益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)2型糖尿病合并急性腦梗死患者糖代謝指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能缺損的影響

徐紅格，冷玉萍

(1. 河北地質(zhì)大學(xué)職工醫(yī)院，河北 石家莊 051000；2. 河北友愛醫(yī)院，河北 石家莊 050031)

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益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)2型糖尿病合并急性腦梗死患者糖代謝指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能缺損的影響

徐紅格1，冷玉萍2

(1. 河北地質(zhì)大學(xué)職工醫(yī)院，河北 石家莊 051000；2. 河北友愛醫(yī)院，河北 石家莊 050031)

[摘要]目的觀察益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)2型糖尿病腦合并急性梗死患者糖代謝指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能缺損的影響。方法將107例2型糖尿病合并腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組54例和對(duì)照組53例，對(duì)照組接受西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬益氣養(yǎng)陰活血湯治療，2組療程均為14 d；檢測(cè)2組治療前和治療后7 d、14 d的糖代謝指標(biāo)包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、血清胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血清C肽水平；血管內(nèi)皮功能指標(biāo)包括血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。記錄2組治療前和治療后7 d、14 d的MESS評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分的變化。結(jié)果2組治療后7 d、14 d的FBG、2hPG、血清胰島素水平、HOMA-IR、血清C肽水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述糖代謝指標(biāo)的改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后7 d、14 d的血清NO水平較治療前升高，而ET-1水平下降，且觀察組的血管內(nèi)皮功能改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后7 d、14 d MESS評(píng)分、Barthel指數(shù)均較治療前有所改善(P均<0.05)，且觀察組上述評(píng)分改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物相關(guān)的不良事件。結(jié)論益氣養(yǎng)陰活血法能夠顯著改善2型糖尿病腦梗死患者的糖代謝指標(biāo)，上調(diào)β細(xì)胞功能，降低抗胰島素抵抗，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，對(duì)改善患者的神經(jīng)功能有重要意義。

[關(guān)鍵詞]中西醫(yī)結(jié)合治療；益氣養(yǎng)陰活血法；2型糖尿??；急性腦梗死；血管內(nèi)皮功能

2型糖尿病是心腦血管疾病最常見的危險(xiǎn)因素之一[1]。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，在腦血管疾病尤其在腦梗死患者中有10.7%～32.4%合并有2型糖尿病，此類患者由于機(jī)體糖代謝異常變化誘發(fā)機(jī)體相關(guān)炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，有較高的致殘率及致死率[1-2]。因此，臨床中如何早期改善2型糖尿病合并急性腦梗死患者的糖代謝指標(biāo)，促進(jìn)胰島素功能恢復(fù)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)已成為神經(jīng)科醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)[3]。針對(duì)此類患者的治療措施，目前主要以西醫(yī)治療為主，通常在調(diào)節(jié)飲食及生活方式的基礎(chǔ)上，采用注射胰島素或者口服降糖藥物治療，雖然取得了一定的臨床療效，但仍有部分患者血糖指標(biāo)的改善不甚滿意，間接影響了患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[4]。近年中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸應(yīng)用于此類患者的治療當(dāng)中，并且取得了良好的臨床療效。本研究旨在通過觀察益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)2型糖尿病腦合并急性梗死患者糖代謝指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)功能缺損的影響，為臨床治療提供參考。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年8月—2015年9月河北地質(zhì)大學(xué)職工醫(yī)院和河北友愛醫(yī)院收治的2型糖尿病合并急性腦梗死患者107例為研究對(duì)象，均為首次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間均<24 h。腦梗死診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]，且經(jīng)腦CT或MRI檢查證實(shí)。2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO于制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]屬于陰虛血瘀證。納入的患者均簽署知情同意書。排除合并惡性腫瘤、嚴(yán)重的心肝腎功能障礙、出血性腦梗死、感染、血液病、免疫系統(tǒng)疾病、對(duì)本治療藥物過敏者。將患者隨機(jī)分為2組：觀察組54例，男28例，女26例；年齡51～74(61.5±11.3)歲；糖尿病病程2～16(6.2±1.6)年。對(duì)照組53例，男32例，女21例；年齡51～73(60.5±11.8)歲；糖尿病病程2～17(6.5±1.5) 年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]及《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[7]的治療流程及接受西醫(yī)常規(guī)治療，主要內(nèi)容包括調(diào)節(jié)飲食(低鹽低脂飲食)、控制血壓血糖、入院后吸氧、抗血小板抗凝、清除自由基及營養(yǎng)腦神經(jīng)、保護(hù)胃黏膜、降低顱內(nèi)壓、維持水及電解質(zhì)平衡等治療。采用口服降糖藥及皮下注射胰島素控制血糖水平，目標(biāo)值為使得FBG≤7.0 mmol/L，2hPG≤11.1 mmol/L。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬益氣養(yǎng)陰活血湯治療，組方：川芎15 g、生地黃15 g、黃芪30 g、玄參15 g、丹參15 g、葛根10 g、牛膝10 g、水蛭5 g，水煎500 mL，早晚服用，2組療程均為14 d。

1.3觀察項(xiàng)目①檢測(cè)2組治療前和治療后7 d、14 d糖代謝指標(biāo)包括FBG、2hPG、血清胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血清C肽水平；FBG、2hPG采用日本產(chǎn)日立7170型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定；空腹血清C肽及胰島素采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。HOMA-IR=FBG×空腹胰島素/22.5。② 檢測(cè)2組治療前及治療后7 d，14 d血清NO、ET-1水平，其中NO測(cè)定使用硝酸還原酶比色法(NO試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司)，ET-1測(cè)定應(yīng)用放射免疫方法(ET-1試劑盒由301醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供)。③記錄2組治療前及治療后7 d、14 d改良愛丁堡-斯堪的那維亞神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表評(píng)分(MESS)及Barthel指數(shù)評(píng)分。④ 記錄治療期間的藥物不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.12組治療前后糖代謝指標(biāo)比較2組治療后7 d、14 d的FBG、2hPG、血清胰島素水平、HOMA-IR、血清C肽水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述糖代謝指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后糖代謝指標(biāo)比較

組別n空腹胰島素/(pmol/L)治療前治療后7d治療后14dHOMA-IR治療前治療后7d治療后14dC肽/(nmol/L)治療前治療后7d治療后14d觀察組5413.56±2.1310.14±1.21①7.91±0.97①4.42±0.893.29±0.61①2.04±0.55①0.79±0.210.54±0.15①0.34±0.10①對(duì)照組5313.60±2.3011.82±1.36①9.34±1.03①4.46±0.763.93±0.58①2.65±0.59①0.77±0.230.63±0.18①0.47±0.13①t0.3983.0134.4530.5645.2149.1430.3879.97411.651P0.701<0.05<0.050.646<0.05<0.050.698<0.05<0.05

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清NO、ET-1水平比較2組治療后7d、14 d血清NO水平較治療前明顯升高(P均<0.05)，而ET-1水平明顯下降(P均<0.05)，且觀察組血管內(nèi)皮功能的改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清NO、ET-1水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.32組治療前后MESS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較2組治療后7 d、14 dMESS評(píng)分、Barthel指數(shù)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組上述評(píng)分改善顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.4藥物不良反應(yīng)2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物相關(guān)的不良事件。觀察組出現(xiàn)1例輕微皮疹，未影響治療過程。

表3　2組治療前后MESS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3討論

2型糖尿病合并腦梗死是一類特殊的高?；颊撸祟惢颊叩纳窠?jīng)功能缺損程度重于單純的腦梗死患者，且預(yù)后相對(duì)較差[1]。由于糖尿病患者機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)，可引起紅細(xì)胞膜血紅蛋白糖基化，導(dǎo)致紅細(xì)胞攜氧功能下降，加之患者血糖異常波動(dòng)誘發(fā)機(jī)體的氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，易導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮出現(xiàn)缺氧缺血及炎性損傷，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[8-9]。NO與ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的細(xì)胞因子，兩者具有拮抗功能，通常在機(jī)體循環(huán)中處于動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)，反映了血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能[9]，NO可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)含量增高，擴(kuò)張血管，增加組織血流量。ET-1作為一種長效的促生長因子，能夠誘導(dǎo)及促使機(jī)體血管平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而參與機(jī)體血管重建，ET-1亦能夠拮抗NO 的擴(kuò)血管作用，可對(duì)血管起到產(chǎn)生強(qiáng)烈的收縮作用。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損時(shí)，機(jī)體ET-1合成增加，而NO 合成降低，導(dǎo)致血管痙攣，引起重要器官組織的缺氧缺血，加速糖尿病患者腦血管并發(fā)癥的進(jìn)程，可加重腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度，增加預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究亦表明了血清ET-1及 NO水平在評(píng)估糖尿病合并腦梗死患者的預(yù)后方面具有重要意義，血清ET-1越高，NO水平越低，則患者預(yù)后越差[10]。因此，臨床中如何改善患者相關(guān)血糖指標(biāo)，促進(jìn)胰島素功能恢復(fù)，減輕高血糖對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，進(jìn)而改善患者的神經(jīng)功能，已經(jīng)成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。臨床中針對(duì)此類高?；颊呓o予常規(guī)治療取得了較好的療效，但仍有部分患者效果不佳。因此，針對(duì)以上不足之處，中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸應(yīng)用于此類患者的治療當(dāng)中。

腦梗死屬于中醫(yī)學(xué)中“中風(fēng)”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)證，血瘀為標(biāo)，陰虛為本，其病機(jī)為陰虛內(nèi)熱，以致久傷氣血，脈絡(luò)瘀滯而發(fā)病。陰虛是“血瘀證”的重要病理基礎(chǔ)，因此，養(yǎng)陰能夠潤通脈道，是治療血瘀證的重要原則之一[11]。本研究針對(duì)該病的陰虛血瘀證，采用了益氣養(yǎng)陰活血法治療。方中生地黃滋陰涼血，可改善糖尿病患者的胰島素抵抗，調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能，促進(jìn)糖代謝的恢復(fù)[12]。葛根能養(yǎng)陰生津，抑制血小板聚集和黏附，降低血液黏稠度,還能調(diào)節(jié)糖代謝[13]。黃芪可補(bǔ)益元?dú)?，促進(jìn)血液循環(huán)，減輕腦缺血再灌注對(duì)大腦海馬神經(jīng)元的損害。玄參能夠滋陰熄風(fēng)降火，可增加腦神經(jīng)對(duì)缺氧缺血的耐受性，改善神經(jīng)功能；丹參具有活血化瘀之功效，可抑制血小板活性，改善微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，提高血清NO水平，降低ET-1水平，發(fā)揮腦神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)[14]。川芎可活血通絡(luò)，抗氧化及降低血小板凝集功能，發(fā)揮血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的保護(hù)作用。水蛭則能破血化瘀，調(diào)節(jié)脂代謝及糖代謝。牛膝活血祛瘀、滋養(yǎng)肝腎，可擴(kuò)張血管、引血下行，疏通脈絡(luò)。諸藥合用，共奏養(yǎng)陰清熱、活血通絡(luò)之功效。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血糖代謝指標(biāo)較治療前顯著降低，但觀察組的上述糖代謝指標(biāo)的改善情況優(yōu)于對(duì)照組；提示益氣養(yǎng)陰活血法在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，能夠顯著調(diào)節(jié)患者糖代謝異常狀態(tài)，存進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，降低胰島素抵抗。2組治療后7 d、14 d血清NO水平較治療前升高，而ET-1水平下降，但觀察組血管內(nèi)皮功能的改善情況優(yōu)于對(duì)照組；2組治療后7 d、14 dMESS評(píng)分、Barthel指數(shù)均較治療前有所改善；但觀察組上述評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組；提示益氣養(yǎng)陰活血法能夠?qū)颊哐軆?nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)效應(yīng)，促進(jìn)了患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，對(duì)改善患者預(yù)后起到重要作用。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰活血法能夠顯著改善2型糖尿病腦梗死患者的糖代謝指標(biāo)，上調(diào)β細(xì)胞功能，降低抗胰島素抵抗，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，對(duì)改善患者的神經(jīng)功能有重要意義。

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[收稿日期]2016-01-30

[中圖分類號(hào)]R587.1；743.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)15-1637-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.013