血清胱抑素C測(cè)定對(duì)糖代謝異常腎功能評(píng)估價(jià)值的臨床研究*

鄒映紅，陳一飛， 趙　輝

(長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，上海 200062)

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·臨床研究·

血清胱抑素C測(cè)定對(duì)糖代謝異常腎功能評(píng)估價(jià)值的臨床研究*

鄒映紅，陳一飛， 趙輝

(長(zhǎng)風(fēng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，上海 200062)

摘要:目的探討血清胱抑素C(CysC)對(duì)糖代謝異常早期腎功能損害評(píng)估價(jià)值的臨床研究。方法對(duì)糖尿病、糖尿病前期、健康者這3組人群同時(shí)測(cè)定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清CysC水平。 結(jié)果糖尿病組的 CysC、BUN、Scr水平均明顯高于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； 糖尿病前期人群的BUN、Scr水平與健康人群比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但這兩組人群的CysC水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病患者與糖尿病前期人群的CysC、BUN、Scr水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論CysC在反映糖尿病腎病腎小球?yàn)V過功能損傷時(shí)，敏感度明顯優(yōu)于BUN、Scr，應(yīng)用CysC評(píng)價(jià)異常腎小球?yàn)V過率(GFR)有廣泛的前景。

關(guān)鍵詞:血清胱抑素C；血清肌酐；尿素氮

隨著中國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活方式的改變和人口老齡化，糖尿病的患病率明顯上升，糖尿病及其并發(fā)癥不斷地威脅著人們的健康并已成為日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。糖尿病是一組不同病因引起的內(nèi)分泌代謝性疾病，會(huì)引起多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎病是糖尿病主要的死亡因素之一[1]，患者最終發(fā)展為腎功能衰竭需要血液透析，且這部分患者要占到糖尿病患者的30%。糖尿病腎病初期臨床表現(xiàn)不明顯，當(dāng)傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)檢測(cè)出異常時(shí)，腎臟損傷已十分嚴(yán)重，因此早期診斷非常重要。由于醫(yī)療技術(shù)和醫(yī)療設(shè)備不夠先進(jìn)，目前大部分基層醫(yī)院對(duì)糖尿病腎損害的判斷以血清肌酐(Scr)和血清尿素氮(BUN)檢測(cè)為主。Scr和血清BUN屬于晚期腎功能損害的評(píng)估指標(biāo)，且影響這些指標(biāo)的因素很多，對(duì)于腎損傷的早期診斷價(jià)值不大[2]。本研究通過收集在本中心就診的糖尿病前期患者及確診糖尿病患者的血液標(biāo)本，對(duì)其血清胱抑素C(CysC)、Scr、BUN進(jìn)行檢測(cè)分析，同時(shí)與健康體檢人群標(biāo)本進(jìn)行比對(duì)研究，尋求一種靈敏度高、操作簡(jiǎn)便，適合基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的判斷糖尿病早期腎損害的方法。

1資料與方法

1.1一般資料2014年5月至2015年8月來自本中心門診就診患者及健康體檢者共同743例，年齡36～88歲，其中糖尿病患者281例，糖尿病前期患者187例，健康體檢者275例，所有病例均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病專家委員會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2標(biāo)本采集用無抗凝劑真空采血試管取患者空腹靜脈血 3 mL，37 ℃水浴30 min，3 000 r/min分離血清，檢測(cè)血清CysC、BUN、Scr。CysC正常參考范圍0.40～1.20 mg/L，Scr正常參考范圍36～106 μmol/L、BUN正常參考范圍2.5～8.1 mol/L。各項(xiàng)正常參考范圍是依據(jù)《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》，結(jié)合本中心實(shí)際情況做適當(dāng)修改得出。

1.3方法所有項(xiàng)目均采用日立7100全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。CysC測(cè)定采用顆粒增強(qiáng)透射比濁法測(cè)定，Scr采用Jaffe速率法，試劑是由中生北控提供，BUN采用尿素酶法進(jìn)行常規(guī)測(cè)定，試劑由日本第一化學(xué)提供。患者在采血后3 h內(nèi)分離血清并進(jìn)行測(cè)定。

2結(jié)果

糖尿病患者的血清 CysC、BUN、Scr水平均明顯高于健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病前期人群的血清 BUN、Scr水平與健康人群比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但這兩組人群的CysC水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病患者與糖尿病前期人群的CysC、BUN、Scr水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　各組CysC、BUN 、Scr測(cè)定結(jié)果

*:P<0.05,與健康人群比較；#:P<0.05,與糖尿病前期人群比較。

3討論

糖尿病是中老年人的常見病，中國糖尿病患者人數(shù)已位居世界第二，僅次于印度。糖尿病腎病作為糖尿病的常見并發(fā)癥，也有增長(zhǎng)的趨勢(shì)[3]。糖尿病腎病是因?yàn)殚L(zhǎng)期的糖代謝紊亂而誘發(fā)，早期腎臟病變?nèi)匀皇强赡娴碾A段時(shí)無明顯臨床癥狀，容易被忽視而錯(cuò)過很好的治療時(shí)機(jī)，從而影響到預(yù)后。傳統(tǒng)的腎功能指標(biāo)以腎小球?yàn)V過率(GFR)、血清BUN、Scr為代表，其中血清BUN 、Scr檢測(cè)方便但個(gè)體差異大，會(huì)受到年齡、性別、個(gè)體肌肉量、蛋白質(zhì)攝入量和體內(nèi)代謝水平等的影響，并會(huì)受溶血、脂血等因素干擾，和GFR實(shí)際上有一些偏差。且血清BUN、Scr屬于晚期腎功能損傷的指標(biāo)，約60%的腎單位受損時(shí)血清BUN、Cr水平才檢測(cè)出異常，對(duì)于腎損傷的早期診斷價(jià)值不大[4]。而GFR是腎功能評(píng)估中最重要的指標(biāo)，但不能直接測(cè)量，操作復(fù)雜并且成本高，不適合基層醫(yī)院廣泛開展。

CysC是一種非糖化蛋白質(zhì)，由于其分子量小，血液的CysC可以通過腎小球?yàn)V過，在近端腎小管上皮細(xì)胞完全分解代謝，不再返回到血液中，不被腎小管重吸收和分泌，腎臟是唯一的CysC凈化循環(huán)器官，因此，CysC可用作反應(yīng)GFR的理想指標(biāo)[5]。CysC基因沒有組織學(xué)特異性，可以在有核細(xì)胞上進(jìn)行表達(dá)，其產(chǎn)生速率相當(dāng)穩(wěn)定[6]，在炎癥、腫瘤狀態(tài)下產(chǎn)生速率也沒有任何變化。血清CysC水平受年齡、性別、蛋白攝入量、肌肉量等影響小，檢測(cè)時(shí)不受膽紅素、溶血、脂血等因素的干擾，比血清BUN，Scr更能客觀的反應(yīng)GFR水平。當(dāng)腎小球輕微損傷時(shí)，就能檢測(cè)出血CysC水平的異常，并且隨著病情的加重逐漸增高。因此，血清CysC作為一種新的內(nèi)源性標(biāo)志物，目前被公認(rèn)可作為腎功能損傷的早期評(píng)價(jià)指標(biāo)[7]。大量研究顯示，在各種亞臨床腎臟疾病中，當(dāng)血清肌酸酐水平并沒有改變，即所謂的“肌酐盲范圍”，血的CysC 已經(jīng)升高[8]。本研究中，糖尿病前期患者與健康人群比較時(shí)，當(dāng)血清BUN、Scr水平未有明顯改變時(shí)CysC水平已經(jīng)開始上升，這一結(jié)果也提示了血清CysC在反映糖尿病腎損傷時(shí)，敏感度明顯優(yōu)于血清BUN、Scr。

由于我國醫(yī)學(xué)模式的改變、基本藥物制度及相關(guān)配套政策的實(shí)施，越來越多的慢性病患者在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接受維持性治療。糖尿病是最常見的慢性疾病之一，其并發(fā)癥的早期診斷及早期治療具有非常重要的臨床價(jià)值。Perkins等[9]認(rèn)為，定期觀察糖尿病患者血CysC水平，有助于反映腎功能的變化趨勢(shì)，反映糖尿病腎病的GFR水平，對(duì)改善腎功能預(yù)后有很大幫助。目前，血清CysC檢測(cè)和分析已全部實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，操作方便，靈敏度高，穩(wěn)定性好，非常適合在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心等基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展，以血清CysC代替?zhèn)鹘y(tǒng)的腎功能指標(biāo)對(duì)糖尿病患者進(jìn)行隨訪有助于早期干預(yù)治療，改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇宏業(yè)，王乃尊．糖尿病腎病治療研究[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(9)：1376-1378．

[2]李海霞，張春麗，徐國賓，等．健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過功能的比較研究[J]．中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，29(11)：970-974．

[3]楊帆．2型糖尿病患者糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素分析[J]．藥物與人，2014，20(5)：245-246．

[4]周鐵成，楊小云，秦慶，等．胱抑素C測(cè)定在腎臟疾病診斷中的臨床應(yīng)用[J]．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23(3)：107-109．

[5]劉桂美，劉麗秋．血清胱抑素C與糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J]．中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15(1)：107-109．

[6]Grubb AO.Cystatin C-properties and use as diagnostic marker[J].Adv Clin Chem,2000,35(1):63-99.

[7]俸家富，羅軍，李少林．胱抑素C-腎小球?yàn)V過率肌酐替代標(biāo)記物[J]．國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2005，26(3)：168-172．

[8]董梅，孟祥紅，佟愛華，等．血清胱抑素C在評(píng)價(jià)糖尿病患者早期腎損傷中的價(jià)值[J]．中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2006，10(6)：642-643．

[9]Perkins BA,Nelson RG,Ostrander BE,et al.Detection of renal function decline in patients with diabetes and normal or elevated GFR by serial measurements of serum cystatin C concentration:results of a 4-year follow-up study[J].J Am Soc Nephrol,2005,16(5):1404-1412.

(收稿日期：2015-11-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.037

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)09-1244-02

*基金項(xiàng)目：吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)臨床科研專項(xiàng)資助基金(320.6750.13158)。