針灸聯(lián)合藥物治療胃腸腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)療效觀察

陳　孟，鄧　明

(1. 陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 安康 725000;2. 香港大學(xué)深圳醫(yī)院,廣東 深圳 518053)

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針灸聯(lián)合藥物治療胃腸腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)療效觀察

陳孟1，鄧明2

(1. 陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 安康 725000;2. 香港大學(xué)深圳醫(yī)院,廣東 深圳 518053)

[摘要]目的觀察針刺足三里、內(nèi)關(guān)、天樞穴聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療胃腸道腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)的效果。方法將132例胃腸道腫瘤患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組66例。對(duì)照組給予鹽酸格拉司瓊，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予針灸治療，用電子恒壓器對(duì)所有受試者進(jìn)行等容性胃擴(kuò)張。觀察并記錄2組治療前后最大耐受壓力、最大耐受容積、胃順應(yīng)性及極低頻功率(VLF)、低頻與高頻功率的比值(LF/HF)。觀察2組化療第6天惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉便秘發(fā)生情況。結(jié)果觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后觀察組的最大耐受壓力、最大耐受容積、順應(yīng)性明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，極低頻功率、低頻/高頻功率比值明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論針刺可以通過提高內(nèi)臟感覺閾值，提高胃順應(yīng)性，降低患者低頻功率/高頻功率比值來緩解胃腸道腫瘤患者化療時(shí)發(fā)生的惡心嘔吐、腹痛腹脹、腹瀉便秘癥狀，具有良好的應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]中醫(yī)針灸；化療藥物；胃腸道反應(yīng)

隨著人們對(duì)化療認(rèn)識(shí)的不斷加深以及化療在臨床上的廣泛應(yīng)用，人們對(duì)于化療也由最初的排斥到接受。然而化療藥物不僅會(huì)作用于腫瘤細(xì)胞，也會(huì)對(duì)機(jī)體組織的正常細(xì)胞產(chǎn)生損害作用，患者在應(yīng)用化療藥物之后所產(chǎn)生的毒副作用也是多種多樣，其中最常見的是胃腸道反應(yīng)，癥狀表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、便秘、腹瀉等，其中惡心、嘔吐是最突出的癥狀。由化療所引起的胃腸道反應(yīng)成為阻礙化療順利進(jìn)行的重要障礙。因此，控制并減輕化療過程中患者的胃腸道反應(yīng)具有重要的臨床意義。目前認(rèn)為化療藥物引起的胃腸道反應(yīng)與胃腸動(dòng)力障礙、胃腸激素、內(nèi)臟高敏感性、迷走神經(jīng)功能等有關(guān)，本研究通過采用電子恒壓器對(duì)發(fā)生胃腸道反應(yīng)的化療患者進(jìn)行等容機(jī)械性胃擴(kuò)張，觀察針灸對(duì)化療患者自主神經(jīng)功能、近端胃動(dòng)力指標(biāo)、內(nèi)臟敏感性的作用，研究針灸對(duì)胃腸道反應(yīng)的治療效果及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年12月—2015年6月在安康市中醫(yī)醫(yī)院住院并接受化療的胃腸道腫瘤患者132例，年齡18～85歲，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌、直腸癌或結(jié)腸癌；患者術(shù)后切口愈合良好，沒有發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；需進(jìn)行并且可進(jìn)行化療；患者胃腸道功能恢復(fù)正常，進(jìn)食不受影響；常規(guī)心電圖、血生化、凝血常規(guī)、胸片均正常；本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，臨床資料完整，患者知情同意，簽署知情同意書。排除年齡<18歲或>85歲者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭等全身疾病者；消化道出血嚴(yán)重者；妊娠期或哺乳期婦女；合并有顱內(nèi)高壓等可能引起嘔吐者；合并精神障礙疾病者。將132例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組66例，男44例，女22例；年齡38～81(58.2±3.9)歲；直腸癌22例，結(jié)腸癌31例，胃癌11例；Miles手術(shù)14例，Dixon手術(shù)8例，乙狀結(jié)腸切除術(shù)4例，右半結(jié)腸切除術(shù)15例，左半結(jié)腸切除術(shù)12例，胃癌根治術(shù)11例。對(duì)照組66例，男46例，女20例；年齡39～82(57.3±4.2)歲；直腸癌23例，結(jié)腸癌29例，胃癌14例；Miles手術(shù)15例，Dixon手術(shù)8例，乙狀結(jié)腸切除術(shù)5例，右半結(jié)腸切除術(shù)14例，左半結(jié)腸切除術(shù)10例，胃癌根治術(shù)14例。2組年齡、腫瘤類型、手術(shù)方式等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2方法2組均給予奧沙利鉑(L-OHP)90 mg/m2加入5%葡萄糖150 mL中靜脈滴注2 h，亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2加入5%葡萄糖250 mL中靜脈滴注2 h，CF滴注完后再給予5-氟尿嘧啶(5-Fu)600 mg/m2加入5%葡萄糖800 mL中靜脈滴注8～10 h，6 d為1個(gè)療程。2組均于化療前30 min給予鹽酸格拉司瓊4 mg加入50 mL 生理鹽水中靜脈推注。觀察組同時(shí)由專門的針灸醫(yī)生針刺雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴、足三里和天樞穴，采用垂直進(jìn)針法，平補(bǔ)平瀉，捻轉(zhuǎn)提插得氣后，足三里和內(nèi)關(guān)穴接電針刺激，天樞穴不用電針進(jìn)行刺激，每天2次，早晚各1次，直至試驗(yàn)結(jié)束。

1.3觀察指標(biāo)①觀察2組化療第6天惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉便秘發(fā)生情況，參照WHO標(biāo)準(zhǔn)制定的有關(guān)抗腫瘤藥物有關(guān)胃腸道不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]分為0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ度，控制有效率=(0度+Ⅰ度+Ⅱ度)/總患者數(shù)×100%，其具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見表1。②所有受試者均采用電子恒壓器(SVS/ Barostat)進(jìn)行機(jī)械性等容性胃擴(kuò)張，觀察并記錄治療前后最大耐受壓力、最大耐受容積(即試驗(yàn)者在進(jìn)行胃擴(kuò)張時(shí)，開始感覺腹部難受或無法忍受的擴(kuò)張容積)、胃順應(yīng)性及心率變化情況，心率變化指標(biāo)包括極低頻功率(VLF)、低頻與高頻功率的比值(LF/HF)。

表1　胃腸道不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

2結(jié)果

2.12組惡心嘔吐、腹痛腹脹、便秘腹瀉預(yù)防效果比較觀察組控制有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組癥狀控制效果比較　例(%)

2.22組治療前后最大耐受壓力、最大耐受容積比較2組治療前最大耐受壓力、最大耐受容積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，觀察組治療后最大耐受壓力、最大耐受容積明顯高于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后最大耐受壓力、最大

注：1 mmHg=0.133 kPa;①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后胃擴(kuò)張近端胃順應(yīng)性比較治療前2組胃順應(yīng)性比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組順應(yīng)性明顯高于治療前及對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后胃擴(kuò)張近端胃順應(yīng)性

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后極低頻功率、低頻/高頻功率比值比較2組治療前極低頻功率、低頻/高頻功率比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；觀察組治療后極低頻功率、低頻/高頻功率比值明顯低于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

表5　2組治療前后極低頻功率、低頻/高頻功率

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

化療最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，嘔吐可導(dǎo)致患者丟失大量水分和營養(yǎng)物質(zhì)，從而引起脫水及電解質(zhì)失衡，進(jìn)而造成患者身體免疫力降低，精神高度緊張及焦慮。研究表明，大約有20%的患者因嚴(yán)重惡心嘔吐需推遲化療，35%的患者則因嘔吐反應(yīng)太劇烈而拒絕接受化療，導(dǎo)致患者病情延誤[2]。因化療引起的胃腸道不良反應(yīng)的具體機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚不明確，部分研究者表明，化療可以造成外周神經(jīng)受損，其中以內(nèi)臟神經(jīng)及腹腔迷走神經(jīng)為主，破壞了胃腸的正常動(dòng)力，且能通過NK1受體與P物質(zhì)發(fā)生關(guān)聯(lián)[3-4]。亦有研究者表明，化療藥物可以造成胃腸黏膜受損，使黏膜發(fā)生炎癥和水腫，這與遲發(fā)性嘔吐的發(fā)生相關(guān)聯(lián)[5]。5-HT3受體拮抗劑雖然能夠特異性地阻斷5-HT3受體與5-HT結(jié)合而發(fā)揮良好的止吐作用，但是其對(duì)遲發(fā)性嘔吐的控制率尚不足30%，且其價(jià)格高昂，對(duì)口腔炎、腹瀉便秘、腹脹腹痛等其他不良反應(yīng)控制效果欠佳[6-7]。因此，尋找一種價(jià)格低廉、不良反應(yīng)少、操作簡(jiǎn)便、對(duì)遲發(fā)性嘔吐效果好的方法尤其重要。

采用針刺足三里、內(nèi)關(guān)、天樞穴預(yù)防胃腸道腫瘤化療所導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)取得了良好的效果，患者惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉便秘等癥狀確實(shí)得到了緩解。其作用機(jī)制可能為針刺可以拮抗化療藥物引起的內(nèi)皮素、胃泌素、5-羥色胺等激素的升高，降低化療藥物對(duì)消化道胃黏膜的損害作用并具有促進(jìn)胃黏膜修復(fù)的功能，調(diào)節(jié)了胃腸道的神經(jīng)-內(nèi)分泌機(jī)制，促進(jìn)胃腸動(dòng)力的恢復(fù)，從而降低胃腸道不良反應(yīng)[8-9]。針刺的主要問題是進(jìn)行穴位選擇，選擇穴位的基本原則是“經(jīng)脈所通，主治所及”，在此基礎(chǔ)上再進(jìn)行隨證取穴、遠(yuǎn)端取穴、近端取穴，隨證取穴是根據(jù)疾病的發(fā)病病因或是針對(duì)某些全身癥狀來選取穴位；遠(yuǎn)端取穴是在距離病痛部位較遠(yuǎn)的部位進(jìn)行取穴；近端取穴是在病痛的局部病灶或是鄰近部位選取穴位。臨床上3種取穴方法常交叉配合應(yīng)用，這就充分體現(xiàn)了中醫(yī)的辨證論治的觀點(diǎn)。足陽明經(jīng)是治療胃腸病的重要經(jīng)絡(luò)，姚筱梅[10]研究表明針刺足陽明胃經(jīng)穴位可以調(diào)節(jié)胃腸血流、激素、胃腸液分泌、胃腸電生理功能、胃腸運(yùn)動(dòng)等。本研究選取的內(nèi)關(guān)、天樞、足三里穴是治療胃腸功能紊亂的常用穴位，內(nèi)關(guān)是手厥陰心包經(jīng)穴位，是八脈交會(huì)的穴位，具有治療胃痛、止惡心嘔吐、加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)、調(diào)理三角平衡的功能[11]。天樞穴是大腸經(jīng)之募穴，多用來治療腑病，取大腸經(jīng)天樞穴調(diào)理腸胃、健脾化濕、止痛解痙，具有良好的治療效果[12]。足三里穴是足陽明胃經(jīng)合穴，具有滋補(bǔ)生化之源、調(diào)理腸腑、滋補(bǔ)內(nèi)腑、合治脾胃之功效，在臨床上多用于腹部疾病防病保健，這就是所謂的“肚腹留三里”，選取足三里穴治療胃腸道病癥被歷代針灸治療專家用實(shí)踐證明行之有效[13-14]。

本研究結(jié)果表明，采用中醫(yī)針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療化療藥物引起的胃腸道反應(yīng)具有良好的效果。針刺可以明顯提高胃腸道腫瘤患者的最大耐受壓力和最大耐受容積，表明針刺可以提高胃腸道反應(yīng)患者的內(nèi)臟感覺閾值，降低內(nèi)臟敏感性。胃的順應(yīng)性反映了胃壁彈性張力，本研究結(jié)果表明針刺可以提高胃的順應(yīng)性，提高發(fā)生胃腸道反應(yīng)患者胃壁的彈性張力，提高胃的適應(yīng)性舒張功能和容受性功能。針刺可以通過降低胃腸道腫瘤患者化療時(shí)的內(nèi)臟敏感性，提高胃順應(yīng)性和迷走神經(jīng)功能張力，從而降低患者低頻功率/高頻功率比值，從而改變患者交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)的功能平衡狀態(tài)，通過這些機(jī)制，降低胃腸道腫瘤患者化療時(shí)發(fā)生的惡心嘔吐、腹痛腹脹、腹瀉便秘癥狀。

綜上所述，針刺可以通過提高內(nèi)臟感覺閾值，提高胃順應(yīng)性，降低患者低頻功率/高頻功率比值來緩解胃腸道腫瘤患者化療時(shí)發(fā)生的惡心嘔吐、腹痛腹脹、腹瀉便秘癥狀，具有良好的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣使用。

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[收稿日期]2015-09-18

[中圖分類號(hào)]R735

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)15-1664-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.024