可視化的埃博拉病毒藥物評(píng)價(jià)動(dòng)物模型建立

曉工

[本刊訊]中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所黃忠課題組成功建立了一種安全有效的埃博拉病毒藥物評(píng)價(jià)動(dòng)物模型。研究成果“一種基于病毒樣顆粒的報(bào)告系統(tǒng)可用于非生物安全4級(jí)條件下抗埃博拉病毒藥物的體內(nèi)評(píng)價(jià)”2016年7月20日在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal ofVirology。

埃博拉病毒是迄今為止已知最致命的病毒之一。2013-2015年，西非爆發(fā)了歷史上最大規(guī)模的埃博拉疫情。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)。此次疫情直接導(dǎo)致超過(guò)28000人感染，11000多人死亡，引起了國(guó)際社會(huì)的廣泛關(guān)注。然而，至今尚無(wú)商業(yè)化的抗埃博拉病毒藥物或疫苗可供使用。由于埃博拉病毒的高致死性，操作感染性埃博拉病毒必須在生物安全4級(jí)（BSL-4）條件下進(jìn)行。目前，全球僅有30多個(gè)BSL-4實(shí)驗(yàn)室，其有限的空間和昂貴的運(yùn)營(yíng)成本，不能滿足候選藥物和疫苗高通量篩選及保護(hù)效果評(píng)價(jià)的需求，嚴(yán)重限制了抗埃博拉藥物和疫苗的研發(fā)。

為創(chuàng)建不依賴于BSL-4條件的埃博拉病毒藥物評(píng)價(jià)動(dòng)物模型，上海巴斯德所黃忠課題組利用基因工程手段，制備了包裝報(bào)告蛋白熒光素酶的埃博拉病毒樣顆粒。這種報(bào)告病毒樣顆粒無(wú)傳染性，但具有類似于天然埃博拉病毒的絲狀結(jié)構(gòu)。能夠在體外模擬埃博拉病毒入侵細(xì)胞，并將所攜帶的熒光素酶?jìng)鬟f進(jìn)入靶細(xì)胞，與底物作用后產(chǎn)生可直接檢測(cè)的熒光信號(hào)。活體實(shí)驗(yàn)顯示，注射了報(bào)告病毒樣顆粒的小鼠會(huì)在局部產(chǎn)生熒光，通過(guò)活體成像技術(shù)可對(duì)早期侵染進(jìn)行動(dòng)態(tài)追蹤。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，保護(hù)性單克隆抗體13C6可顯著減弱報(bào)告病毒樣顆粒在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生的熒光，證明該系統(tǒng)作為BSL-4實(shí)驗(yàn)室外抗病毒藥物和疫苗保護(hù)性評(píng)價(jià)模型的可行性和有效性。該動(dòng)物模型具有安全、高效及可視化等優(yōu)點(diǎn)，將對(duì)全球范圍內(nèi)抗埃博拉藥物和疫苗的研發(fā)產(chǎn)生積極影響。