益生菌聯(lián)合乳果糖、門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效分析

鄭合軍

(河南省范縣人民醫(yī)院,河南 范縣 457500)

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益生菌聯(lián)合乳果糖、門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的療效分析

鄭合軍

(河南省范縣人民醫(yī)院,河南 范縣 457500)

[摘要]目的探討益生菌聯(lián)合乳果糖、門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病(HE)的臨床療效。方法根據(jù)治療方法不同，將115例HE患者分為A組45例、B組40例和C組30例。A組靜脈滴注門冬氨酸鳥氨酸，B組在A組基礎(chǔ)上加用乳果糖，C組在B組基礎(chǔ)上加用益生菌，療程均為7 d。比較3組臨床療效、蘇醒時間，觀察治療前后血氨、數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)(NCT)及肝功能指標(biāo)的變化。結(jié)果A組總有效率78%，B組總有效率82%，C組總有效率90%，3組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。B、C 2組蘇醒時間均顯著短于A組(P均<0.01)，C組與B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，3組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)、血氨及NCT均較治療前明顯降低(P均<0.05)，B、C 2組ALT、AST、血氨及NCT顯著低于A組(P均<0.05)，且C組降低幅度更為顯著(P均<0.05)。結(jié)論益生菌聯(lián)合乳果糖、門冬氨酸鳥氨酸可明顯降低HE患者的血氨水平，改善肝細(xì)胞功能及認(rèn)知功能，療效顯著。

[關(guān)鍵詞]肝性腦?。灰嫔?；乳果糖；門冬氨酸鳥氨酸

肝性腦病(HE)是失代償期肝硬化和重型肝炎的嚴(yán)重并發(fā)癥，由嚴(yán)重肝病或門-體分流引起，具有治療效果差、病死率高等特點(diǎn)，臨床主要表現(xiàn)為昏迷、行為失常、意識障礙等[1]。降低血氨是治療HE的主要方法之一，對于減少HE發(fā)生及改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。作為一種微生態(tài)制劑，益生菌通過抑制產(chǎn)氨細(xì)菌的生長及腸道內(nèi)毒素的產(chǎn)生來減少氨生成，導(dǎo)致血氨降低[2]。乳果糖可酸化腸道，促進(jìn)腸道菌群調(diào)整，從而降低氨的生產(chǎn)與吸收[3]。而門冬氨酸鳥氨酸不僅能有效降低HE患者的血氨水平，還可改善各種神經(jīng)精神癥狀[4]。目前，臨床多數(shù)采用門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖或益生菌聯(lián)合乳果糖治療HE，而關(guān)于三者聯(lián)合的報(bào)道較為少見。因此，本研究通過聯(lián)合使用益生菌、乳果糖和門冬氨酸鳥氨酸治療HE患者，取得了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2012年6月—2015年6月本院收治的HE患者115例，均符合HE診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中男79例，女36例；年齡21～78(41.2±6.8)歲。根據(jù)治療方法的不同，將患者分為A、B、C 3組，其中A組45例，男30例，女15例；年齡23～78(42.5±7.4)歲；慢性乙型病毒性肝炎(CHB)后肝硬化19例，酒精性肝硬化12例，慢性丙型病毒性肝炎(CHC)后肝硬化7例，原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化(PBC)4例，藥物性肝損害肝硬化2例，原因不明1例；HE分期Ⅰ期11例，Ⅱ期13例，Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。B組40例，男26例，女14例；年齡21～75(40.1±7.0)歲；CHB后肝硬化16例，酒精性肝硬化11例，CHC后肝硬化6例，PBC 4例，藥物性肝損害肝硬化2例，原因不明1例；HE分期Ⅰ期10例，Ⅱ期12例，Ⅲ期13例，Ⅳ期5例。C組30例，男19例，女11例；年齡22～76(41.6±6.9)歲；CHB后肝硬化14例，酒精性肝硬化8例，CHC后肝硬化4例，PBC 2例，藥物性肝損害肝硬化1例，原因不明1例；HE分期Ⅰ期8例，Ⅱ期8例，Ⅲ期10例，Ⅳ期4例。3組性別、年齡、原發(fā)病等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法入院后，3組均給予對癥治療，包括營養(yǎng)支持、去除誘因、維持水電解質(zhì)平衡等。在此基礎(chǔ)上A組將10 g門冬氨酸鳥氨酸溶入250 mL 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d；B組在A組治療基礎(chǔ)上加用乳果糖20 mL，口服，2次/d；C組在B組治療基礎(chǔ)上加用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊2粒，口服，3次/d。3組療程均為7 d。

1.3觀察指標(biāo)比較3組臨床療效、蘇醒時間，觀察治療前后血氨、數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)(NCT)及肝功能指標(biāo)的變化，肝功能指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和總膽紅素(TBil)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：意識清醒，血氨正常為顯效；昏迷狀態(tài)降低1個級別，但仍未完全清醒，血氨未達(dá)正常值為有效；意識障礙無明顯變化或加重，或在治療期間發(fā)生死亡為無效[6]。以顯效+有效計(jì)算總有效率。采用NCT對認(rèn)知功能進(jìn)行評定，即在隨機(jī)分布的1～25數(shù)字試紙上，按從小到大順序鼓勵患者用筆進(jìn)行連線連接，出現(xiàn)錯誤及時指出，進(jìn)行修改后繼續(xù)直至完成，記錄所用時間[7]。

2結(jié)果

2.13組臨床療效比較A、B、C 3組總有效率分別為78%，82%和90%，3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1　3組臨床療效比較　例(%)

2.23組治療前后肝功能指標(biāo)比較治療前，3組ALT、AST、TBil水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，3組ALT、AST、TBil水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)；B、C 2組ALT、AST水平顯著低于A組(P均<0.05)，且C組降低幅度更為顯著(P均<0.05)。3組治療后TBil水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2　3組治療前后肝功能指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05。

2.33組蘇醒時間、治療前后血氨及NCT比較B、C 2組蘇醒時間顯著短于A組(P均<0.01)，C組與B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前，3組血氨水平及NCT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，3組血氨水平及NCT較治療前明顯降低(P均<0.05)；B、C 2組血氨水平及NCT顯著低于A組(P均<0.05)，且C組降低幅度更為顯著(P均<0.05)。見表3。

表3　3組蘇醒時間、治療前后血氨及NCT比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05。

3討論

HE是以代謝紊亂為基礎(chǔ)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的臨床綜合征，多見于失代償期肝硬化患者，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。目前認(rèn)為與HE發(fā)病機(jī)制有關(guān)的學(xué)說包括氨中毒、氨基酸代謝失衡、假性神經(jīng)遞質(zhì)等，其中氨中毒學(xué)說占主要地位。腸道氨主要來源于腸道細(xì)菌對含氮物質(zhì)的分解及腸上皮細(xì)胞代謝后谷氨酰胺的產(chǎn)生，肝功能降低會導(dǎo)致肝臟對氨的代謝能力減退。門脈分流時，氨在腸道中不經(jīng)肝臟代謝而直接進(jìn)入體循環(huán)，導(dǎo)致血氨升高，透過血腦屏障蓄積于腦細(xì)胞，引起中樞神經(jīng)中毒[8]。因此，抑制氨生成與吸收、加速氨轉(zhuǎn)化與排泄成為治療HE的常用方法。

門冬氨酸鳥氨酸參與機(jī)體核酸物質(zhì)及三羥酸循環(huán)的合成，其中鳥氨酸通過使合成過程中所需的關(guān)鍵酶活化而與循環(huán)過程中產(chǎn)生的氨相結(jié)合，從而加速尿素合成及氨代謝過程，降低血氨水平[9]。其可生成草酰乙酸和谷氨酸，前者參與三羥酸循環(huán)而加速損傷肝細(xì)胞的修復(fù)與再生，減少轉(zhuǎn)氨酶，改善肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化、攝取、排泄及對血氨的解毒能力；后者可轉(zhuǎn)化為谷胱甘肽，而其具有解毒、抗氧化等作用[10]。乳果糖是人工合成的酸性雙糖，是目前公認(rèn)的治療HE的一線藥物，在小腸不易被吸收，而在結(jié)腸可被分解為醋酸和乳酸，通過酸化腸道來調(diào)整腸道菌群，減少氨生成與吸收。大量研究已證實(shí)，門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖能明顯降低HE患者血氨水平，改善肝功能[11-12]。Yang等[13]發(fā)現(xiàn)，乳果糖可增強(qiáng)神經(jīng)可塑性，改善早期HE患者認(rèn)知功能。

正常腸道菌群在不同部位或節(jié)段按照一定比例進(jìn)行分布，其在宿主物質(zhì)代謝、免疫、營養(yǎng)等方面具有重要作用。肝硬化門脈高壓可致胃腸黏膜缺氧、缺血，胃腸蠕動減慢，腸黏膜內(nèi)pH值及腸道專性厭氧菌下降，兼性厭氧菌及需氧菌增加，最終使氨等腸源性毒物增加。此外，菌群比例失調(diào)、腸黏膜屏障破壞等均可促進(jìn)腸道內(nèi)毒素等腸源性毒物的吸收，從而進(jìn)一步加重肝損害，加速HE發(fā)生。近年來，微生態(tài)制劑作為一種新的治療手段逐漸被人們認(rèn)識和利用。益生菌是臨床應(yīng)用最廣泛的一種微生態(tài)制劑，能分泌有益活性成分，調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制致病菌繁殖，利于腸道微生態(tài)保持平衡，同時還可緩解肝細(xì)胞損傷，改善肝功能。研究表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益生菌制劑能明顯減少HE的發(fā)生[14]。本研究采用益生菌、乳果糖聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療HE，結(jié)果顯示3組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明單用或聯(lián)合使用門冬氨酸鳥氨酸均能改善患者臨床癥狀。B、C 2組蘇醒時間顯著短于A組，說明聯(lián)合使用門冬氨酸鳥氨酸較單用更能加速患者意識恢復(fù)。治療后，3組ALT、AST、TBil、血氨水平及NCT均較治療前明顯降低；B、C 2組ALT、AST、血氨水平及NCT顯著低于A組，且C組降低幅度更為顯著，說明在門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖基礎(chǔ)上加用益生菌更能有效降低血氨，改善肝細(xì)胞功能及認(rèn)知功能，原因可能在于益生菌通過與乳果糖的協(xié)同作用來調(diào)節(jié)腸-肝軸平衡，抑制氨生成與吸收，從而加速肝細(xì)胞功能的恢復(fù)。

綜上所述，益生菌聯(lián)合乳果糖、門冬氨酸鳥氨酸可明顯降低HE患者的血氨水平，改善肝細(xì)胞功能及認(rèn)知功能，療效顯著。

[參考文獻(xiàn)]

[1]邱德凱. 肝性腦病的治療/肝性腦病治療的臨床研究[J]. 肝臟,2008,13( 5):427-429

[2]秦慶福,李洪福. 慢性肝病與腸道菌群的研究進(jìn)展[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志,2012,24(5):476-477

[3]王超,林志輝,陳貽勝. 益生菌聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病的療效觀察[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志,2014,26(12):1425-1427

[4]Sharma K,Pant S,Misra S,et al. Effect of rifaximin, probiotics, and l-ornithine l-aspartate on minimal hepatic encephalopathy:A randomized controlled trial[J]. Saudi J Gastroenterol,2014,20(4):225-232

[5]賈林,張美華. 肝性腦病的定義、命名、診斷和定量標(biāo)準(zhǔn)修訂方案的新進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志,2003,11(12):2008-2010

[6]劉冰,李桂梅. 門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病臨床觀察[J]. 臨床肝膽病雜志,2008,9(4):398-400

[7]沈哲,馬良,章文華,等. 復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合小麥纖維素治療肝性腦病的療效觀察[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志,2013,25(6):679-681

[8]Tripathi S,Tripathi YB. Hepatic encephalopathy:cause and possible management with botanicals[J]. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov,2014,8(3):185-191

[9]Abid S,Jafri W,Mumtaz K,et al. Efficacy of L-ornithine-L-aspartate as an adjuvant therapy in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy[J]. J Coll Physicians Surg Pak,2011,21(11):666-671

[10] 陳孝治. 瑞甘[J]. 中南藥學(xué),2004,2(4):254-255

[11] 孫文錦,王立志,王運(yùn)東,等. 門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖灌腸治療肝性腦病療效觀察[J]. 實(shí)用肝臟病雜志,2014,17(1):86-87

[12] 占國清,鄭三菊,胡波. 門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病的療效分析[J]. 臨床肝膽病雜志,2009,25(5):359-361

[13] Yang N,Liu H,Jiang Y,et al. Lactulose enhances neuroplasticity to improve cognitive function in early hepatic encephalopathy[J]. Neural Regen Res,2015,10(9):1457-1462

[14] 陳詩煥. 益生菌制劑對預(yù)防和治療肝硬化患者發(fā)生并發(fā)癥的影響[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志,2008,20(3):277-278

[收稿日期]2015-12-20

[中圖分類號]R747.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1645-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.016