頭痛的共病

在2015年年底的中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)暨第九期“神經(jīng)病學(xué)時(shí)間”會(huì)議上，解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任于生元教授向大家介紹了他的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的頭痛與其他疾病相關(guān)性研究的結(jié)果。

頭痛是非常常見的臨床癥狀之一。總的來說，頭痛可分為兩大類，一類是病因明確的頭痛，如頭部外傷、腦出血、腫瘤等引起的頭痛，即繼發(fā)性頭痛；另一類頭痛病因目前尚不明確，即原發(fā)性頭痛。目前，雖然沒有找到原發(fā)性頭痛的明確病因，但它和其他疾病有著千絲萬縷的聯(lián)系。

頭痛與癲癇

解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科對(duì)就診于該院神經(jīng)內(nèi)科門診的患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)與普通人群相比，癲癇患者的頭痛患病率增高。且癲癇患者頭痛患病的高峰時(shí)期提前，普通人群的頭痛患病率40-49歲達(dá)到高峰，而癲癇患者頭痛的患病率18-29歲達(dá)到高峰。

癲癇患者偏頭痛的患病率也較高，患病率高峰明顯提前。癲癇患者癲癇發(fā)作間隙期頭痛中60.2%為偏頭痛，30.3%為緊張型頭痛。所有癲癇類型中，枕葉癲癇發(fā)作后頭痛的概率明顯高于其他類型的癲癇。

頭痛與卵圓孔未閉

偏頭痛特別是有先兆的患者9口圓孔未閉發(fā)生率比非偏頭痛患者發(fā)病率高，關(guān)于治療上是否需要封堵，目前相關(guān)研究正在進(jìn)行中，有待研究結(jié)果給出明確答案。

偏頭痛與特發(fā)性震顫

解放軍總醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛與特發(fā)性震顫也有一定的聯(lián)系，原發(fā)性震顫患者偏頭痛的發(fā)病率較高。但對(duì)多巴胺受體的基因水平的研究并未得到陽性結(jié)果。

頭痛與抑郁

頭痛與抑郁的關(guān)系一直備受關(guān)注。解放軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科牽頭對(duì)三家大型醫(yī)院就診的患者進(jìn)行研究，研究顯示頭痛的患者抑郁的發(fā)病率顯著增加，同時(shí)有抑郁傾向的患者頭痛患病率明顯增高。

臨床上發(fā)現(xiàn)，阿米替林治療原發(fā)性頭痛有效，但其作用機(jī)制尚存在爭議：阿米替林是因?yàn)榫徑饬艘钟舳徑忸^痛，還是直接緩解頭痛？對(duì)此，歐洲和美國的指南關(guān)于是否推薦阿米替林作為偏頭痛的治療用藥仍存在一定的差異。

于生元教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)對(duì)氟哌噻噸美利曲辛（黛力新）對(duì)頭痛的作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)黛力新在改善焦慮抑郁的同時(shí)可縮短頭痛持續(xù)發(fā)作時(shí)間，顯著減少偏頭痛發(fā)作次數(shù)，顯著減輕頭痛程度。

為探索抗抑郁藥治療頭痛的作用機(jī)制，于生元教授團(tuán)隊(duì)又進(jìn)行了一系列基礎(chǔ)研究。通過切除大鼠嗅球誘導(dǎo)抑郁，通過電刺激上矢狀竇誘導(dǎo)血管源性頭痛，發(fā)現(xiàn)頭痛的行為學(xué)與抑郁的行為學(xué)呈正相關(guān)。對(duì)與頭痛相關(guān)的兩個(gè)神經(jīng)肽一一降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）及P物質(zhì)進(jìn)行測量，發(fā)現(xiàn)阿米替林可減少嗅球切除后引起的P物質(zhì)的下降。但切除嗅球及阿米替林干預(yù)均對(duì)CGRP無明顯影響。

對(duì)行為學(xué)的觀察發(fā)現(xiàn)，阿米替林對(duì)嗅球切除后大鼠的抑郁行為有改善作用；有意思的是，對(duì)于未切除嗅球的大鼠的抑郁行為，阿米替林同樣有抑制作用。

于是，于生元教授團(tuán)隊(duì)又用另一種抑郁模型一一慢性應(yīng)激模型重復(fù)了以上實(shí)驗(yàn)，得出了相似的結(jié)果。

那么阿米替林是否對(duì)痛覺本身有作用呢？用阿米替林干預(yù)培養(yǎng)三叉神經(jīng)結(jié)神經(jīng)元，采用膜片鉗技術(shù)記錄鈉通道電流。發(fā)現(xiàn)阿米替林對(duì)Navl.8電流具有濃度依賴性抑制作用，其可能通過影響Navl.8通道激活、失活動(dòng)力學(xué)和增強(qiáng)使用依賴性抑制來發(fā)揮作用；阿米替林對(duì)Navl.9電流也具有濃度依賴性抑制作用，其可能通過影響Navl.9通道失活動(dòng)力學(xué)來發(fā)揮作用，但無使用依賴性抑制。阿米替林對(duì)Navl.8、Navl.9電流的抑制作用可能是其抗傷害性疼痛作用包括偏頭痛的主要機(jī)制之一。這為臨床使用阿米替林防治包括偏頭痛在內(nèi)的慢性疼痛提供了有力的支持證據(jù)。