乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎后肝纖維化療效觀察

賈華鋒

(江蘇省如皋市博愛醫(yī)院，江蘇 如皋 226500)

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乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎后肝纖維化療效觀察

賈華鋒

(江蘇省如皋市博愛醫(yī)院，江蘇 如皋 226500)

[摘要]目的探討乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎(乙肝)后肝纖維化患者的臨床療效。方法選擇乙肝患者100例，隨機分成觀察組和對照組。2組均給予常規(guī)保肝治療，并給予重組人干擾素肌內(nèi)注射，觀察組在此基礎(chǔ)上辨證內(nèi)服乙肝抗纖組方。經(jīng)治療3個月后，分析2組治療前后肝功能、肝纖維化以及肝脾血液動力學指標差異，并進行療效評估。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；治療后2組肝功能指標(ALT和AST)，肝纖維化三項(HA 、LN和Ⅳ-C)，門靜脈和脾靜脈的內(nèi)徑及血流量，肝纖維化程度評分(Knode Ⅱ積分和PGA指數(shù))均出現(xiàn)顯著降低，且觀察組治療后各項指標均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。結(jié)論辨證內(nèi)服乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素治療乙肝后肝纖維化，能夠有效改善患者肝功能以及肝纖維化程度，是一種臨床治療乙肝后肝纖維化的有效方法。

[關(guān)鍵詞]乙型肝炎；肝纖維化；乙肝抗纖湯；干擾素

在慢性乙型肝炎(乙肝)疾病發(fā)展轉(zhuǎn)歸中，肝纖維化是慢性乙肝向肝硬化過渡階段肝臟的病理狀態(tài)，亦是有效阻斷肝硬化發(fā)生的關(guān)鍵時機[1]。臨床研究表明，及時有效地阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的形成，能夠顯著改善肝病患者的預后。因此，乙肝后肝纖維化的成功治療對阻斷肝纖維化的發(fā)展及預防肝硬化的發(fā)生具有重要的臨床價值。目前，臨床西醫(yī)用于抗肝纖維化治療的藥物大多處于試驗階段，且大多成本較高、毒副作用較為嚴重，藥物療效并不好[2]。肝纖維化患者在終末階段雖然可以通過肝移植術(shù)來挽救生命，但因供體來源緊張、成本高昂及較多的圍手術(shù)期并發(fā)癥等原因，極大地限制了其在臨床上的應(yīng)用范圍[3]。祖國醫(yī)學雖無“肝纖維化”之稱謂，但結(jié)合患者臨床表現(xiàn)將其歸屬為“癥瘕” “黃疸” “脅痛”等范疇，并認為其病機為“氣虛血瘀，痰瘀阻絡(luò)”。大量臨床研究表明，中醫(yī)在抗肝纖維化治療方面具有其獨特的優(yōu)勢，其能夠從根本上消除肝纖維化的病理基礎(chǔ)，從而顯著改善乙肝患者的臨床癥狀，達到標本兼治的效果。本研究以中醫(yī)“辨證論治”為指導思想，采用乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素對50例乙肝后肝纖維化患者進行治療，取得了較為滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料本研究納入病例均為我院2014年1月—2015年1月收治的乙肝患者，共100例。本次研究納入病例西醫(yī)診斷均符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010)[4]和《病毒性肝炎防治方案》[5]中有關(guān)慢性乙肝的臨床診斷標準，肝纖維化診斷標準參照《肝纖維化診斷及療效評估共識》[6]，中醫(yī)辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002)[7]中相關(guān)診斷內(nèi)容?；颊吣挲g18～65歲，病程在半年以上，入院前3個月沒有接受任何抗肝纖維化方面的相關(guān)治療。排除其他原因(遺傳性、物理性、免疫性等)導致的肝病患者，合并嚴重心腎腦等疾病患者，合并內(nèi)科疾病或嚴重血液系統(tǒng)疾病患者。在患者知情自愿的前提下，采用隨機數(shù)字表法將其分成2組：觀察組50例，其中男36例，女14例；年齡27～65(37.4±4.7)歲。對照組50例，其中男35例，女15例；年齡28～64(38.1±4.5)歲。2組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予常規(guī)保肝治療，包括口服肝太樂(江蘇瑞年前進制藥，國藥準字H3202314，規(guī)格：100 mg×100片，2片/次，3次/d)、肌苷片(大冢制藥，國藥準字H51020128，規(guī)格：200 mg×30片，2片/次，3次/d)、維生素C(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字H20056946，規(guī)格：1 g×10片，1片/次，1次/d)，并給予肌內(nèi)注射重組人干擾素α2b(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S10960023，規(guī)格：300萬IU，首個月300 萬IU/次，1次/d，1個月后300 萬IU/次，1次/2 d)。連續(xù)治療3個月。觀察組在此基礎(chǔ)上，辨證內(nèi)服乙肝抗纖湯，組方：丹參、黃芪各20 g，赤芍、白芍、虎杖、制鱉甲各15 g，黨參、當歸、郁金各12 g，川芎、柴胡、白術(shù)、莪術(shù)各10 g，炙甘草6 g。隨證加減：乏力者加沙參、黃精；失眠者加夜交藤、酸棗仁；脅痛者加皂刺、枳殼；腹脹者加木香、青皮。全方以水煎服，每日1劑，分早晚2次服用，以15 d為1個療程，連續(xù)用藥6個療程。

1.3觀察項目觀察2組治療前后AST、ALT血清肝功能生化指標和HA、LN、Ⅳ-C肝纖維化的生化指標變化，通過影像學檢測患者治療前后肝門靜脈內(nèi)徑和脾臟厚度，并采用Knode Ⅱ計分法和PGA參數(shù)[8]對患者肝臟纖維化進行積分評估。

1.4療效評估標準[9]顯效：患者臨床癥狀消退，肝功能恢復正常，血清 HA下降70%～100%，CⅢ或LN指標下降50%～100%，肝纖維化化積分下降3 ～ 4 分；有效：患者臨床自覺癥狀消退，肝功能基本恢復正常，血清 HA下降50%～70%，CⅢ或LN指標下降30%～50%，肝纖維化化積分下降1～2分；無效：患者自覺癥狀、肝功能和上述血清生化指標均無顯著改善?？傆行?顯效+有效。

1.5統(tǒng)計學方法本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療后，觀察組顯效10例，有效33例，無效7例，總有效率為86%；對照組顯效2例，有效30例，無效18例，總有效率為64%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2治療前后肝功能和肝纖維化指標比較治療后2組ALT、AST、HA 、LN和Ⅳ-C水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組較對照組更顯著(P均<0.05)。見表1。

2.3治療前后血流動力學指標比較2組治療后門靜脈和脾靜脈內(nèi)徑和血流量均顯著改善(P均<0.05),觀察組治療后門靜脈和脾靜脈的內(nèi)徑和血流量改善程度明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后肝功能指標和肝纖維化指標比較±s)

注：①與對照組相比，P<0.05。

2.4治療前后肝纖維化改善情況2組治療后Knode Ⅱ積分和PGA指數(shù)均出現(xiàn)顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后Knode Ⅱ積分和PGA指數(shù)均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

3討論

肝纖維化是由慢性刺激誘導的肝臟自身修復反應(yīng)，是臨床多種慢性肝臟疾病向肝硬化過渡階段肝臟的特殊病理狀態(tài)[10]。肝纖維化病變進一步發(fā)展，會導致門靜脈高壓癥、肝衰竭，甚至發(fā)生肝硬化，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康。臨床研究表明，在肝纖維化早期發(fā)展過程中，科學有效的治療干預能夠顯著改善患者的臨床病癥，甚至可達到痊愈的效果，對預防和控制肝硬化的發(fā)生具有重要的臨床價值[11]。乙肝后肝纖維化的臨床發(fā)病機制較為復雜[12]，涉及肝臟星狀細胞、轉(zhuǎn)化生長因子等多種細胞及細胞因子之間的相互作用，一般而言，乙肝后肝纖維化多是在肝炎病毒侵染后，病毒在肝內(nèi)連續(xù)復制，刺激肝臟結(jié)締組織膠原纖維的生成，并抑制膠原纖維的降解，致使肝臟發(fā)生一系列的病理反應(yīng)。目前，西醫(yī)臨床尚無有效藥物可用，且大多治療費用昂貴以及存在不良反應(yīng)，遠期療效也往往不盡如人意，難以為患者和臨床所接受[13]。

表2　2組治療前后門靜脈和脾靜脈血流動力學

注：①與對照組相比，P<0.05。

表3　2組治療前后Knode Ⅱ積分和PGA指數(shù)比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

祖國醫(yī)學認為，乙肝后肝纖維化病機為“氣虛血瘀，痰瘀阻絡(luò)”，其發(fā)病過程為病邪內(nèi)侵，致使肝氣郁滯，疏泄失常，氣血不暢，血脈瘀阻，肝病血瘀，導致脾運失職，肝脾失調(diào)，氣血瘀滯不通，引起腹內(nèi)結(jié)塊，痰瘀阻絡(luò)。因此，在乙型肝炎肝纖維化的治療過程中，應(yīng)以活血化瘀為本、疏肝補腎為標，立足整體，標本兼顧，樹立“活血化瘀”“通絡(luò)養(yǎng)肝”的基本治療原則[14]。本研究所用乙肝抗纖湯以活血化瘀和行氣益氣藥物為主，組方中川芎、赤芍、當歸為養(yǎng)血活血之要藥，與具有化瘀功效的莪術(shù)配伍使用，可起到祛瘀而不損陰，川芎具有行血益氣之效，可提高莪術(shù)的祛瘀散結(jié)之效；郁金、柴胡具有疏肝解郁之效；甘草、白芍具有柔肝止痛、養(yǎng)陰疏肝之效；白術(shù)、黃芪、黨參為健脾化痰、補氣利濕之要藥；虎杖具有清熱利濕、化痰止痛之效；鱉甲具有逐瘀通絡(luò)、軟堅散結(jié)之效。全方諸藥配伍，標本兼治，共奏活血行氣、柔肝健脾、化瘀化痰之效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，丹參中的活性成分能夠抑制HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C等細胞外間質(zhì)的分泌釋放[15]，具有保護肝細胞、改善肝臟微循環(huán)、抑制肝臟內(nèi)炎癥反應(yīng)等作用。莪術(shù)具有改善血液黏滯度及微循環(huán)的作用，其對肝纖維化的產(chǎn)生和逆轉(zhuǎn)均具有不同程度的抑制效果?；⒄饶軌虼龠M受損肝細胞的再生和修復，緩解炎癥抑制，抑制肝纖維的再生。甘草中的活性成分能夠清除和抑制體內(nèi)自由基，抑制肝臟性狀細胞的活化。黃芪能夠提高機體免疫力，改善肝細胞內(nèi)線粒體的耗氧量，促進肝臟和血清蛋白質(zhì)的活化更新。且從現(xiàn)代藥理學角度來看，本方能夠保護肝細胞，促進受損肝臟細胞的再生修復，改善體內(nèi)炎癥反應(yīng)及肝臟微循環(huán)，消除肝纖維化誘因，提高機體自身免疫功能[16]。

總之，本研究在臨床常規(guī)干擾素治療的基礎(chǔ)上，辨證內(nèi)服抗纖湯劑與單純西藥治療相比，可顯著提高臨床療效，改善肝功能和肝纖維化程度，調(diào)節(jié)肝脾血流動力學，逆轉(zhuǎn)肝纖維化程度，安全可靠，值得臨床推廣和深入研究。

[參考文獻]

[1]李宏. 乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素治療乙肝后肝纖維化60例[J]. 陜西中醫(yī),2011,32(1):26-28

[2]黃國棟. 中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(12):1255-1260

[3]Wong SY,Levitsky J. Ronic rejection related to hepatitis B immunoglobulin discontinuation in a liver transplant recipient[J]. Transpl Int,2011,24(12):104-106

[4]中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南[J]. 中華肝臟病雜志,2010,12(13):881-889

[5]中華醫(yī)學會傳染病寄生蟲病學會. 病毒性肝炎防治方案(試行)[J]. 中華傳染病雜志,1995,13(4):241-247

[6]中華肝臟病學會肝纖維化學組. 肝纖維化診斷及療效評估共識[J]. 中華肝臟病雜志,2002,10(5):327-328

[7]國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S]. 北京:中國中醫(yī)藥科技出版社,2002:147-148

[8]Poynard T，Auber A,Bedossa P,et al. Asimple biological index for detection of alcoholic liver disease in drinks[J]. Gastroenterology,1991，100(5/1):1397-1402

[9]徐有清,王寶恩,曹海根,等. 肝臟纖維化程度的超聲二維圖像診斷研究[J]. 中華肝臟病雜志,1998,6(4):245

[10] Li F,Zhu CL,Zhang H,et al. Role of hyaluronic acid and lamininas serum markers for predicting significant fibrosis in patients withchronic hepatitis B[J]. Braz J Infect Dis,2012,16(1):9-14

[11] 鄭羽,徐春榮,馬建,等. 強肝消脂膠囊治療瘀血濕熱內(nèi)阻型非酒精性脂肪性肝炎療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(13):1595-1596

[12] Guner R,Karahocagil M,Buyukberber M,et al. Correlation between intrahepatic hepatitis B virus ccc DNA levels and other activity markers in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B infection[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol,2011,23(12):1185-1191

[13] 舒衛(wèi)宏. 中醫(yī)藥治療慢性肝炎肝纖維化35例[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2011,9(1):43

[14] 劉汶,黃象安,劉燕玲. 強肝膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的多中心臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(13):1385-1388

[15] 馬雪梅,王寶恩,尤紅,等. 丹參對肝星狀細胞增殖和凋亡影響的實驗研究[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志,2000,7(7):25

[16] 方華珍,丁成華,程紹民. 自擬化瘀抗纖湯治療慢性病毒性肝炎肝纖維化的臨床觀察[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2014,25(10):2430-2431

[收稿日期]2015-05-18

[中圖分類號]R512.62

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)06-0631-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.06.021