重度卵巢過(guò)度刺激綜合征應(yīng)用小劑量多巴胺與羥乙基淀粉溶液聯(lián)合治療的可行性分析

陳清梅，趙　虎

(1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳　518019；2.德昌縣人民醫(yī)院，四川 德昌　615500)

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重度卵巢過(guò)度刺激綜合征應(yīng)用小劑量多巴胺與羥乙基淀粉溶液聯(lián)合治療的可行性分析

陳清梅1，趙虎2

(1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳518019；2.德昌縣人民醫(yī)院，四川 德昌615500)

摘要：目的探討應(yīng)用小劑量多巴胺與羥乙基淀粉溶液聯(lián)合治療重度卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)的可行性。方法 將該院收治的84例重度OHSS患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組，對(duì)照組患者靜脈滴注6%羥乙基淀粉溶液(1 000 mL·d(-1))，連續(xù)治療10～14 d，觀(guān)察組患者除了滴注6%羥乙基淀粉溶液還聯(lián)用小劑量多巴胺(20～40 mg·d(-1))，連續(xù)治療7～10 d。分析并比較兩組患者相關(guān)生化指標(biāo)、痊愈率以及住院時(shí)間、費(fèi)用的差異。結(jié)果觀(guān)察組患者白細(xì)胞和纖維蛋白原水平降低效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀(guān)察組患者血細(xì)胞比容(HCT)恢復(fù)時(shí)間、尿量恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。觀(guān)察組患者住院費(fèi)用明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論小劑量多巴胺(20～40 mg·d(-1))與6%羥乙基淀粉溶液聯(lián)合治療方式能使重度OHSS患者癥狀迅速緩解，減少住院時(shí)間及費(fèi)用，為治療重度OHSS的一種可行方法。

關(guān)鍵詞：重度卵巢過(guò)度刺激綜合征OHSS；多巴胺；羥乙基淀粉溶液；聯(lián)合治療

卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)是指卵巢在過(guò)度的性腺激素刺激下發(fā)生形態(tài)變異以及產(chǎn)生過(guò)多的卵巢激素或激素前體所致的一種綜合性病癥[1-2]。其主要臨床表現(xiàn)為卵巢囊性增大、毛細(xì)血管通透性增加、體液積聚于組織間隙，引起腹腔積液、胸腔積液，伴局部或全身水腫，嚴(yán)重患者甚至?xí)a(chǎn)生血栓進(jìn)而危及生命[3]。近年來(lái)，OHSS的發(fā)生呈上升趨勢(shì)，越來(lái)越引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的重視。快速而有效的緩解重度OHSS癥狀成為廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)[4]。我院應(yīng)用小劑量多巴胺與羥乙基淀粉溶液聯(lián)合治療重度OHSS，療效令人滿(mǎn)意。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2011年1月—2014年1月住院治療的84例接受體外受精—胚胎移植(IVF-ET)術(shù)的重度OHSS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)人絨毛膜促性腺激素(HCG)注射日測(cè)血清雌二醇(E2)的水平，E2≥10 000 pmol·L-1或含4個(gè)以上直徑≥14 mm卵泡的患者；(2)符合重度OHSS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即出現(xiàn)胸水、腹水、呼吸困難，卵巢增大≥12 cm，重度低蛋白血癥，肝功能異常，少尿，紅細(xì)胞比容(HCT)>45%，或較基礎(chǔ)值增加30%以上，肌酐1.0～1.5 mg·dL-1，肌酐清除率>50 mL·min-1。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)IVF-ET治療早期失敗的患者；(2)合并心肝腎等臟器重大疾病患者；(3)多巴胺過(guò)敏患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將84例患者分為對(duì)照組40例和觀(guān)察組44例。兩組患者在年齡和常規(guī)生化指標(biāo)方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2治療方法監(jiān)測(cè)兩組患者體溫、血壓、呼吸及心率等生命特征，采用B超確認(rèn)胸腹水的程度和卵巢的大小，觀(guān)察并記錄患者體質(zhì)量和腹圍，并對(duì)患者的血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等進(jìn)行檢查。對(duì)照組患者靜脈滴注6%羥乙基淀粉溶液(1 000 mL·d-1)、人血白蛋白(10～20 g·d-1)以及調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡液。觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用小劑量多巴胺(20～40 mg·d-1)，靜脈滴注，治療7～10 d。兩組患者若出現(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞增多等感染癥狀時(shí)，則用抗生素治療；若出現(xiàn)卵巢扭轉(zhuǎn)或者破裂等情形，必要時(shí)需進(jìn)行手術(shù)治療。

1.3觀(guān)察指標(biāo)(1)密切觀(guān)察兩組患者治療前后的臨床癥狀;(2)記錄兩組患者治療前后相關(guān)生化指標(biāo),包括尿素氮、肌酐、總蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白細(xì)胞、紅細(xì)胞壓積、D-二聚體、纖維蛋白原、鉀和鈉等常規(guī)生化指標(biāo);(3)統(tǒng)計(jì)兩組患者住院時(shí)間以及住院費(fèi)用。

1.4療效判斷(1)痊愈：患者胸悶、腹脹、腹水等臨床癥狀明顯緩解；卵巢直徑恢復(fù)至正常水平;(2)好轉(zhuǎn)：胸悶、腹脹癥狀得到一定程度的減輕，卵巢直徑有所減小，但未恢復(fù)至正常水平;(3)無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有緩解，甚至是有所加重。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法建立患者資料數(shù)據(jù)庫(kù)，在SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料的組間比較為成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料則進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后生化指標(biāo)比較兩組治療后的尿素氮、肌酐、總蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白細(xì)胞、紅細(xì)胞壓積、D-二聚體、纖維蛋白原、鉀和鈉等生化水平均基本上恢復(fù)至正常水平，癥狀得到明顯緩解，說(shuō)明兩種治療方式都有效。但觀(guān)察組改善白細(xì)胞和纖維蛋白原的水平明顯優(yōu)于治療后對(duì)照組的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組HCT及尿量恢復(fù)情況比較治療2 d及5 d后，觀(guān)察組HCT均比對(duì)照組低，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀(guān)察組HCT及尿量恢復(fù)時(shí)間明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療2 d后，觀(guān)察組尿量明顯高于對(duì)照組，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1　兩組治療前后生化指標(biāo)比較±s)

注：對(duì)照組和觀(guān)察組分別與各自組內(nèi)治療前比較*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較#P<0.05。

表2　兩組HCT及尿量恢復(fù)情況比較±s)

2.3兩組治療有效率的比較觀(guān)察組痊愈率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.174，P=0.006)，見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療后有效率的比較

2.4兩組住院時(shí)間、住院費(fèi)用比較觀(guān)察組患者住院時(shí)間為(8.91±2.56)d，明顯比對(duì)照組(13.42±4.81)d的住院時(shí)間短(P<0.01)；觀(guān)察組住院費(fèi)用為(3891.26±1120.88)元，比對(duì)照組(8120.42±1982.41)元大幅減少，其差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3討論

如今超促排卵技術(shù)已成為輔助生殖重要的手段之一，但超促排卵過(guò)程中常會(huì)出現(xiàn)醫(yī)源性的生理性并發(fā)癥——重度OHSS[5-6]。重度OHSS患者血管內(nèi)的液體會(huì)大量滲出，進(jìn)而引發(fā)胸、腹水以及彌漫性水腫等病變。情況進(jìn)一步惡化則會(huì)出現(xiàn)血液濃縮，尿量減少，電解質(zhì)紊亂等癥狀，嚴(yán)重者則會(huì)形成血栓，腎衰竭以及呼吸窘迫綜合征，危及生命[7-8]。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血凝纖溶系統(tǒng)和腎素—血管緊張素系統(tǒng)、大量釋放的炎癥物質(zhì)以及異常的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子可能與該病的發(fā)生有關(guān)[9-10]。

現(xiàn)階段，針對(duì)重度OHSS的治療包括補(bǔ)充羥乙基淀粉溶液(HES)和白蛋白，HES是一種大分子多聚糖，可使失衡的血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常水平。OHSS患者常會(huì)出現(xiàn)低蛋白血癥，過(guò)低的白蛋白影響組織與血管之間水分的動(dòng)態(tài)平衡，因此補(bǔ)充白蛋白很有必要。但這種治療方法起效較慢，療程較長(zhǎng)，不令人滿(mǎn)意。多巴胺是下丘腦和腦垂體中的一種關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，用來(lái)幫助細(xì)胞傳送脈沖。多巴胺不僅可以激動(dòng)多巴胺受體，還激動(dòng)α和β受體[11]。研究發(fā)現(xiàn)小劑量多巴胺(2 μg·kg-1· min-1)主要與多巴胺受體結(jié)合，可使腎臟血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率增加，同時(shí)作用于Na+-H+逆轉(zhuǎn)運(yùn)體，進(jìn)而達(dá)到排鈉利尿的效果，保護(hù)腎臟功能[12-13]。小劑量多巴胺與羥乙基淀粉溶液聯(lián)合治療重度OHSS可以使治療周期縮短，并使并發(fā)癥減少。在本研究中，小劑量多巴胺(20～40 mg·d-1)與6%羥乙基淀粉溶液聯(lián)合治療重度OHSS，明顯緩解重度OHSS患者尿量減少、惡心嘔吐、呼吸困難、腹脹腹痛等癥狀；降低重度OHSS患者的白細(xì)胞和纖維蛋白原水平。同時(shí)小劑量多巴胺與6%羥乙基淀粉溶液聯(lián)合治療明顯降低了重度OHSS患者HCT恢復(fù)時(shí)間、尿量恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間，說(shuō)明治療過(guò)程中加用小劑量多巴胺可以使患者腎臟血流量增加，并加快恢復(fù)患者泌尿系統(tǒng)功能，同時(shí)縮短病程，加快患者恢復(fù)速度，療效顯著。

綜上所述，治療重度OHSS患者可以采用小劑量多巴胺(20～40 mg·d-1)與6%羥乙基淀粉溶液聯(lián)合治療，其療效優(yōu)于單獨(dú)使用羥乙基淀粉溶液。該聯(lián)合療法可行性高，為臨床治療重度OHSS提供更有效的選擇。

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(收稿日期：2015-12-21，修回日期：2016-02-10)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.052