GnRH-α治療子宮腺肌病患者的效果探討

鄧少君 林元媚 張瑤瑤

廣東省東莞康華醫(yī)院婦科，廣東東莞 523000

子宮腺肌?。ˋM）屬臨床中常見的婦科疾病，大多發(fā)病于育齡女性人群，是指子宮肌層中出現(xiàn)內(nèi)膜和腺體異位，進(jìn)而引起肌層結(jié)締組織增生等癥候群[1]。臨床主要表現(xiàn)為經(jīng)量增多，漸進(jìn)性加重痛經(jīng)，經(jīng)期延長等，嚴(yán)重時(shí)可致不孕。治療以全子宮切除傳統(tǒng)手術(shù)及藥物治療法為主。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[2]，全子宮切除術(shù)僅適合無生育需求或是年齡較大的女性患者，且手術(shù)會帶來一定的創(chuàng)傷性，術(shù)后無法獲得正常妊娠，有生育要求或者部分患者不能接受。非手術(shù)治療常用以左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（商品名：曼月樂）治療，但有較高環(huán)脫落率以至患者需要多次放環(huán)的弊端[3]。本研究采用GnRH-α聯(lián)合曼月樂應(yīng)用于子宮腺肌病的治療，旨在探究兩藥合用的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2018年1月我院收治的86例子宮腺肌病患者為本次研究對象，有合并程度不同的痛經(jīng)或伴有程度不同的貧血狀況，其中輕度痛經(jīng)有26例，中度痛經(jīng)43例，重度17例，患者平均年齡（30.9±5.6）歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組43例，對照組年齡25～45歲，平均（30.6±5.7）歲，痛經(jīng)時(shí)間為1～3年，平均（2.1±0.4）年；觀察組年齡24～46歲，平均（31.0±5.9）歲，痛經(jīng)時(shí)間為1～3年，平均（2.2±0.5）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)且入組者及患者家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《臨床診療指南-婦產(chǎn)科學(xué)分冊》[4]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）結(jié)合B超顯示子宮增大，且肌壁彌漫或質(zhì)地增厚、回聲不均；（3）有明顯月經(jīng)量增多或是漸進(jìn)性痛經(jīng)情況；（4）患者均已婚且有生育史但有保留子宮愿望并拒絕手術(shù)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由其他慢性疾病導(dǎo)致貧血者；（2）經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜有惡性病變者；（3）合并生殖道惡性腫瘤、子宮肌瘤者或其他無法進(jìn)行激素治療的嚴(yán)重疾??；（4）對本次涉及研究藥物有所禁忌者。

1.3 治療方法

兩組患者在治療前均進(jìn)行陰道彩超檢查并測量記錄子宮相應(yīng)體積尺寸。對照組患者在月經(jīng)第5天經(jīng)量少時(shí)置入曼月樂（左訣諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，J20090144），放置操作應(yīng)嚴(yán)格按照曼月樂指南說明，且宮腔深度控制在8cm左右，但不可超過10cm。

觀察組患者于月經(jīng)第1天予以GnRH-α（注射用醋酸亮丙瑞林微球，天津武田藥品有限公司，J20150109）皮下注射，3.75mg/次，共注射3次；以28d為一個(gè)注射周期，連續(xù)注射3個(gè)周期后放置曼月樂，置入操作同對照組。兩組患者均需進(jìn)行定期復(fù)查，兩組均隨診12個(gè)月。

1.4 評估指標(biāo)

觀察比較患者在治療前后的痛經(jīng)程度、子宮體積、經(jīng)量變化及臨床治療效果。（1）VAS評分：通過視覺模擬評分法（VAS）[5]對痛經(jīng)程度進(jìn)行評定，采用10分制，重度為7分以上，中度為4～6分，輕度為1～3分，0分表示無痛。（2）子宮體積測算[6]：結(jié)合婦科彩超分別測量患者的子宮長徑、前后徑及橫徑3條經(jīng)線，用測量出的長徑、前后徑及橫徑的乘積0.52倍進(jìn)行計(jì)算子宮體積（cm3）。（3）月經(jīng)量變化：本組采用PBAC評分[7]進(jìn)行評估，評分越高表示月經(jīng)量越多，臨界值為100分（相當(dāng)于月經(jīng)量80mL）。（4）臨床治療效果。結(jié)合上述相關(guān)評定指標(biāo)及臨床癥狀評定。顯效：子宮體積恢復(fù)正常，痛經(jīng)、經(jīng)量增多等臨床癥狀完全消失；有效：子宮體積呈明顯縮小且痛經(jīng)、經(jīng)量增多等癥狀有明顯好轉(zhuǎn)；無效：子宮體積無變化或增大，痛經(jīng)、經(jīng)量增多等癥狀沒有改善甚至加重。在接受12個(gè)月的治療后隨訪，觀察并記錄患者期間是否有子宮體積增大、痛經(jīng)加重等復(fù)發(fā)現(xiàn)象或不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0對本研究所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮體積比較

兩組患者經(jīng)治療后子宮體積較治療前均呈縮小，且觀察組患者子宮體積明顯小于對照組，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮體積比較（± s，cm3）

表1 兩組患者治療前后子宮體積比較（± s，cm3）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05

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2.2 兩組患者VAS評分和PBAC評分比較

治療前兩組患者VAS評分及PBAC評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組患者痛經(jīng)VAS評分及經(jīng)量PBAC評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS評分和PBAC評分比較（± s，分）

表2 兩組患者治療前后VAS評分和PBAC評分比較（± s，分）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05

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2.3 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組中顯效31例，有效10例，治療總有效率為95.35%（41/43）；對照組中顯效25例，有效9例，治療總有效率為79.07%（34/43）。觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組（χ2=5.108，P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較

治療后，觀察組患者不良反應(yīng)率、復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

據(jù)報(bào)道顯示[8]，子宮腺肌病發(fā)病機(jī)制與患者雌激素代謝相關(guān)，主要以子宮基層出現(xiàn)內(nèi)膜和腺體異位為主要特征。治療該疾病的方法主要有外科手術(shù)治療與藥物治療。傳統(tǒng)全子宮切除術(shù)治療是治療AM患者最徹底也是最有效的方法[9]，但隨著患病人群越來越趨于年輕化，患者大多有保留子宮的愿望。且該疾病具有病變范圍廣，組織邊界不清的特點(diǎn)[10]，使手術(shù)治療在臨床應(yīng)用受限。其他手術(shù)方法包括超聲消融治療、子宮內(nèi)膜切除術(shù)等則會有一定的局限性且術(shù)后有痛經(jīng)加重，或是性交痛的隱患[11]，嚴(yán)重威脅到女性的生活質(zhì)量。故現(xiàn)在越來越多的臨床治療常選擇藥物治療常用GnRH-α，LNG-IUS或口服孕激素進(jìn)行治療，除了部分AM患者對藥物治療效果欠佳，不得已選用手術(shù)切除法以外。

本研究以GnRH-α聯(lián)用曼月樂治療子宮腺肌病進(jìn)行探究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者子宮體積明顯小于對照組，且觀察組患者痛經(jīng)VAS評分、PBAC評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。說明GnRH-α聯(lián)合曼月樂治療可以縮小子宮體積，降低月經(jīng)量，改善患者痛經(jīng)情況，具有良好的治療效果。有研究證實(shí)報(bào)道[12]，子宮腺肌病與患者體內(nèi)的雌激素水平有一定相關(guān)性，屬于激素依賴性疾病。曼月樂是一種新型含有激素的宮內(nèi)節(jié)育器，置入后可通過緩慢釋放左炔諾孕酮直接作用于宮腔，左炔諾孕酮能抑制雌激素受體在子宮內(nèi)膜的合成，間接抑制內(nèi)膜增生，從而達(dá)到月經(jīng)量減少的效果。且其可以使異位的內(nèi)膜病灶萎縮退化，從而使子宮體積縮小。同時(shí)，曼月樂也會加重痛經(jīng)、陰道不規(guī)則流血等不良反應(yīng)，且對宮腔較大的患者易脫落和移位，導(dǎo)致療效降低。亮丙瑞林屬于GnRH-α類藥物，其活性是天然GnRH的數(shù)十倍，對GnRH受體有高親和力，可抑制LH和FSH的釋放，間接使卵巢雌二醇和孕酮釋放受到抑制，達(dá)到“假性閉經(jīng)”效果，減少出血量。另外，有研究報(bào)道[13]，GnRH-α在一定程度上可以抑制炎性細(xì)胞因子的釋放，減少炎癥發(fā)生率，造成內(nèi)膜異位病灶萎縮和子宮體積縮小，降低節(jié)育器位移率和脫落率。相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)[14]，GnRH-α聯(lián)合曼月樂治療AM的治療效果優(yōu)于單予曼月樂治療，更能有效緩解臨床癥狀，與鐘彥培[15]學(xué)者研究結(jié)果一致。此外，研究還發(fā)現(xiàn)觀察組患者的總治療有效率明顯高于對照組，且藥物不良反應(yīng)率及復(fù)發(fā)情況均顯著低于對照組患者，說明GnRH-α聯(lián)合曼月樂治療AM患者有良好的治療效果，且可以降低藥物的不良反應(yīng)，抑制疾病的復(fù)發(fā)情況。

綜上所述，對AM患者在常規(guī)曼月樂治療基礎(chǔ)上加用GnRH-α治療，可有效縮小病灶體積，緩解痛經(jīng)疼痛及經(jīng)量增多等癥狀，療效確切的同時(shí)還可以降低并發(fā)癥及不良反應(yīng)率，值得推廣應(yīng)用。