生精片聯(lián)合他莫昔芬對男性弱精癥患者精液參數(shù)的影響

代淑靜，楊　穎，梁　真,魏　偉,劉同龍,韓風(fēng)梅,李聰華,霍慶赟

(河北省滄州市婦幼保健院,河北 滄州 061001)

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生精片聯(lián)合他莫昔芬對男性弱精癥患者精液參數(shù)的影響

代淑靜，楊穎，梁真,魏偉,劉同龍,韓風(fēng)梅,李聰華,霍慶赟

(河北省滄州市婦幼保健院,河北 滄州 061001)

[摘要]目的探討生精片聯(lián)合他莫昔芬對男性弱精癥患者精液參數(shù)的影響。方法采用隨機數(shù)字表法將85例男性弱精癥患者分為觀察組42例和對照組43例。2組均采用基礎(chǔ)治療，對照組聯(lián)合應(yīng)用他莫昔芬，觀察組應(yīng)用生精片聯(lián)合他莫昔芬治療。觀察2組治療前后精液參數(shù)和激素水平變化，隨訪1年配偶妊娠率。結(jié)果2組治療前精子密度、精子活率、(a+b)級精子比例、a級精子比例比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后各項指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組治療前T和LH水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后觀察組T和LH水平、對照組T水平均明顯升高(P均<0.05)，且治療后觀察組T和LH水平均明顯高于對照組(P均<0.05)；2組在用藥期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，且血尿常規(guī)、肝腎和心臟功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常；結(jié)束后隨訪1年，觀察組配偶妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論生精片聯(lián)合他莫昔芬治療男性弱精癥可以有效改善精液參數(shù)和激素水平，提高配偶妊娠率，且安全，具有推廣應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]生精片；他莫昔芬；弱精癥；精液參數(shù)

弱精癥是較為常見的男性生殖系統(tǒng)不孕不育疾病。全球約有15%的育齡夫婦被不孕不育所困擾，其中男性不育癥所占比例為40%～50%，以精液異常最為常見[1]。弱精癥是一種精液異常疾病，又稱精子活力低下，是指男性精液參數(shù)中向前運動的精子較少，難以和卵子結(jié)合形成受精卵，從而造成不孕?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認為[2]，男性弱精癥主要由腎氣虧虛、情志不遂、房事不節(jié)、逆于生樂，導(dǎo)致脈象浮弱而澀、精氣清冷之象，將其歸屬于“精薄”“精少”“精液清冷”等中醫(yī)病癥范疇，而生精片具有生精益髓、補元暖精功用，治療“精液清冷”之癥療效尤為顯著。本研究觀察了生精片聯(lián)合他莫昔芬對男性弱精癥患者精液參數(shù)和激素水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年1月—2014年6月收治的85例男性弱精癥患者，西醫(yī)診斷參照世界衛(wèi)生組織于2001年編著的《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》(第4版)[3]相關(guān)標準：①夫妻正常性生活1年以上，未行避孕措施但受孕失??；②精子濃度少于20×106mL-1；③a+b級精子所占比例少于50%，且a級少于25%；④配偶生育功能無異常。同時符合上述4項方可確診。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]相關(guān)標準：①主癥為精液量少或量多稀薄、多年不育、腎精不足、髓?？仗撗ニ彳?；②次癥為精神疲乏、記憶減退、舌淡苔白、脈細而澀。同時符合2項主癥和2項次癥方可確診?；颊吣挲g20～40歲；無勃起和射精功能障礙，配偶生育檢查均無異常；精液沙眼衣原體和溶脲原體檢測均呈現(xiàn)陰性；夫妻雙方有強烈生育愿望，均簽署知情協(xié)議，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且近3個月內(nèi)未接受其他方法治療。排除存在Y染色體微缺失、染色體異常、AZF基因異常者；合并慢性前列腺炎癥、精索靜脈曲張、生殖系統(tǒng)感染、先天性病變引起的精子不液化或液化延遲、少弱精子癥等；配偶存在不孕癥，或合并其他嚴重性疾病者；長期服用抗腫瘤、抗癲癇等影響精液質(zhì)量藥物者；對本研究治療方案存在禁忌證者。隨機分為2組：觀察組42例，年齡22～40(28.76±2.56)歲，不育病史2～16(6.78±2.15)年，精子密度[15～19(17.32±1.02)]×106mL-1。對照組43例，年齡22～39(28.53±2.61)歲，不育病史2～17(6.69±2.13)年，精子密度[15～19(17.21±1.06)]×106mL-1。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予維生素E(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20003539)50 mg/次，分別于早、中、晚餐后溫開水送服；他莫昔芬(山東健康藥業(yè)有限公司，國藥準字H37022925)10 mg/次，分別于早晚餐后溫開水送服。觀察組在此基礎(chǔ)上給予生精片(貴州萬勝藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字Z20090604)420 mg/次，分別于早、中、晚餐后溫開水送服。服藥期間忌生冷酸辣飲食，合理飲食、禁煙忌酒、慎起居、暢情志；除治療前和治療后需禁止性生活7 d外，其余時間可適度行夫妻生活。2組均以1個月為1個療程，連用3個療程。

1.3觀察指標

1.3.1精液參數(shù)治療前和治療后均禁止性生活7 d，然后采用手淫方法取得精液后，送至生殖檢驗科在計算機程序輔助下對精子密度、精子活率、(a+b)級精子比例，a級精子比例進行檢測。

1.3.2性激素水平分別于治療前后抽取靜脈血5 mL，采用放射免疫法對血漿睪酮(T)和黃體生成素(LH)水平利用對應(yīng)試劑盒(購自南京建成生物研究所)，于流式細胞儀(型號：FC 500；美國貝克曼庫爾特公司)和全自動生化分析儀(型號：AMS18；北京奧普森公司)輔助下進行檢測。

1.3.3安全性和不良反應(yīng)用藥期間分別于每周對患者血尿常規(guī)、肝腎、心臟功能等行常規(guī)檢查，必要時可給予生殖科專項檢查。

1.3.4妊娠率所有患者均于用藥結(jié)束后恢復(fù)正常性生活，且不再給予其他治療，同時給予為期1年跟蹤隨訪，觀察其配偶妊娠率，以超聲檢查結(jié)果判斷是否妊娠。

2結(jié)果

2.1治療前后精液參數(shù)比較2組治療前精子密度、精子活率、(a+b)級精子比例、a級精子比例比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各項指標均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后精液參數(shù)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2治療前后性激素水平比較2組治療前T和LH水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后觀察組T和LH水平、對照組T水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且治療后觀察組T和LH水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3安全性和不良反應(yīng)比較2組在用藥期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，且血尿常規(guī)、肝腎、心臟功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。

2.4配偶妊娠率觀察組在隨訪期間共有23例患者配偶經(jīng)超聲檢查確診妊娠，妊娠率為55%(23/42)，對照組共有14例患者配偶確診妊娠，妊娠率為33%(14/43)。2組妊娠率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=4.261，P=0.039)。

3討論

弱精癥是男性不育患者中常見的疾病類型，而精子量少、弱精是造成男性不育最為常見的病因。弱精癥發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)水平下仍有超過30%的男性弱精癥患者病因未明。參照相關(guān)研究資料[5-6]，可將其發(fā)病原因歸結(jié)為：①睪丸生精上皮變薄或不完全成熟，導(dǎo)致精子活動能力較弱；②性激素水平較低，或長期房事不節(jié)，導(dǎo)致精液量明顯減少；③存在前列腺炎癥，或抗精子抗體，導(dǎo)致精漿變異。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在男性弱精癥患者中，血漿T和LH水平明顯降低，從而影響精液質(zhì)量和生育功能，這可能是導(dǎo)致男性弱精癥的主要原因之一[7]。健康人群中，LH可促進睪丸組織生成T，進而維持男性正常的生精功能，并為精液質(zhì)量提供保證。但是精子的生成水平和質(zhì)量同時還受到下丘腦-垂體-睪丸生殖內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié)和控制，可通過調(diào)節(jié)此生理過程改善弱精癥患者的生育功能。

表2　2組治療前后性激素水平

臨床上常先采用藥物治療方法，若多次無效，則考慮采用輔助生殖技術(shù)。盡管輔助生殖技術(shù)成功率較高，但是需要高額醫(yī)療費用，大多家庭均難以承受，因此藥物治療是最為常用、也最為基礎(chǔ)的措施[8]。他莫昔芬是臨床常用治療弱精癥患者的藥物類型，通過和雌激素競爭與靶組織中的受體相結(jié)合，阻斷雌激素對LH釋放的抑制作用[9]。雌激素可通過和垂體及下丘腦部位的受體相結(jié)合，導(dǎo)致LH水平異常，進而影響T的分泌和釋放。在男性弱精癥患者中應(yīng)用他莫昔芬，可以通過阻斷雌激素對LH和T水平的影響，從而促進睪丸組織生精細胞的增殖，改善精液質(zhì)量。他莫昔芬經(jīng)由肝臟代謝，主要以糞便形式排出體外。據(jù)吳軍等[10]研究表明，他莫昔芬可以通過對睪丸產(chǎn)生間接刺激作用改善精子生成質(zhì)量，從而達到治療男性少、弱精子癥的目的，且安全可靠，患者不需要遭受巨大痛苦，醫(yī)療費用也較低。他莫昔芬在治療輕度弱精癥患者中療效令人滿意，但是對于中重度患者來說，療效并不理想。中醫(yī)藥治療男性弱精癥由來已久，也取得良好的成效，因此本研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療方式觀察臨床效果和安全性，為弱精癥患者提供更為有效的治療方案。

男性弱精癥在祖國醫(yī)學(xué)中并無提及，而關(guān)于“精薄”“精少”“精液清冷”等病癥的描述早有記載，《黃帝內(nèi)經(jīng)》對其病因病機多有闡述，《素問·上古天真論》中有語“今五藏皆衰”“故發(fā)鬢白，身體中，行步不正”，而“精氣溢瀉”，方能有子，此乃生理病機；《靈樞·本神》曰“神傷則恐懼，流淫而不止”“精傷則骨酸痿厥，精時自下”，詳述“精少”之病理病機；房事不節(jié)、醉以入房、不知持滿，精元之氣耗散；起居無節(jié)、務(wù)快其心、不時御神、逆于生樂，乃致半百而衰也，則無子耳[11]?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家也對“精液清冷”“弱精少精”等也有詳細解釋[12]：其一乃陰虛內(nèi)熱、傷于精液，而致源泉虧虛；其二乃陽虛體弱、難以化生，則精血不足；其三乃情志不遂，喜極傷心、怒極傷肝、悲極傷肺、思及傷脾，驚及上腎，五臟六腑皆損，則氣血運化無力、氣血不暢，精緣于血，則生精無緣也；其四乃下焦精巧受阻于濕熱風(fēng)邪，精液難以暢通，成“精少”之象。故而陰平陽秘、調(diào)節(jié)氣血、補腎疏泄、清熱利濕乃中醫(yī)藥治療之關(guān)鍵，以辨證加減、固本培元，加之慎起居、暢情志、節(jié)制房事、疏肝理氣、調(diào)節(jié)飲食，方可滋腎生精，則可得子。

生精片出自《證治準繩》一書，全方由人參、鹿茸、冬蟲夏草、何首烏、骨碎補、馬鞭草、覆盆子、黃精、菟絲子、枸杞子、淫羊藿、沙苑子等19味中藥材組成，兼具補腎益精、滋陰壯陽之良效。人參性溫平，可補氣固脫、安神生津、補脾益肺；鹿茸乃強身健體、滋陰壯陽之上品，尤對少精弱精、羸弱滑精、肢寒腰痛療效甚佳[13]；冬蟲夏草可滋補肺腎、強壯精氣，對腎虛體弱、腰膝酸痛病癥療效上佳；何首烏味甘性溫，可養(yǎng)血滋陰、潤腸通便，主治遺精、頭暈?zāi)垦！⑹?、肝腎陰虛之癥；骨碎補可強筋健骨、止痛續(xù)傷，主治腎虛腰痛、筋骨挫傷等；馬鞭草清熱解毒、利水消腫、活血散瘀；覆盆子益腎固精、養(yǎng)肝明目；黃精健脾補腎、益肺生津[14]；菟絲子補腎益精、健脾益肺；枸杞子可補腎養(yǎng)肝，益精明目；淫羊藿主治陽痿早泄、四肢麻木、腰酸腿痛；沙苑子可清肝明目、補腎固精，諸藥功用，合奏健脾益腎、疏肝理氣、清心養(yǎng)性、益氣固脫、強壯精氣之良效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，鹿茸含有豐富的氨基酸、卵磷脂等，可以強壯身體，抵抗衰老，對弱精癥患者精液質(zhì)量的改善療效顯著[15]；覆盆子在治療遺尿尿頻、遺精滑精、陽痿早泄等男科病癥中療效顯著；黃精根莖中含有豐富的甾體皂甙，對泌尿系統(tǒng)感染常見病原菌均有較強的殺滅作用，還可滋陰壯陽、延緩衰老，對男性精液質(zhì)量也具有明顯改善效果[16]。有關(guān)研究指出，對男性少弱精子不育患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上給予生精片，3個療程后精液密度、精子活率、(a+b)級精子比例，a級精子比例等精液參數(shù)均較治療前和常規(guī)西藥對照組顯著改善，且患者主訴均未感明顯不適，指示生精片具有安全可靠的臨床應(yīng)用價值[17]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后精液參數(shù)均明顯改善，觀察組較對照組改善更為顯著，且前者血漿T、FH水平也明顯優(yōu)于后者和治療前，在為期1年的跟蹤隨訪中，觀察組配偶妊娠率遠遠高于對照組。提示生精片聯(lián)合他莫昔芬可以顯著改善男性弱精癥患者的精液參數(shù)和血漿T、FH激素水平，從而改善精液質(zhì)量，提高配偶妊娠率，為廣大弱精癥患者提供安全、高效的中西醫(yī)結(jié)合治療方案。

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[收稿日期]2015-12-18

[中圖分類號]R698.2

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1642-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.015