那格列奈聯(lián)合氟伐他汀對糖尿病腎病患者血清結締組織生長因子和纖維連接蛋白水平的影響

陳　薔　俞　娉　李　利　李曉麗

(杭州市第三人民醫(yī)院內分泌科，浙江　杭州　310009)

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那格列奈聯(lián)合氟伐他汀對糖尿病腎病患者血清結締組織生長因子和纖維連接蛋白水平的影響

陳薔俞娉李利李曉麗1

(杭州市第三人民醫(yī)院內分泌科，浙江杭州310009)

〔摘要〕目的探究糖尿病腎病(DN)患者經那格列奈聯(lián)合氟伐他汀治療后血清結締組織生長因子(CTGF)和纖維連接蛋白(FN)的蛋白含量及mRNA變化水平。方法60例DN患者為實驗組，隨機分為單純那格列奈組和那格列奈聯(lián)合氟伐他汀組(n=30)；同期體檢健康老年人30例作為對照組。治療12 w，在治療前、后均清晨空腹取血，通過酶聯(lián)免疫法和實時熒光定量法檢測各組血清中CTGF和FN的蛋白含量及mRNA水平。結果治療前與對照組比較，實驗組血清中CTGF和FN的蛋白含量及mRNA水平均顯著升高(P<0.01)。治療后實驗組血清中CTGF和FN的蛋白含量及mRNA水平均降低，其中那格列奈聯(lián)合氟伐他汀組較單純那格列奈組降低效果顯著(P<0.05)。結論那格列奈聯(lián)合氟伐他汀治療能更有效降低DN患者血清中的CTGF和FN水平，這可能是聯(lián)合治療優(yōu)于單純那格列奈治療的作用機制之一。

〔關鍵詞〕那格列奈；氟伐他?。惶悄虿∧I??；結締組織生長因子；纖維連接蛋白

糖尿病微血管病變的并發(fā)癥之一糖尿病腎病(DN)發(fā)病涉及多種因素比如結締組織生長因子(CTGF)、纖維連接蛋白(FN)及血管緊張素等〔1〕。本研究通過檢測DN患者血清中CTGF和FN的蛋白含量及mRNA水平，探究那格列奈聯(lián)合氟伐他汀治療DN的作用機制。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選取我院2015年2～10月住院且同意受試的DN患者60例為實驗組。男38例，平均年齡(53.6±2.1)歲；女22例，平均年齡(55.9±3.7)歲，隨機分為單純那格列奈組和那格列奈聯(lián)合氟伐他汀組各30例；同期抽取我院體檢健康老年人30例為對照組。男13例，平均年齡(58.2±2.8)歲；女17例，平均年齡(56.5±3.2)歲。所有患者均通過WHO糖尿病及DN的診斷標準〔2〕篩選，排除心、肺及肝功能不全，無其他系統(tǒng)的合并感染且無其他器官腫瘤。

1.2給藥方式單純那格列奈組每日三餐前口服那格列奈片1片(120 mg/片，北京諾華制藥有限公司生產：批號20140215)；那格列奈聯(lián)合氟伐他汀組每日三餐前口服那格列奈片1片，清晨空腹口服氟伐他汀膠囊1粒(40 mg/粒，北京諾華制藥有限公司生產：批號20141022)，治療時間12 w。

1.3樣本采集和實驗試劑在治療前、后各組均清晨空腹取靜脈血5 ml，1 000 r/min，離心留取血清待測。抗人CTGF和FN酶聯(lián)免疫試劑盒購于碧云天生物有限公司；引物、反轉錄試劑盒及實時熒光定量試劑盒購于塔克拉生物有限公司。

1.4血清中CTGF和FN的蛋白含量采用酶聯(lián)免疫法嚴格按照試劑盒操作步驟，通過Epoch酶標儀(美國)檢測。

1.5血清中CTGF和FN的mRNA水平提取總RNA，通過引物反轉錄擴增，按照實時熒光定量試劑盒操作步驟上實時熒光定量儀，分析CTGF和FN的mRNA水平。

1.6統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0軟件進行t檢驗。

2結果

治療前與對照組比較，實驗組血清CTGF和FN蛋白和mRNA含量顯著升高(P<0.01)。治療后實驗組血清CTGF和FN蛋白和mRNA含量均降低，其中那格列奈聯(lián)合氟伐他汀組較單純那格列奈組降低效果顯著(P<0.05)，見表1。

表1治療前、后各組血清中CTGF和FN蛋白和mRNA含量的比較(n=30,x±s)

分組CTGF(pg/ml)治療前治療后FN(pg/ml)治療前治療后CTGFmRNA治療前治療后FNmRNA治療前治療后對照組2.21±0.022.23±0.011.52±0.091.51±0.072.09±0.222.07±0.311.15±0.131.16±0.15單純治療組24.64±0.821)4.16±0.351)3)19.18±0.761)3.82±0.241)3)28.06±1.851)5.15±0.231)3)20.18±1.541)3.51±0.561)3)聯(lián)合治療組24.81±0.971)2.88±0.052)3)4)19.07±0.911)1.59±0.133)4)27.97±1.761)2.67±0.642)3)4)20.33±1.471)1.21±0.493)4)

與對照組比較：1)P<0.01，2)P<0.05；與治療前比較：3)P<0.01；與單純治療組比較：4)P<0.01

3討論

目前臨床用于治療DN的藥物有許多，例如那格列奈、米格列奈、卡托普利及他汀類藥物等，那格列奈是非磺脲類藥物，它是胰島素分泌促進劑，能迅速降血糖且效果佳、不良反應少且輕〔3〕。氟伐他汀是他汀類藥物，它能通過炎性因子的免疫調節(jié)作用、促進細胞凋亡、抑制細胞增殖及降血脂等減輕腎臟損傷〔4〕。臨床上降血糖和降血脂藥物的聯(lián)合應用已很普遍。CTGF是富含半胱氨酸的單體分泌蛋白，存在于人體各組織、器官及體液中，它能促進成纖維細胞、內皮細胞、系膜細胞及細胞外基質的增殖，從而參加機體纖維化過程，因此作為促纖維化因子參與DN發(fā)病進程〔5〕。FN主要存在于細胞外基質中，它與CTGF含量呈劑量依賴性，同時也是腎小球硬化的重要組成成分，二者共同參與DN發(fā)病〔6〕。本研究提示那格列奈聯(lián)合氟伐他汀治療能更有效降低DN患者血清中的CTGF和FN水平，這可能是聯(lián)合治療優(yōu)于單純那格列奈治療的作用機制之一。

4參考文獻

1金虹,劉乃豐,魏芹.糖基化終產物對人腎小球系膜細胞結締組織生長因子及纖維連接蛋白基因表達的影響〔J〕.東南大學學報(醫(yī)學版),2007;26(2):86-9.

2葉任高,陸再英,謝毅,等.內科學〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004：798-80.

3顧晨晨,徐朝暉,阮克鋒,等.2型糖尿病治療藥物那格列奈的研究進展〔J〕.中國新藥與臨床雜志,2014;32(2):81-5.

4葛琳.氟伐他汀與曲美他嗪聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察〔J〕.濟寧醫(yī)學院學報,2008;31(3):219-20.

5賴鵬斌,楊立勇,林旭.氟伐他汀對糖尿病大鼠心肌結締組織生長因子表達的影響〔J〕.中國糖尿病雜志,2006;14(3):224-6.

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〔2014-11-13修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R589

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1867-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.036

通訊作者：李曉麗(1969-)，女，主管藥師，主要從事糖尿病藥物作用機制研究。

基金項目：浙江省中醫(yī)藥管理局科研項目(No.2013ZB106)

1吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學部

第一作者：陳薔(1965-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病并發(fā)癥發(fā)病機制的研究。