丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床療效分析

任玉芳，畢仁杰

(1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口 075000；2.河北北方學(xué)院2013級臨床醫(yī)學(xué)專業(yè),河北 張家口 075000)

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丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床療效分析

任玉芳1，畢仁杰2

(1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院,河北 張家口 075000；2.河北北方學(xué)院2013級臨床醫(yī)學(xué)專業(yè),河北 張家口 075000)

摘要：目的探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及其對TCD的影響。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例急性腦梗死患者隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各60例。給予對照組患者注射用丹參多酚酸鹽200 mg，生理鹽水或5%葡萄糖250 mL溶解稀釋，靜脈滴注，1次/d；實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉30 mg加生理鹽水100 mL靜滴，2次/d。其他常規(guī)治療措施對照組和實(shí)驗(yàn)組相同，療程均為14 d。觀察用藥前后兩組NIHSS評分變化情況、總有效率、TCD各項(xiàng)指標(biāo)參數(shù)變化情況。結(jié)果治療后兩組患者NIHSS評分均顯著低于治療前(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療后NIHSS評分(10.28±4.78)下降較對照組(13.52±4.82)明顯，差異有顯著性(P<0．05);實(shí)驗(yàn)組總有效率89.99%，顯著高于對照組66.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后兩組PI和RI明顯改善(P<0．01)，實(shí)驗(yàn)組改善更為明顯，與對照組比較差異有顯著性(P<0．05)。兩組均未出現(xiàn)明顯副作用。結(jié)論丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床療效好，安全性高，能有效改善腦血流量。

關(guān)鍵詞：丹參多酚酸鹽；依達(dá)拉奉；急性腦梗死；NIHSS評分;TCD

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是內(nèi)科常見病、多發(fā)病，具有復(fù)雜的病理生理過程[1]。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，同時(shí)也是神經(jīng)保護(hù)劑，在治療ACI方面具有不可代替的作用；注射用丹參多酚酸鹽的主要成分是丹參乙酸鎂，是丹參中非常重要的有效活性成分,能通過多種機(jī)制和途徑發(fā)揮心血管系統(tǒng)保護(hù)作用[2]，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[3]，丹參乙酸鎂具有抗氧化活性、清除自由基及抑制血小板聚集的作用，可調(diào)節(jié)血脂代謝和內(nèi)皮細(xì)胞功能，有效減輕動(dòng)脈炎性反應(yīng)?；谄渌幚碜饔?，我們在臨床實(shí)踐中探討了丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013-07—2014-07月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的120例ACI患者，已通過CT或MRI檢查排除有腦出血或出血性梗死且無早期大面積腦梗死影像學(xué)改變的患者及伴有心衰、呼吸衰竭、肝腎功能衰竭、尿毒癥及血液系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥患者，年齡38～75歲，平均年齡(61.8±5.3)歲，采用隨機(jī)數(shù)字表分組法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各60例。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管疾病會(huì)議修訂的腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)[5]制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者均有突發(fā)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀和體征，持續(xù)時(shí)間6 h以上48 h以內(nèi)；均有不同程度肢體癱瘓等癥狀；NIHSS[6]評分4～20分；尿常規(guī)、血常規(guī)、肝、腎功能正常(ALT、AST、BUN、Cr均在正常范圍)。排除有意識(shí)障礙和嚴(yán)重認(rèn)知障礙患者及完全性失語的患者；拒絕依照診療方案治療和評估的患者；其他系統(tǒng)有惡性腫瘤的患者及神經(jīng)系統(tǒng)良惡性腫瘤的患者。均簽知情同意書。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

對照組給予注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050248)200 mg，生理鹽水或5%葡萄糖溶液250 mL溶解稀釋，靜脈滴注，1次/d；實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉(吉林省博大制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070051)30 mg,入生理鹽水100 mL靜滴，2次/d；其他常規(guī)治療兩組相同，14 d為一療程。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1神經(jīng)功能缺損評定采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS)對治療前、治療14 d后患者神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評分；神經(jīng)系統(tǒng)缺損狀態(tài)依據(jù)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損評分法，重度31～45分，中度16～30分，輕度功能缺損0～15分，治療結(jié)束時(shí)療效按評分的減少并結(jié)合患者生活狀態(tài)進(jìn)行療效評定[6]：①基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%；②顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～90%；③進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%；④無變化：功能缺損評分減少17%左右；⑤惡化：功能缺損評分增多18%以上；⑥死亡。總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步；治療后d 14檢測兩組患者血尿常規(guī)及肝腎功能變化。

1.3.2血管搏動(dòng)指數(shù)(PI)和血管阻力指數(shù)(RI)應(yīng)用美國MT—1000A型TCD診斷儀，2 MHz多譜勒探頭置于枕窗、顳窗或眼窗，探測大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、椎動(dòng)脈(VA)、基底動(dòng)脈(BA)的血流速度、頻譜形態(tài)、音頻等，脈沖多普勒測量每根血管的血流速度：收縮期峰值流速(Vs)、舒張末期流速(Vd)及平均血流速度(Vm)，計(jì)算PI和RI，PI=(Vs—Vd)/Vm，RI=(Vs—Vd)/Vs。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1對照組與實(shí)驗(yàn)組治療前、后NIHSS評分比較

治療后兩組NIHSS評分均比治療前降低(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療后效果更顯著，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者臨床療效總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1～2)。

2.2治療前后兩組腦血流比較

治療后兩組PI值和RI值與治療前比較顯著降低，差異有顯著性(P<0．01)；治療后實(shí)驗(yàn)組與對照組比較差異亦有顯著性(P<0．05)(表3～4)。

表1　兩組治療前后NIHSS評分比較,分)

表2　兩組患者臨床療效的對比　n(%)

表3　兩組治療前后血管搏動(dòng)指數(shù)(PI)比較±s)

表4　兩組治療前后血管阻力指數(shù)(RI)比較±s)

3討論

ACI病灶主要由兩部分組成，中心壞死區(qū)及周圍缺血半暗帶，主要因局部血管閉塞造成。梗死中心區(qū)細(xì)胞迅速死亡，同時(shí)其周圍半暗帶血流也有不同程度下降并引發(fā)缺血級聯(lián)反應(yīng)，缺血半暗帶仍有側(cè)支循環(huán)，可獲得部分血液供應(yīng)，可存活的神經(jīng)元仍有許多，一旦血流迅速恢復(fù)可使腦代謝得到改善，損傷逆轉(zhuǎn)，仍有存活的神經(jīng)細(xì)胞并恢復(fù)功能[7]。目前，有效治療ACI的方法有早期溶栓和神經(jīng)保護(hù)等，早期溶栓治療受時(shí)間窗及多項(xiàng)條件的限制，大多數(shù)患者無法進(jìn)行；不受嚴(yán)格時(shí)間和條件限制的神經(jīng)保護(hù)治療法臨床應(yīng)用較多，因其治療時(shí)間窗可為發(fā)病后數(shù)小時(shí)至數(shù)天，所以在ACI治療中，病灶區(qū)的神經(jīng)保護(hù)更為重要。ACI后產(chǎn)生的大量自由基是ACI后神經(jīng)元死亡及腦水腫原因之一[8]，迅速清除自由基是治療ACI較關(guān)鍵的一步。針對缺血半暗帶治療是ACI現(xiàn)代治療的基礎(chǔ)，在超早期(發(fā)病1～6 h內(nèi))、急性期(發(fā)病48 h內(nèi))控制腦水腫，改善大腦供血，挽救半暗帶區(qū)腦細(xì)胞逆轉(zhuǎn)是治療成功的關(guān)鍵。降低血黏度，擴(kuò)張腦血管，改善微循環(huán)，使用腦保護(hù)劑，抑制腦細(xì)胞的過氧化作用，減輕腦缺血和腦水腫是治療原則[9]。

經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial doppler ultrasound，TCD)是一種評估腦血流動(dòng)力學(xué)的檢查技術(shù)，具有簡單、無創(chuàng)、廉價(jià)、安全及特異性和靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)[10-11]，可在床邊進(jìn)行。TCD在判斷顱內(nèi)外大血管狹窄和溶栓過程監(jiān)測方面應(yīng)用廣泛，同時(shí)在血管再通評價(jià)、微栓子信號(MES)監(jiān)測及相關(guān)領(lǐng)域也被廣泛應(yīng)用。由于大動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄尤其是顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄是亞洲缺血性卒中的最主要原因，TCD是此亞型梗死最重要的檢查方法之一，TCD可對腦梗死不同亞型栓塞機(jī)制和臨床病情嚴(yán)重性做出判斷及估計(jì)預(yù)后。

依達(dá)拉奉是新型自由基清除劑，可抑制神經(jīng)細(xì)胞損害(由脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而引起的神經(jīng)細(xì)胞損害),提高缺血神經(jīng)元的生存能力,在治療ACI方面具有很好的療效[12]。藥理研究證明，丹參多酚酸可以通過血腦屏障，其發(fā)揮藥理作用的途徑有:①增加缺血區(qū)腦血流量，對正常血液供應(yīng)區(qū)的血流量無影響，不會(huì)產(chǎn)生“竊血”現(xiàn)象;②具有抗血小板聚集作用，對凝血系統(tǒng)無影響，因此無出血危險(xiǎn);③有較強(qiáng)的抗氧化、清除自由基作用;④對缺氧引起的線粒體損傷有明顯的保護(hù)作用，其保護(hù)線粒體損傷的劑量僅為銀杏葉提取物EGB761的1/100，可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生[13]。

本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后NIHSS評分顯著低于治療前(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療后下降明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組總有效率為89.99%，顯著高于對照組的66.66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后兩組PI和RI明顯改善(P<0.01)，實(shí)驗(yàn)組改善更為明顯，與對照組比較差異有顯著性(P<0.05)；兩組均未出現(xiàn)明顯副作用。提示丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉可改善ACI患者腦血流量，臨床療效較好，安全性較高，值得臨床推廣。

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[責(zé)任編輯：李薊龍英文編輯：劉彥哲]

Clinical Efficacy of Treatment of Acute Cerebral Infarction with Salvianolate Combined with Edaravone

REN Yu-fang1,BI Ren-jie2

(1.The First Affiliated Hospital，Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China;2.2013 Grade in Clinical Medicine of Hebei North University,Zhangjiakou 075000,Hebei China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical efficacy of salvianolate combined with edaravone in treating acute cerebral infarction and its influence on the TCD.Methods120 patients with acute cerebral infarction were evenly randomized into salvianolate group(control group)and salvianolate+edaravone group(experimental group).The control group were intravenously infused with injected 200 mg salvianolate,and 250 ml 0.9% sodium chloride or 5% glucose,once a day;experimental group were administered simultaneously 30 mg edaravone plus saline infusion 100 ml,twice a day,in addition to the same treatment as control group;there were no difference in other conventional treatment between the two groups.The treatment lasted 14 days.NIHSS score changes before and after treatment,the total effective rate,and changes in the parameters of the TCD in two groups were observed.ResultsAfter treatment,NIHSS scores in both groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05).The NIHSS scores(10.28±4.78)of experimental group after treatment decreased significantly compared with those(13.52±4.82)of the control group(P<0.05).The total effective rate of experimental group(89.99%)was significantly higher than that of the control group(66.66%)(P<0.05).After treatment,PI and RI of both groups significantly were improved(P<0.01),and the experimental group was improved more significantly than control group(P<0.05).There were no obvious side effects in both groups.ConclusionTreatment of acute cerebral infarction with salvianolate combined with edaravone has better clinical efficacy and safety,and can effectively improve cerebral blood flow.

Key words:salvianolate;edaravone;acute cerebral infarction;NIHSS score;TCD

DOI：10.3969/j.issn.1673-1492.2016.04.001

中圖分類號：R 277.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

作者簡介：任玉芳(1969-)，女，河北張家口人，副主任藥師，主要從事靜脈配置中心藥學(xué)研究。

基金項(xiàng)目：2013年河北省衛(wèi)生廳重點(diǎn)科技研究計(jì)劃課題(NO.20130364)

來稿日期：20160309