活血促孕方與西醫(yī)結合治療免疫性不孕不育的療效觀察

穆維嵐

(河北省青縣人民醫(yī)院，河北 青縣 062650)

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活血促孕方與西醫(yī)結合治療免疫性不孕不育的療效觀察

穆維嵐

(河北省青縣人民醫(yī)院，河北 青縣 062650)

[摘要]目的評價活血促孕方與西醫(yī)結合治療免疫性不孕不育的療效，探討其臨床適用性。方法選擇104例免疫性不孕不育患者，簡單隨機分為試驗組52例和對照組52例，對照組給予單純西醫(yī)治療，試驗組在對照組治療基礎上聯(lián)合活血促孕方治療。觀察2組臨床療效、治療前后內(nèi)分泌指標、免疫性抗體轉陰情況及不良反應發(fā)生情況。結果試驗組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療前內(nèi)分泌指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后2組促卵泡生成素和雌二醇改善情況顯著(P均<0.05)，且試驗組治療后促卵泡生成素和雌二醇改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組黃體生成素、催乳素和睪酮治療前后比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；試驗組免疫性抗體轉陰改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。結論活血促孕方與西醫(yī)結合治療免疫性不孕不育的療效顯著，可以有效改善患者的性激素指標，且不良反應少，適合臨床長期推廣應用。

[關鍵詞]免疫性不孕不育；活血促孕方；枸櫞酸氯米芬膠囊

免疫性不孕不育是指由于生殖系統(tǒng)抗原的自身免疫或同種免疫而引起的不孕不育癥，是臨床上常見的不孕不育癥之一[1]。該病的發(fā)病原因不明，可能與環(huán)境因素、遺傳因素以及生理因素等有關[2-3]。西醫(yī)在治療免疫性不孕不育方面沒有很好的治療方案[4]。中醫(yī)藥在治療免疫性不孕不育方面有一定的優(yōu)勢，針對患者的臨床癥狀及體征，可以辨證論治，在治療免疫性不孕不育方面有很好的臨床療效[5]。本研究結合我院就診患者研究了活血促孕方與西醫(yī)結合治療免疫性不孕不育的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年5月—2013年5月于我院就診的104例免疫性不孕不育患者?；颊呔姓５姆蚱奚睿陨钪形床扇∪魏伪茉写胧?，最后經(jīng)過免疫檢查顯示患者抗卵巢抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體和抗精子抗體中至少一種抗體呈陽性，臨床上女方出現(xiàn)不孕癥狀，同時排除生殖器官畸形、染色體異常、男性伴侶精液異常、女方排卵異常和女方輸卵管堵塞等及伴有嚴重甲狀腺功能異常、心腦腎等重要臟器嚴重疾病的患者。入選患者均自愿配合研究，均簽署知情同意書，該研究獲得院倫理委員會的批準。根據(jù)治療方法的不同，簡單隨機分為2組：試驗組52例，年齡22～35(26.9±7.1)歲；不孕不育時間10～38(20.6±6.9)個月；臨床檢查結果：繼發(fā)性不孕20例，原發(fā)性不孕21例，2次以上自然流產(chǎn)不育11例；免疫性抗體狀況：抗卵巢陽性抗體42例，抗子宮內(nèi)膜陽性抗體25例和抗精子陽性抗體38例。對照組52例，年齡21～35(27.1±7.2)歲；不孕不育時間10～40(20.9±7.4)個月；臨床檢查結果：繼發(fā)性不孕20例，原發(fā)性不孕22例，2次以上自然流產(chǎn)不育10例；免疫性抗體狀況：抗卵巢陽性抗體42例，抗子宮內(nèi)膜陽性抗體26例和抗精子陽性抗體36例。2組性別、年齡、病程時間、臨床病因和免疫性狀況比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予枸櫞酸氯米芬膠囊(通化仁民藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H22022100)每次50 mg，每天1次，持續(xù)服用3～6個月，根據(jù)患者的排卵、受孕和月經(jīng)等癥狀適宜增加劑量和時間。維生素E(大興安嶺圣中制藥有限公司，國藥準字H23020335)每次25 mg，每天2次，分早晚服用，維生素C(四川德元藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H51020987)每次50 mg，每天2次，分早晚服用，維生素C和維生素E根據(jù)患者自身癥狀適宜改變劑量和服用時間，均持續(xù)服用3～6個月，對于存在炎癥和感染的患者也要積極的抗感染治療。試驗組在對照組治療基礎上聯(lián)合活血促孕方治療，組方：丹參 15 g，川芎15 g，白芍10 g，生地黃15 g，益母草15 g，桑寄生15 g，女貞子15 g，續(xù)斷15 g，黃芪15 g，白術15 g，甘草5 g，茯苓15 g。同時結合患者的證型可隨證加減，痰濕偏盛者可加半夏、陳皮等祛濕化痰，氣血不足者加當歸、黨參等。水煎后早晚服用2次，每天煎熬1次，經(jīng)期停藥，持續(xù)服用3～6個月。

1.3觀察項目觀察2組治療后臨床療效、治療前后內(nèi)分泌指標(包括促卵泡生成素、雌二醇、黃體生成素、催乳素和睪酮)水平、免疫性抗體(包括抗卵巢抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體和抗精子抗體)轉陰情況及不良反應發(fā)生情況。

1.4臨床療效判定標準治愈：治療后檢查結果顯示患者免疫性抗體均為陰性，性生活正常，妊娠發(fā)生；顯效：治療后檢查結果顯示患者免疫抗體陽性均轉陰但未發(fā)生妊娠；有效：治療后檢查結果顯示患者有1種以上的免疫性抗體轉為陰性；無效：患者免疫抗體陽性未發(fā)生變化，未發(fā)生妊娠?？傆行?shù)=治愈+顯效+有效?？傆行?總有效數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS 13.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用2檢驗，以α=0.05為標準，P<0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.12組治療后臨床療效比較試驗組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后臨床療效比較　例(%)

2.22組治療前后內(nèi)分泌指標水平比較2組治療前內(nèi)分泌指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組促卵泡生成素和雌二醇改善情況顯著(P均<0.05)，且試驗組治療后促卵泡生成素和雌二醇改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組黃體生成素、催乳素和睪酮治療前后比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

2.32組治療后免疫性抗體轉陰狀況比較試驗組免疫性抗體(包括抗卵巢抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體和抗精子抗體)轉陰率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后內(nèi)分泌指標水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療后免疫性抗體轉陰狀況比較

2.42組不良反應情況比較2組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。

3討論

不孕不育是生殖醫(yī)學科常見的疾病種類之一[6]。其中免疫學性因素所致的不孕不育癥約占五分之一[7]。免疫性不孕不育多數(shù)由于自身免疫系統(tǒng)的紊亂，導致全身或者局部免疫應答被激活，正常內(nèi)分泌系統(tǒng)受到影響或者損壞，進而造成不孕不育[8]。具體的發(fā)病機制包括2種：一種是男性抗精子抗體的形成，精子對于男性雖為自身抗原，但是在青春期才出現(xiàn)，因而對自身先天具備的免疫系統(tǒng)而言，仍然是“異己”的。正常情況下，血睪屏障阻礙精子抗原與機體免疫系統(tǒng)的接觸，不會產(chǎn)生抗精子的免疫反應。但是當血睪屏障遭到破壞(如手術、外傷等)，精子漏出或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞，其攜帶的精子抗原激活免疫系統(tǒng)就會產(chǎn)生抗精子抗體。另外，生殖道感染也可造成抗精子抗體的產(chǎn)生，可能與存在同精子膜抗原有交叉反應的抗微生物抗體有關。另一種是抗精子抗體的形成，女性生殖道內(nèi)存在完整的局部免疫防御機制，進入女性生殖道的精子雖然為同種異體抗原，但精漿中存在一種強效免疫抑制劑，這些物質(zhì)牢固地吸附在精子的表面，抑制了女性生殖道對精子抗原的免疫攻擊。當丈夫精漿中免疫抑制劑有質(zhì)或量上的缺陷時，或當女性生殖道炎癥及子宮出血時性交，其生殖道黏膜滲透性改變，抗原的吸收增強，同時細菌感染加強了對精子抗原的免疫性，使妻子對精子抗原致敏而產(chǎn)生抗精子抗體，導致不孕[9]。目前西藥在治療免疫性不孕不育方面比較棘手，沒有有效的治療方案[10]，大多是針對出現(xiàn)的病因比如輸卵管堵塞、炎癥粘連等而采取有效的手術療法，還有包括促黃體生成素與卵泡激素的分泌，常見的如枸櫞酸氯米芬膠囊等，抗氧化藥物如維生素C及維生素E及對癥治療等藥物治療，但是效果一般[11]。中醫(yī)藥在治療免疫性不孕不育時有獨特的優(yōu)勢，根據(jù)患者的證型決定治療方案[12-13]。多數(shù)學者在使用中西藥聯(lián)合治療不孕不育方面取得了很好的進展[14]。中西結合治療給不孕不育的治療方案提供了更加廣闊的前景。

免疫性不孕不育在中醫(yī)屬于“全不產(chǎn)”“無子”“斷緒”等疾病，基本病機就是氣虛邪聚。該病一般病程日久，在各種致病因素的影響下，最終導致氣虛邪聚，故治療上應重視補益正氣，兼活血化瘀[15]。本研究中藥選擇活血促孕方，方中黃芪、白術、茯苓、甘草補益脾胃，固護后天之氣；丹參、川芎、益母草行氣活血化瘀；白芍柔肝緩解止痛，生地黃、桑寄生、女貞子滋陰養(yǎng)血安胎，諸藥聯(lián)用達到補益正氣、活血化瘀的功效?；钛僭蟹街?，黃芪在現(xiàn)代藥理中有明顯的提高免疫功能的作用。陳卓等[16]在研究中發(fā)現(xiàn)加入黃芪多糖(黃芪成分)后，實驗組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異顯著，而對照組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義，證明對黃芪可以提高患者機體的免疫水平。白術、茯苓、甘草等四君子湯基礎方在現(xiàn)代藥理中也表明具有很好的調(diào)節(jié)免疫功能的作用。宋利斌等[17]認為加味四君子湯可以拮抗CTX對NK、白細胞及非T淋巴細胞的抑制作用，對環(huán)磷酰胺免疫抑制型小鼠的免疫功能有增強作用。進一步表明這些藥物可能與該方能夠有效調(diào)理患者的免疫系統(tǒng)，相應的調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌情況有關。

本研究西藥治療選擇的維生素E是一種主要的抗氧化劑，具有極強的穩(wěn)定性，能促使女子雌性激素濃度增高，提高生育能力，預防流產(chǎn)。維生素C也是一種抗氧化較強的抗氧化劑，能夠加強脂肪、蛋白的合成，充當營養(yǎng)藥物角色。枸櫞酸氯米芬膠囊主要是治療排卵性困難以及雌激素分泌一般的女性，促使黃體生成素與促卵泡生成素的分泌增加，繼之刺激卵泡生長，卵泡成熟后，雌激素的釋放量增加，通過正反饋激發(fā)排卵前促性腺激素的釋放達峰值，能夠改善卵巢的功能，促進排卵和受孕，臨床上在治療無排卵的女性不育方面有很好的臨床療效。另外炎癥和感染是免疫性不孕不育癥的主要原因之一，所以本研究西醫(yī)治療會結合一定的抗炎和抗感染藥物治療，但是需要嚴格根據(jù)患者的病情服用。

中醫(yī)藥在治療免疫性不孕不育方面獨具特色，在西藥的基礎上聯(lián)合中藥方劑治療可以明顯增強治療療效[18]。胡雅平等[19]醫(yī)師在治療過程中也發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結合治療組抗精子抗體轉陰率明顯高于西藥組，同時中西醫(yī)結合治療組妊娠率也比較高。本研究結果提示試驗組總有效率明顯優(yōu)于對照組；2組治療后內(nèi)分泌指標也有顯著改善，且試驗組治療后促卵泡生成素和雌二醇改善情況優(yōu)于對照組，試驗組在免疫性抗體轉陰改善情況明顯優(yōu)于對照組。說明在西藥的基礎上聯(lián)合中藥治療可以起到很好的臨床療效，可以增強治療作用，提高受孕成功率，所以對于免疫性不孕不育聯(lián)合中藥治療是可行的。但本研究結果僅從宏觀方面得到療效，具體的微分子機制還需要進一步探討。由于本研究例數(shù)有限，且納入患者大部分辨證分型為氣虛血瘀型，尚不能涵蓋所有的免疫性不孕不育患者，期待大規(guī)模多中心的隨機對照試驗進行驗證。

綜上所述，活血促孕方與西醫(yī)結合治療免疫性不孕不育的療效顯著，可以有效改善患者的性激素指標，且不良反應少，適合臨床長期推廣應用。

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[收稿日期]2015-01-22

[中圖分類號]R711.6

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)02-0189-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.026