伊赫湯對酒精性脂肪肝模型大鼠缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白的影響△

烏日圖那順

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古 通遼 028007)

伊赫湯對酒精性脂肪肝模型大鼠缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白的影響△

烏日圖那順

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古 通遼 028007)

目的：觀察蒙藥伊赫湯對酒精性脂肪肝模型大鼠血清缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白(簡稱CDT)的影響。方法:選取90只健康雄性Wistar大鼠，進(jìn)行1周適應(yīng)性飼養(yǎng)后依據(jù)體重進(jìn)行分層隨機(jī)，分為空白對照組和模型組，空白組給予蒸餾水，模型組給予高度白酒，以0.9ml/100g體重·日連續(xù)灌胃7周進(jìn)行造模。7周后每組隨機(jī)選取3只鼠進(jìn)行肝組織形態(tài)學(xué)觀察，如果已經(jīng)形成酒精性脂肪肝，將模型組試驗(yàn)鼠再按體重進(jìn)行分層隨機(jī)，分為模型對照組、硫普羅寧組、伊赫湯低、中、高劑量組，共設(shè)6組?？瞻捉M每日上午8：00時(shí)和下午14：00時(shí)分別以0.5ml/100g(體重)蒸餾水灌胃。每日上午8：00時(shí)模型對照組、硫普羅寧組、伊赫湯低、中、高劑量組繼續(xù)按原劑量灌胃高度白酒，下午14：00時(shí)硫普羅寧組以40mg/Kg(體重)硫普羅寧，按0.5ml/100g(體重)體積灌胃。伊赫湯低、中、高劑量組分別以0.29g/Kg(體重)、0.58g/Kg(體重)、1.16g/Kg(體重)量伊赫湯，按0.5ml/100g(體重)體積灌胃。與此同時(shí)每日下午14：00時(shí)模型對照組以0.5ml/100g(體重)體積高度白酒灌胃。以此連續(xù)灌胃4周，進(jìn)行治療。4周后對所有試驗(yàn)鼠進(jìn)行麻醉，然后腹腔靜脈采血，分離血清，檢測血清中CDT指標(biāo)的變化。結(jié)果:血清CDT在模型組與空白組對照時(shí)P<0.01，升高非常顯著；硫普羅寧組和伊赫湯高劑量組分別與模型組對照時(shí)P<0.05，顯著下降。結(jié)論:伊赫湯可顯著降低由酒精中毒所致的血清CDT的異常升高，這是伊赫湯具有抗酒精中毒作用的最可靠、最關(guān)鍵的證據(jù)。

伊赫湯；酒精性脂肪肝；缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白

酒精性脂肪肝是酒精性肝病的初期階段，也是治療酒精性肝病的關(guān)鍵階段。因?yàn)樵诖穗A段采取科學(xué)的戒酒措施，在一年的時(shí)間內(nèi)將有50%左右的患者能夠逐漸自愈。但還有一半的患者雖然采取戒酒措施，也不能自愈，必須采取治療措施。且在臨床上處于單純的酒精性脂肪肝階段的患者較少。多數(shù)合并酒精性肝炎，甚至肝纖維化或肝硬化。

而現(xiàn)今在臨床缺乏毒副作用小且療效確切的治療藥物。蒙醫(yī)學(xué)在13世紀(jì)就認(rèn)識到了酒的危害。元朝著名的太醫(yī)忽思慧在其撰寫的《飲膳正要》[1]中寫到“酒味苦、甘、辛，性溫，有毒。少量飲用則通筋活絡(luò)，可祛寒，調(diào)節(jié)胃火。如過量飲之，則破三根之平衡，可減壽命。其害處多于益處”。在18世紀(jì)的蒙醫(yī)學(xué)著作《蒙醫(yī)金匱》[2]中專門提到了由酒所致的疾病。并辨證為“赫依偏盛型”、“希拉偏盛型”、“巴達(dá)干偏盛型”，同時(shí)列出了相應(yīng)的治療方藥。伊希巴拉珠爾的《四部甘露》[3]中也提到了由酒所致的疾病。而現(xiàn)代蒙醫(yī)學(xué)對酒精所致疾病的認(rèn)識較全面。總體上將酒精所致的疾病歸屬于“毒癥”范疇。以疾病的發(fā)展進(jìn)度分為急性中毒期和慢性中毒期。從三根角度分為“赫依偏盛型”、“希拉偏盛型”、“巴達(dá)干偏盛型”。以侵及的部位分為降于腦、白脈，侵及心、主脈，侵及肝、膽，損傷胃、腸等四型[4]。正因?yàn)槊舍t(yī)學(xué)將酒精性脂肪肝歸屬于“毒癥”范疇，所以在本研究中選用了具有調(diào)節(jié)三根之平衡、解毒、增進(jìn)食欲等功效的蒙藥“伊赫湯”做為治療藥物。

而缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白(CDT)是到目前為止最為特異的酒精性肝病的診斷和療效判定指標(biāo)。且酒精性脂肪肝是酒精性肝病的一個(gè)關(guān)鍵階段。因此本研究中將其作為觀察指標(biāo)。以此判定蒙藥伊赫湯對酒精性脂肪肝的療效。

1 材料與方法

1.1 動物：雄性Wistar大鼠，90只，體重150～170g，合格號：SCXK-(軍2012-0004)。

1.2 藥物、試劑與儀器：伊赫湯(國家蒙藥制劑中心內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院制劑室提供，批準(zhǔn)號：呼衛(wèi)注字(97)001-116)，硫普羅寧片(山西云中制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093445)，CDT試劑盒(由武漢華美生物工程有限公司提供)，酶標(biāo)儀(美國thermo公司產(chǎn)品，型號：MMK3)。

1.3 造模、分組：大鼠隨機(jī)分為2組，空白組15只，以蒸餾水每日0.5ml/100g連續(xù)灌胃8周；造模組75只，以56°白酒逐步增加酒精量灌胃，頭3日稀釋為15%的酒精含量以0.5ml/100g灌胃，再稀釋為30%酒精含量灌胃3日，其后增加到45%的酒精含量灌胃8周[3][4]。8周后空白和造模組每組隨機(jī)選取3只鼠處死后取肝臟，制成肝組織病理切片，顯微鏡下觀察，判定是否造模成功。然后將模型組隨機(jī)分為模型對照組、硫普羅寧組、伊赫湯高、中、低劑量組。

1.4 給藥、取材：空白組和模型對照組以1%羧甲基纖維素鈉溶液每日0.5ml/100g連續(xù)灌胃4周；伊赫湯高、中、低劑量組分別用1400mg/Kg、700mg/Kg、350mg/Kg的依赫湯，以1%羧甲基纖維素鈉溶液配制成混懸溶液后每日0.5ml/100g連續(xù)灌胃4周；硫普羅寧組用40mg/Kg的硫普羅寧片研磨后以1%羧甲基纖維素鈉溶液配制成混懸溶液，每日0.5ml/100g連續(xù)灌胃4周；同時(shí)繼續(xù)造模。4周后各組同時(shí)禁食不禁水16小時(shí)，用20%烏拉坦0.5ml/100g腹腔注射麻醉，開腹，腹主動脈采血，3000r/min離心，取血清，-20℃冷藏備用。

1.5 指標(biāo)檢測：-80℃冰箱內(nèi)取出血清，自然融化，然后用酶標(biāo)儀檢測CDT指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析：用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以xs表示，各組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05表示具有顯著性差異。

2 結(jié)果

伊赫湯對各組大鼠血清CDT的影響(見表1)

表1 各組大鼠血清CDT的比較

注：＊代表與空白組比較P<0.05，＊＊代表與空白組比較P<0.01；△代表與模型組比較P<0.05，△△代表與模型組比較P<0.01

3 討論與結(jié)論

酒的主要成分為酒精。而酒精并非機(jī)體所必需物質(zhì)，屬異物，且有毒性。因此長期、大量攝入酒類飲品，就會發(fā)生中毒癥狀。輕者發(fā)生惡心、嘔吐、頭暈等胃腸道和腦神經(jīng)癥狀。重者可導(dǎo)致肝、心、腦、腎等臟器的損傷。而本研究中的酒精性脂肪肝只是酒精性疾病的一類。如不及時(shí)治療，可發(fā)展為酒精性肝硬化，甚至肝癌。 而蒙古族早在13世紀(jì)就深刻認(rèn)識到酒的毒害性。成吉思汗還親自頒布過限酒令[6]。與此同時(shí)蒙醫(yī)學(xué)也在13世紀(jì)就認(rèn)識到了酒的危害，并在古籍文獻(xiàn)中記載了由酒所致的疾病和治療方法。且明確指出酒是有毒的。而現(xiàn)代蒙醫(yī)學(xué)更是將酒精所致的疾病直接歸屬于“毒癥”范疇，并有詳細(xì)的辨證治療方法。因此本研究選用了具有調(diào)節(jié)三根之平衡、解毒、增進(jìn)食欲等功效的蒙藥“伊赫湯”作為治療藥物。

而缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白(CDT)是到目前為止最為特異的酒精性肝病的診斷和療效判定指標(biāo)。據(jù)研究，每日攝入含酒精60g的酒，血清CDT指標(biāo)就會顯著升高[7]。如果戒酒2周以上，血清CDT未降低，反而上升，且超過30%者，表明此患者還在酗酒[8]。因此CDT是診斷慢性少酒精中毒的重要的特異性指標(biāo)。本研究結(jié)果表明模型組的血清CDT指標(biāo)與空白組比較，顯著上升。給藥后硫普羅寧組和伊赫湯高劑量組的血清CDT指標(biāo)顯著下降，且與模型組比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而伊赫湯中劑量組和低劑量組也有下降趨勢，但未出現(xiàn)顯著性差異。由此可初步判定蒙藥伊赫湯具有解酒精毒性的作用。對酒精性脂肪肝，酒精性肝病有治療作用。有待進(jìn)一步研究、證實(shí)。從而開發(fā)應(yīng)用。

[1]薛雅卓,呼慶偉,李秀紅，等.淺談《飲膳正要》 的基本思想[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2007,5 4 :60.

[2] 占布拉道爾吉.巴彥淖爾盟臨河縣人民醫(yī)院蒙醫(yī)科.阜新蒙古族自治縣蒙醫(yī)研究所譯.蒙醫(yī)金匱[M].呼和浩特:內(nèi)蒙古人民出版社.1978年,967.

[3] 伊希巴拉珠爾.四部甘露[M].呼和浩特:內(nèi)蒙古人民出版社.1998年. 265 .

[4] 策·蘇榮扎布.蒙醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].蒙醫(yī)藥高等教育內(nèi)部使用教材,1986：187，191.

[5] 楊·阿敏.方劑學(xué)[M].遼寧民族出版社,1995：174.

[6] 小林高四郎. 成吉思汗(日本語版.阿奇爾譯) [M]. 呼和浩特: 內(nèi)蒙古人民出版社,1983.213.

[7]A llen JP, L ittenRZ, Anton RF, et a.l C arbohyd rate-d ef icient transferrin as am easure of imm oderate drink ing: rem ain ing is suea[J]. A lcohol C lin Exp Res, 1994, 184: 799.

[8]魯 彥,高公民,李依萍，等.缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白的檢測在慢性酒精中毒診斷中的作用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2007,1:91.

[9]蒙醫(yī)學(xué)編輯委員會.中國醫(yī)學(xué)百科全書(蒙醫(yī)學(xué))[M].上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1992.

2016年5月24日收稿

△國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81160549)

烏日圖那順，男，蒙古族，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事血液、腫瘤臨床及科研工作。郵箱：wuwuritunashun2008@163.com 聯(lián)系電話：15049106626

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1006-6810(2016)10-0061-03