2型糖尿病伴睡眠障礙患者血糖波動(dòng)與胰島功能的相關(guān)性分析

張　鵬，蔣蘭蘭，羅　勇，許向紅，袁　璐，馬建華

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院，南京市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇 南京　 210000)

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2型糖尿病伴睡眠障礙患者血糖波動(dòng)與胰島功能的相關(guān)性分析

張鵬，蔣蘭蘭，羅勇，許向紅，袁璐，馬建華

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院，南京市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇 南京 210000)

摘要：目的探討2型糖尿病(T2DM) 伴睡眠障礙患者的血糖波動(dòng)與胰島素分泌功能的關(guān)系。方法選取住院的T2DM患者睡眠障礙患者 100 例，并隨機(jī)選取同期100例未伴有睡眠障礙的單純T2DM患者作為對(duì)照。動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS) 監(jiān)測(cè)兩組患者血糖，計(jì)算、比較兩組的血糖波動(dòng)指標(biāo)評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞分泌功能。結(jié)果觀察組平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)、平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)、日間血糖平均絕對(duì)差(MODD)均明顯高于對(duì)照組( P<0.05)，C 肽、HOMA-β均明顯高于對(duì)照組，ISI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05)。ISI 及HOMA-β與SDBG、MAGE 、MODD均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P<0.05) 。非條件Logistic回歸結(jié)果顯示糖尿病病程、HOMA-β、SDBG與糖尿病伴睡眠障礙有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論糖尿病伴睡眠障礙患者血糖波動(dòng)可能與胰島素分泌缺陷密切相關(guān)，血糖高波動(dòng)性對(duì)胰島β細(xì)胞功能損害嚴(yán)重，促進(jìn)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

關(guān)鍵詞：2 型糖尿病;血糖波動(dòng);睡眠障礙；胰島功能

2型糖尿病(T2DM)對(duì)人群的健康影響巨大，研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者睡眠障礙發(fā)生率較高，兩者相互影響、互為因果，形成惡性循環(huán)[1]。血糖波動(dòng)作為糖尿病并發(fā)癥的重要因素，與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[2]。有研究表明血糖波動(dòng)高的患者越來(lái)越容易伴有胰島β細(xì)胞損害[3]。但目前對(duì)于血糖波動(dòng)與胰島素變化之間的關(guān)系在2型糖尿病伴睡眠障礙患者的表現(xiàn)缺乏研究。因此，本研究探討2型糖尿病伴睡眠障礙患者的血糖波動(dòng)性與胰島素水平的變化的相關(guān)性。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象選取2012年1月—2014年12月于我院住院就診的2型糖尿病患者100例。所有患者均滿(mǎn)足納入排除標(biāo)準(zhǔn)。其中男性56例，女性44例；年齡22～71歲之間，平均年齡(45.12±12.23)歲；患者睡眠障礙持續(xù)時(shí)間1月～3年不等，平均(10.29±3.17)個(gè)月。并選取同期未伴有睡眠障礙的單純 2 型糖尿病100例患者作為對(duì)照，其中男性61例，女性39例。年齡28～70歲之間，平均年齡(44.49±10.12)歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999 年 WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②糖尿病病程在3個(gè)月以上；③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQT)達(dá)到7分以上；④失眠持續(xù)1個(gè)月以上； ⑤1個(gè)月內(nèi)未服任何促進(jìn)睡眠的藥物；⑥患者自愿參與，簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患有嚴(yán)重心、肝、腎、腦、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；③糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及嚴(yán)重感染者；④其他病因或外界環(huán)境因素導(dǎo)致的失眠者；⑤酗酒、精神藥物依賴(lài)者。

1.3觀察指標(biāo)(1)睡眠狀況：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQT)測(cè)定睡眠質(zhì)量，總分21分，總分>7分則認(rèn)為睡眠質(zhì)量差，得分越高，睡眠質(zhì)量越差；(2)血糖：采用美敦力GRT型 皮下動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS) 連續(xù)3 d進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。計(jì)算器平均血糖水平 (MBG)、平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)、平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)、日間血糖平均絕對(duì)差(MODD)；(3)胰島素功能：晨起空腹采靜脈血，分別記錄空腹血清葡萄糖(FPG)、空腹胰島素(INS)、C肽。采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖，采用發(fā)光免疫法測(cè)定胰島素、C肽。并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(HOMA-ISI)與胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β) ，反映胰島素分泌功能。公式分別為：HOMA-ISI = 22.5/(FPG×INS)；HOMA-β=20×FPG/(INS-3.5)。

2結(jié)果

2.1兩組患者的觀察結(jié)果比較觀察組糖尿病病程、平均空腹血糖、SDBG、 MAGE、 MODD 均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，C肽、HOMA-β均明顯高于對(duì)照組，ISI低于對(duì)照組(P<0.05)。PSQT評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

2.2血糖波動(dòng)與胰島素分泌的相關(guān)性INS與MODD存在相關(guān)性(P<0.05)；C 肽與SDBG、MODD存在相關(guān)性(P<0.05)；ISI 及HOMA-β與SDBG、MAGE 、MODD均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3糖尿病伴睡眠障礙的影響因素分析以是否發(fā)生糖尿病伴睡眠障礙為因變量(否=0，是=1)，以有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、空腹INS、C 肽、ISI、HOMA-β為自變量進(jìn)行非條件Logistic回歸，結(jié)果顯示：糖尿病病程、HOMA-β、SDBG與糖尿病伴睡眠障礙有相關(guān)性(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1　兩組患者的觀察結(jié)果比較

表2　觀察組患者血糖波動(dòng)與胰島素的相關(guān)性

表3　糖尿病伴睡眠障礙影響因素的Logistic回歸結(jié)果

3討論

糖尿病患者隨著病程的延長(zhǎng)往往出現(xiàn)睡眠障礙，但尚未引起臨床的足夠重視。事實(shí)上睡眠障礙對(duì)血糖水平影響巨大，甚至增加糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病率[4]。糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展與血糖波動(dòng)性大小關(guān)系密切[5-6],且許多研究表明血糖波動(dòng)與胰島素細(xì)胞功能有關(guān)[7],但這種關(guān)系在糖尿病伴睡眠障礙患者中尚不清楚。

在糖尿病發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中造成的神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝及免疫系統(tǒng)的功能紊亂可影響睡眠機(jī)制的調(diào)控；病痛、并發(fā)癥、治療過(guò)程中的不良反應(yīng)給患者的心理造成巨大壓力和精神創(chuàng)損傷均為睡眠障礙的重要原因[8-10]。糖尿病性睡眠障礙對(duì)機(jī)體影響巨大，一方面睡眠障礙可致腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素等的升高，引起血糖應(yīng)激升高。另一方面，夜間胰高血糖素、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇等胰島抵抗性激素可因睡眠障礙而發(fā)生神經(jīng)生化改變，導(dǎo)致胰島素敏感性降低，血糖穩(wěn)態(tài)發(fā)生改變，促使并發(fā)癥的發(fā)生[11]。因此，糖尿病患者的睡眠障礙問(wèn)題必須認(rèn)真對(duì)待，不容忽視。

本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病伴睡眠障礙患者中血糖波動(dòng)性與胰島素功能存在明顯的負(fù)相關(guān)性。一直以來(lái)，血糖波動(dòng)性與胰島素功能之間的關(guān)系便密不可分，劉朝暉等[7]指出血糖波動(dòng)較持續(xù)性高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞功能的損害更明顯，認(rèn)為間歇性高糖較恒定高血糖更易促使內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。謝汝瑩等[12]認(rèn)為新診斷 2 型糖尿病患者血糖波動(dòng)與胰島素分泌缺陷密切相關(guān)。慢性高血糖的葡萄糖毒性作用使胰島β細(xì)胞受損。波動(dòng)性高血糖引起氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激性增加，胰島β細(xì)胞損傷加重。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病程、HOMA-β及SDBG與糖尿病患者睡眠障礙發(fā)生的獨(dú)立性相關(guān)因素，與其他糖尿病并發(fā)癥相關(guān)研究一致[13]。隨著糖尿病病程延長(zhǎng)，血糖波動(dòng)性增大、胰島素分泌功能減退，尤其是血糖波動(dòng)，胰島β細(xì)胞功能受損，血糖持續(xù)高水平，將嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。

4結(jié)論

糖尿病伴睡眠障礙患者血糖波動(dòng)可能與胰島素分泌缺陷密切相關(guān)，提示嚴(yán)格控制血糖、保證血糖穩(wěn)定性，降低對(duì)胰島β細(xì)受損程度，阻斷兩者之間的惡性循環(huán)，對(duì)延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、提高預(yù)后具有重要意義。

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(收稿日期：2015-09-01，修回日期：2015-11-16)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.042

通信作者：馬建華,男，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病發(fā)病機(jī)制及防治,E-mail：majianhua@China.com