[47]發(fā)現(xiàn)氟伐他汀能減少小鼠肝臟內(nèi)的膠原纖維,減輕膠原蛋白沉積,認(rèn)為氟伐他汀抑制肝膠原纖維形成的機(jī)制可能與抑制肝臟成纖維細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、降低肝臟膠原含量、減輕膠原沉積有關(guān)。Nakashima等發(fā)現(xiàn)氟伐他汀及其代謝物5-羥基氟伐他汀和6-羥基氟伐他汀均有顯著抗氧化作用,主要是抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成[29]。

    臨床研究中,李旭東等[48]發(fā)現(xiàn)短期服用氟伐他汀即可調(diào)整血脂代謝異常,并伴hs-CRP的降低,這種作用與血脂下降無(wú)關(guān),而與HDL-C的升高相關(guān)。另有研究[49]顯示,氟伐他汀在有效調(diào)脂的同時(shí)還能改善IR,可能與其降低內(nèi)皮素、改善內(nèi)皮功能、擴(kuò)張小動(dòng)脈、增加骨骼肌血流量、提高胰島素受體對(duì)胰島素敏感性、改善周?chē)M織對(duì)葡萄糖的利用有關(guān)[50]。

    4 問(wèn)題與展望

    綜上所述,他汀類(lèi)藥物能改善NAFLD脂質(zhì)代謝,同時(shí)減少肝臟脂質(zhì)沉積,抑制肝臟纖維化進(jìn)展,改善肝功能、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)。他汀類(lèi)藥物盡管在NAFLD治療中擁有良好前景,并且在很多臨床試驗(yàn)中被證明是安全有效的,但仍缺乏嚴(yán)密的大樣本前瞻臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。我們可以預(yù)見(jiàn),隨著這些實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展將會(huì)為其在NAFLD患者中的應(yīng)用提供更確切的依據(jù)。

    [1]張軼偉,楊靜.成人代謝綜合征和非酒精性脂肪肝病的關(guān)系[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,40:341-343.

    [2]ALBA L M,LINDOR K.Nonalcoholic fatty liver disease[J].Aliment Pharmacol Ther,2003,17:977-986.

    [3]BEDOGNI G,MIGLIOLI L,MASSUTI F,et al.Prevalance of and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease:the Dionysos nutrition and liver study[J].Hepatology,2005,42:44-52.

    [4]MALHI H,GORES G J.Molecular mechanisms of lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease[J].Semin Liver Dis,2008,28:360-369.

    [5]SANYAL A J.Mechanisms of diseas:pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease[J].Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol,2005,2:46-53.

    [6]De ALWISN M,DAY C P.Non-alcoholic fatty liver disease:the mist gradually clear[J].J Hepatol,2008,48:104-112.

    [7]FARREL G C,LARTER C Z.Non-alcoholic fatty liver disease:from steatosis to cirrhosis[J].Hepatology,2006,43:99-112.

    [8]FAN J G,F(xiàn)ARRELL G C.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J].J Hepatol,2009,50(1):204-210.

    [9]ARGO C K,LOFIA P,CAIDWELL S H,et a1.Statins in liver disease:a molehill,an iceberg,or neither?[J].Hepatology,2008,48:662-669.

    [10]JASIFISKA M,OWCZAREK J,ORSZULAK-MICHALAK D.Statins:a new insight into their mechanisms of action and consequent pleiotropic effects[J].Pharmacol Rep,2007,59:483-499.

    [11]楊勝利,薛愛(ài)英,劉惠亮.他汀類(lèi)藥物抗炎作用研究進(jìn)展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2006,15:409.

    [12]THEISE N D,KUWALMRA R.The tissue biology of ductular reactions in human chronic liver disease[J].Gastoenterology,2007,133:350-352.

    [13]YANG L,WANGY,MAO H,et a1.Sonic hedgehog is an autocrine viability factor for myofibroblastic hepatic stellate cells[J].JHepatol,2008,48:98-106.

    [14]唐懷宇.他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)及處理[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3:63-64.

    [15]ALQAHMNISA,SANCHEZ W.Statins are safe for the treatment of hypercholesterolemia in patients with chronic liver disease[J].Gastroenterology,2008,135:702-704.

    [16]CHALASANI N.Statins and hepatot oxicity:focus on patients with fatty liver[J].Hepatology,2005,41:690-695.

    [17]COHEN D E,ANANIA F A,CHALASANI N,et al.An assessment of statin safety by hepatologists[J].Am J Cardiol,2006,97:77-81.

    [18]賈繼東,白啟軒.非酒精性脂肪性肝病治療策略[J].臨床內(nèi)科雜志,2008,25:733-735.

    [19]ROGLANS N.Atorvastat in treatment induced peroxisome pro-Liferator activated receptor expression and decreased plasma non-esterified fatty acids and liver triglyceride in fructose2fed rats[J].J Pharmacol Exp Ther,2002,302:2321.

    [20]邢象斌,嚴(yán)祥,王玉玲,等.阿托伐他汀治療高脂血癥性脂肪性肝炎的實(shí)驗(yàn)性研究[J].臨床消化病雜志,2004,16:149-151.

    [21]袁雪雯,馮文煥,童國(guó)玉,等.阿托伐他汀對(duì)高脂飲食大鼠非酒精性脂肪性肝炎的影響[J]江蘇醫(yī)藥,2011,37:1247-1249.

    [22]童國(guó)新,王寧夫,陳鵬,等.阿托伐他汀對(duì)oxLDL誘導(dǎo)的人單核-巨噬細(xì)胞MMP-9和組織因子的影響[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2007,27:178-182.

    [23]金正賢,張延霞,張桂珍.阿托伐他汀對(duì)HepG2細(xì)胞活性氧及轉(zhuǎn)錄因子Sp1mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31:1611-1612.

    [24]梅蕊.小劑量阿托伐他汀干預(yù)治療對(duì)代謝綜合征肥胖患者高敏C反應(yīng)蛋白及血脂的影響[J].疑難病雜志,2011,10:94-95.

    [25]KIYICI M,GULTEN M,GUREL S,et al.Ursodeoxycholic acid and atorvastain in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis[J].Can J Gastroenterol,2003,17:7131.

    [26]GEORGESCU E F,GEORGESCU M.Therapeutic options in non-alcoholic steatohepatitis(NASH).Are all agents alike?Results of a preliminary study[J].J Gastrointestin Liver Dis,2007,16:167-169.

    [27]COMEZ-DOMINGUEZ E.A pilot study of atorvastatin treatment in dyslipemid,non-alcoholic fatty liver patients[J].Aliment Pharmacol Ther,2006,23(11):1643-1647.

    [28]戴祿壽,戴益琛,江擁軍,等.阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝 136例療效分析[J].臨床軍醫(yī)雜志,2010,38(5):774.

    [29]NAKASHIMA A,OHTWA M,IWASAKI K,et al.Inhibitory effecte of fluvastain and its metabolites on the form at ion of several reactive oxygen species[J].Life Sci 2001,69:1381-1389.

    [30]陳良光,任潔,劉娟.辛伐他汀治療老年高脂血癥280例療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2007,35(4):324-325.

    [31]王志蛾,路璐.辛伐他汀對(duì)冠心病合并糖尿病患者血脂及胰島素敏感性的影響[J].山東醫(yī)藥,2004,44:71.

    [32]HANEFELD M,MARX N,PTüTZNER A,et al.Anti-inflammatory effects of p ioglitazone and/or simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-reactive protein:the PIOSTAT study[J].J Am Coll Cardiol,2007,49:290-297.

    [33]TANDON V,BANO G,KHAJURIA V,et al.Pleiotropic effects of statins[J].Indian JPharmacol,2005,37:77-85.

    [34]閻明,呂瑞娟,賈曉青,等.辛伐他汀對(duì)高脂血癥性脂肪肝治療的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華消化雜志,2002,22:27-29.

    [35]郭宏華,李宏宇.辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2006,23:6411.

    [36]ZAFRA C,ABRALDES J G,TURNES J,et al.Simvastatin enhances hepatic nitric oxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis[J].Gastroenterology,2004,126:749-755.

    [37]詹海勇,黃聰武.辛伐他汀對(duì)腹型肥胖患者NAFLD發(fā)病率的影響及其機(jī)制[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,91:82-183.

    [38]徐明,孫申,馮盼盼,等.辛伐他汀對(duì)大鼠肝纖維化的影響及其作用機(jī)制[J].科技導(dǎo)報(bào),2010,24:89-92.

    [39]徐明,孫申,馮盼盼,等.辛伐他汀對(duì)肝纖維化大鼠Ⅳ-C、MMP-2及TIMP-2表達(dá)的影響[J].山東醫(yī)藥,2010,50:38-39.

    [40]ROMBOUTS K,KISANGA E,HELLEMANS K,et al.Effect of HMG-CoA reductase inhib-itors on proliferation and protein synthes is by rat hepatic stellate cells[J].J Hepatol,2003,38:564-572.

    [41]蔣國(guó)軍,張黎,李鐵軍,等.洛伐他汀對(duì)氧化修飾低密度脂蛋白刺激U937細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)因子-1α表達(dá)的影響[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2009,27:170-173.

    [42]鄭高利,龔維桂,陳玨,等.洛伐他汀降血脂作用的研究[J].現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),1997,14:3-5.

    [43]尹建梅,王霽云,王紅,等.洛伐他汀調(diào)治糖尿病合并脂代謝紊亂的臨床研究[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2004,12:37-38.

    [44]黃照河,陸克興,李天資,等.壯族高血壓患者胰島素抵抗和洛伐他汀的干預(yù)研究[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,30(6):925-927.

    [45]陳曉平,黃德嘉,黃明慧,等.洛伐他汀對(duì)ⅡB型高脂血癥患者血脂、血糖及胰島素代謝的影響[J].華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,30:444-445.

    [46]張曉蘭,張志鋼,聞勤生.氟伐他汀對(duì)非酒精性脂肪性肝炎的治療作用[J].肝臟,2009,14:47-48.

    [47]李俐,金生榮.氟伐他汀對(duì)小鼠肝臟膠原纖維形成的抑制作用[J].中國(guó)校醫(yī),2003,17:410-411.

    [48]李旭東,黃勇先,錢(qián)中良,等.短期服用氟伐他汀對(duì)血脂及C反應(yīng)蛋白的影響[J].感染.炎癥.修復(fù),2004,5:155-157.

    [49]羊鎮(zhèn)宇,薄小萍,朱劍秋.氟伐他汀對(duì)高膽固醇血癥患者血小板活化功能及胰島素抵抗的影響[J].中華心血管病雜志,2000,28:264-266.

    [50]壽錫凌,賈中慧,陳新義,等.冠心病患者降脂治療對(duì)血漿內(nèi)皮素及胰島素抵抗的影響[J].中國(guó)循環(huán)雜志,1998,13:137-139.

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