川龍抑癌湯聯(lián)合TURP治療晚期激素非依賴前列腺癌療效觀察

馮世偉

(遼寧省本溪市中心醫(yī)院，遼寧 本溪 117000)

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川龍抑癌湯聯(lián)合TURP治療晚期激素非依賴前列腺癌療效觀察

馮世偉

(遼寧省本溪市中心醫(yī)院，遼寧 本溪 117000)

[摘要]目的觀察川龍抑癌湯聯(lián)合經尿道前列腺切除術(TURP)治療晚期激素非依賴前列腺癌療效觀察。方法將40例晚期激素非依賴前列腺癌患者按照數字隨機化法分為觀察組和對照組，對照組行TURP治療，觀察組在對照組手術治療的基礎上給予中藥川龍抑癌湯治療，觀察2組治療效果及不良反應發(fā)生情況。結果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療前2組IPSS、Qmax、QOL、RU以及血清PSA水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后2組各項指標均比治療前有明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組有2例術后發(fā)生排尿尿道癥狀，對照組有3例，給予保留尿管1個月后，癥狀緩解，未發(fā)現(xiàn)其他嚴重不良反應。結論川龍抑癌湯聯(lián)合TURP治療晚期激素非依賴性前列腺癌近期效果顯著，安全性高。

[關鍵詞]川龍抑癌湯；經尿道前列腺切除術；前列腺癌

前列腺癌是臨床泌尿科常見的老年男性惡性腫瘤，近年來我國前列腺癌發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，位居我國男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第3位，已經成為嚴重影響男性健康的腫瘤之一[1]。古代醫(yī)家對前列腺癌尚無系統(tǒng)的論述，根據前列腺癌臨床表現(xiàn)被納入癃閉、積聚、尿血、淋證、癥瘕等范疇，其發(fā)病主要由人體正氣虛弱、外邪乘虛入侵而致[2]。晚期前列腺癌目前最主要的治療方式為抗雄激素的內分泌治療，但治療1～2年后很容易由激素依賴性轉變?yōu)榧に胤且蕾囆?。激素非依賴性前列腺癌是前列腺癌治療中的重點和難點，目前臨床上對此種疾病尚無有效治療方法[3]。經尿道前列腺切除術(TURP)是目前公認的治療晚期前列腺癌尿潴瘤最佳的手術方式，而中醫(yī)藥在前列腺癌治療中也取得了顯著效果，但是兩者聯(lián)合應用在晚期激素非依賴性前列腺癌治療中少見。本研究觀察了川龍抑癌湯聯(lián)合TURP治療激素非依賴型前列腺癌患者的效果及安全性，現(xiàn)將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年10月—2014年10月來我院就診的晚期激素非依賴前列腺癌患者40例，均經前列腺穿刺活檢證實，PSA>10 μg/L。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]和《中醫(yī)診療常規(guī)》[5]制定的標準：①主癥為排尿困難、夜尿次數多，尿后滴瀝；②次癥為腰膝酸軟、少腹脹痛、神疲乏力、尿線異常、尿刺痛；③舌質淡，少苔或無苔，脈細或脈弱無力。行TURP前患者最大尿流量在12 mL/s以下，殘余尿量在60 mL以上，IPSS評分>8分；患者知情同意，均志愿簽署知情同意書。排除合并有自身免疫性疾病、淋巴系統(tǒng)、脾臟、骨髓系統(tǒng)或者精神疾病、其他腫瘤者；診治過程中曾失訪者；近期使用過免疫調節(jié)劑或者放化療患者。將患者按照數字隨機化法分為2組：觀察組20例，年齡59～88(73.43±5.25)歲，病程4～30(16.53±4.76)個月；對照組20例，年齡58～88(72.85±5.16)歲，病程4～30(16.74±4.37)個月。2組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法首先根據患者具體情況給予抗雄藥物的互換、停用或實施雌激素等常規(guī)治療。在上述治療的基礎上，對照組行TURP治療：在連續(xù)硬膜外麻醉下，采用美國ACMICircon公司等離子電切鏡，電切功率為180 W，電凝功率為80 W，生理鹽水沖洗，壓力維持在60 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)。采用電切鏡觀察前列腺癌的大小以及輸尿管開口位置、腫瘤與精阜及膀胱三角區(qū)之間的關系，并測定膀胱頸口到精阜的距離。手術中為避免損傷外括約肌，主要行等離子電切切除前列腺組織。在保證手術順利實施的基礎上，實施中主要以“切通道”為目的，最大限度采用切割電極切除造成梗阻的前列腺組織，首先由膀胱頸部6點位置開始，從中葉位置向兩側葉及頂部進行移動，切出一個寬敞的通道，接著使電切鏡退回到精阜遠端尿道，觀察到精阜上前列腺部尿道成為低平圓形通道。術后對出血點進行止血，保證前列腺窩內沒有活動性出血，并采用Ellik沖洗器將前列腺組織碎片沖出。術后留置三腔氣囊導尿管，并在氣囊中注水40 mL左右，牽拉固定在左側腹股溝，術后留置導尿管3～8 d。觀察組在對照組治療的基礎上同時服用川龍抑癌湯，組方：白花蛇舌草30 g、地龍15 g、莪術15 g、三菱15 g、龍葵15 g、紅花10 g、靈芝孢子10 g、大青葉10 g、川足3 g、三七粉3 g等，每天1劑，用水500 mL煎成200 mL濃縮液，早晚各服100 mL，連續(xù)服用3個月。

1.3觀察指標觀察并記錄2組治療期間臨床癥狀體征變化情況及有無用藥不良反應等；同時對2組治療前及治療3個月后國際前列腺癥狀評分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)及殘余尿量(RU)、生活質量評分(QOL)以及血清前列腺特異性抗原(PSA)水平進行測定。其中PSA水平采用免疫放射分析(IRMA)法測定。

1.4療效評定標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則》及《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[6]等擬定的療效判定標準進行判定。顯效：臨床癥狀及體征基本消失，最大尿流率在15 mL/s，血清PSA值在4ng/mL以下，下尿路癥狀積分下降比例在60%以上。有效：臨床癥狀及體征大部分消失，最大尿流率在10～15 mL/s，血清PSA值在4～10 ng/mL，下尿路癥狀積分下降比例在30%以上。無效：臨床癥狀及體征部分消失，最大尿流率以及血清PSA值沒有明顯改善，下尿路癥狀積分降低比例在15%以下。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件對本研究所有數據進行分析。計數資料采用百分數表示，采用2檢驗；計量資料采用±s表示，方差齊時采用兩樣本均數比較，采用t檢驗，方差不齊時采用兩樣本均數比較的秩和檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1治療效果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對照組相比，2=4.329，P=0.038。

2.2治療前后各項指標比較2組治療前各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后2組患者各項指標均比治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后各項指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3不良反應觀察組術后有2例發(fā)生術后排尿尿道癥狀，對照組有3例，給予保留尿管1個月后，癥狀緩解。無其他嚴重不良反應。

3討論

激素非依賴前列腺癌是前列腺癌治療有效1年左右而出現(xiàn)耐藥、復發(fā)轉移的結果，其具體發(fā)病機制尚不明確。據國外文獻表明，前列腺癌從激素依賴性轉換為激素非依賴性后，患者平均存活時間在10～12個月[7]，嚴重影響患者的生存質量。

目前臨床治療激素非依賴性前列腺癌常用的藥物主要有蘇拉明、米托蒽醌、雌二醇氮芥以及環(huán)磷酰胺等，主要作用機制為抑制增殖、促進凋亡，因此毒副作用較多[8]，另外由于前列腺癌的發(fā)生發(fā)展多是基因或多信號途徑異常的結果，化療效果也不明顯。TURP是一項姑息性治療方式，其主要是去除增生的腫瘤組織對尿道的壓迫，從而達到改善患者排尿癥狀、避免長期留置導尿的作用。此種手術方式的主要適應證有晚期前列腺癌對內分泌治療以及放化療無效者以及晚期前列腺癌引起膀胱出口梗阻、患者不接受長期留置尿管等，不僅具有手術創(chuàng)傷小，出血少以及恢復快等效果，同時還具有安全性高、操作簡單等優(yōu)點[9]。但是TURP手術治療晚期激素非依賴性前列腺癌的效果目前仍然存在極大的爭議。有學者認為，TURP在晚期前列腺癌治療中，手術切除的程度應以下尿路通暢為主，因此提出實施隧道式TURP是對于已經發(fā)生尿潴留的前列腺癌的最佳治療指征[10]。而國外學者表明，通道法TURP治療前列腺癌術后短期效果較好，圍術期未發(fā)生死亡者，但是22%患者需要實施二次手術[11]。楊建勛等[12]研究發(fā)現(xiàn)TURP治療晚期激素非依賴性前列腺癌的近期效果顯著，而遠期效果較差，同時其認為TURP治療晚期激素非依賴性前列腺癌中應實施低壓操作，沖洗壓力應控制在60 cmH2O,以防止發(fā)生電切綜合征，同時避免脫落的腫瘤進入血循環(huán)中。

前列腺屬于男性生殖器官，位于下焦，與腎臟關系密切，由于老年人群的自身生理功能減退，腎氣不足以及陰陽失衡，天癸漸弱，很容易發(fā)生腎氣虧虛、腎精不足等特點，再加上激素非依賴型前列腺癌機體長期受到癌瘤侵襲，癌毒內盛、病深邪盛，損傷元氣。另外由于激素非依賴性前列腺癌前期因行雄激素依賴治療去勢，很容易促使腫瘤細胞迅速凋亡，最終導致正氣受損，此時因內分泌藥物自身不良反應或者手術的傷害，最終導致正氣虧虛，病入膏肓。故激素非依賴性前列腺癌臨床主要表現(xiàn)為面色蒼白、精神疲乏以及少氣懶言、骼骨疼痛、下肢骨痛、納呆眠差、舌淡紅苔薄白等正虛癥狀。中醫(yī)研究認為，扶正以祛邪，通過扶助正氣，增強體質以及提高機體抗邪抗病能力是治療晚期前列腺癌的首要原則，激素非依賴性前列腺的治療亦同此理，所以臨床治療中應以補虛扶正為主，祛邪為輔[13]。川龍抑癌湯是在中藥復方PC-SPES的基礎上將靈芝孢子、大青葉、三七粉等具有抗腫瘤、增強免疫力的藥物保留，同時又配入川足、莪術、紅花及地龍等藥物，既達到加強扶正，抗腫瘤的作用，同時還具有活血化瘀、抑制血栓形成的作用。其中靈芝孢子補氣安神、扶正益氣固本，有抗腫瘤、抗氧化、增強免疫力作用。川足攻毒散結、息風止痙、通絡止痛，除具有增強免疫力、抗驚厥及延緩衰老等作用外，還具有非常強的抗腫瘤作用。地龍通絡平喘、清熱定驚、利尿，有抗腫瘤、增強免疫力、鎮(zhèn)靜、降壓、殺精等作用。莪術消積止痛、破血行氣，有抗炎、抗菌以及抗腫瘤等作用[14]。本研究結果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，同時觀察組患者治療后患者PSA水平呈現(xiàn)顯著下降的趨勢，而服用川龍抑癌湯期間也未有嚴重不良反應發(fā)生，進一步說明川龍抑癌湯在激素非依賴性前列腺癌治療中既能達到扶正抑瘤的作用，同時還能降低不良反應發(fā)生。

本研究結果顯示，在TURP治療晚期激素非依賴性前列腺癌的基礎上給予中藥川龍抑癌湯口服，不僅能夠預防手術相關并發(fā)癥的發(fā)生，同時還能抑制腫瘤細胞的生長，達到抗腫瘤的作用，從而達到改善患者生活質量的作用。但是由于本研究隨訪時間較短，其遠期效果還有待進一步研究分析，另外由于本研究納入樣本量較少，可能結果存在一定的偏倚，因此最終結果還需要大樣本、多中心的前瞻性研究證實。

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[收稿日期]2015-08-07

[中圖分類號]R737.25

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1657-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.021