CA125與HE4聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中的價(jià)值

賴小青　張　帆（深圳南山醫(yī)院婦科　深圳518052）

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CA125與HE4聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中的價(jià)值

賴小青張帆（深圳南山醫(yī)院婦科深圳518052）

摘要：目的：探討CA125與HE4聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中的價(jià)值。方法：分別檢測20例正常子宮內(nèi)膜者、41例子宮內(nèi)膜不典型增生患者、38例子宮內(nèi)膜癌患者的血清CA125與HE4水平，并對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：子宮內(nèi)膜癌患者中血清HE4及CA125水平均明顯高于子宮內(nèi)膜不典型增生組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；晚期子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、HE4水平均明顯高于早期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HE4與CA125診斷子宮內(nèi)膜癌敏感性相當(dāng)（39.47% VS 34.21%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但聯(lián)合檢測敏感性為57.89%，較單項(xiàng)檢測均有提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是血清HE4比聯(lián)合檢測具有更高的特異性（P＜0.05），其陽性預(yù)測值顯著高于CA125（P＜0.05）。結(jié)論：血清HE4對子宮內(nèi)膜癌診斷具有較好的特異性，但聯(lián)合檢測CA125與HE4可提高診斷的敏感性。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜癌腫瘤標(biāo)志物人附睪蛋白4

子宮內(nèi)膜癌（endometral carcinoma，EC）多發(fā)生于絕經(jīng)后的中老年女性，占女性惡性腫瘤發(fā)病率的7%及女性婦科惡性腫瘤發(fā)病率的20%～30%[1]，但近年來發(fā)病年齡有年輕化的趨勢，對婦女的健康和生命造成了嚴(yán)重威脅。本病患者早期5年生存率可達(dá)88.1%，但晚期僅為35.6%，治療后一旦復(fù)發(fā)，預(yù)后極差[2]，所以提高早期子宮內(nèi)膜癌的診斷率是改善患者生存率和預(yù)后的關(guān)鍵。近年來，血清CA125的檢測在婦科腫瘤的篩查及輔助診斷中起了很大作用，但其具有高敏感性和低特異性的特點(diǎn)[3]，對子宮內(nèi)膜癌輔助診斷價(jià)值比較有限。新近的研究已經(jīng)證實(shí)HE4蛋白在卵巢癌等婦科惡性腫瘤患者血清中具有較高程度的表達(dá)，但HE應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌診斷的研究尚不多見。因此，本研究旨在探討聯(lián)合檢測血清CA125及HE4對子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值，期望為本病的早期診斷提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2010年2月～2012年12月在我院婦科住院手術(shù)治療的20例正常子宮內(nèi)膜者、41例子宮內(nèi)膜不典型增生患者、38例子宮內(nèi)膜癌患者，均為首發(fā)病例，術(shù)前未接受放、化療等治療，均根據(jù)術(shù)后病理確診。其中子宮內(nèi)膜癌患者，年齡28～71歲，平均年齡（52.5±10.2）歲，腺癌33例，透明細(xì)胞癌2例，漿液性乳頭狀癌2例，腺鱗癌1例，根據(jù)據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期標(biāo)準(zhǔn)[4]，包括Ⅰ期10例，Ⅱ期11例，Ⅲ期10例，Ⅳ期7例；子宮內(nèi)膜不典型增生患者，年齡33～56歲，平均年齡（45.9±8.5）歲，包括輕度不典型增生15例，中度及重度不典型增生26例，正常子宮內(nèi)膜者納入對照組，年齡30～60歲，平均年齡（36.9±9.8）歲，包括子宮肌瘤15例、子宮內(nèi)膜息肉4例、功能失調(diào)性子宮出血1例。所有研究對象未合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能衰竭及血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染，自愿參與本研究，簽署知情同意書。

1.2研究方法：所有研究對象在入院日或體檢日晨抽取空腹靜脈血，血清CA125的測定采用美國雅培AXSYM生化分析儀，使用配套試劑，參考值為0～35U/mL；血清HE4應(yīng)用ELISA法檢測，試劑盒購自瑞典康乃格有限公司，使用美國伯樂公司生產(chǎn)的CODA酶標(biāo)儀，參考值為0～150pmol/L。檢驗(yàn)過程嚴(yán)格按操作說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組研究對象血清CA125、HE4水平的比較：子宮內(nèi)膜癌患者中血清HE4及CA125水平均明顯高于子宮內(nèi)膜不典型增生組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果詳見表1。

表1　三組研究對象血清CA125、HE4水平的比較（±s）

表1　三組研究對象血清CA125、HE4水平的比較（±s）

注：與子宮內(nèi)膜不典型增生組和對照組比較，*P＜0.05。

組別　　例數(shù)　CA125（U/ml）　HE4（pmol/L）對照組　20　11.5±6.7　28.1±14.9子宮內(nèi)膜不典型增生組　41　22.6±8.2　49.9±18.7子宮內(nèi)膜癌組　38　 44.5±51.7*　 120.6±26.8*

2.2子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期血清CA125、HE4水平的比較：晚期子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、HE4水平均明顯高于早期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果詳見表2。

表2　子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期血清CA125、HE4水平的比較（±s）

表2　子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期血清CA125、HE4水平的比較（±s）

注：與早期比較，*P＜0.05。

分期　　例數(shù)　CA125（U/ml）　HE4（pmol/L）早期（Ⅰ+Ⅱ期）　21　38.8±5.2　87.3±16.8晚期（Ⅲ+Ⅳ期）　17　47.3±9.3*　 139.5±27.4*

2.3血清CA125、HE4單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌診斷性能的比較：HE4與CA125診斷子宮內(nèi)膜癌敏感性相當(dāng)（39.47% VS 34.21%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但聯(lián)合檢測敏感性為57.89%，較單項(xiàng)檢測均有提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是血清HE4比聯(lián)合檢測具有更高的特異性（P＜0.05），其陽性預(yù)測值顯著高于CA125（P＜0.05）。結(jié)果詳見表3。

表3　血清CA125、HE4單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌診斷性能的比較（%）

3　討論

子宮內(nèi)膜癌指原發(fā)于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，最多見的是來源于子宮內(nèi)膜腺體的腺癌，目前本病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是在遺傳、內(nèi)分泌及外界環(huán)境因素的共同作用下綜合作用的結(jié)果。盡管子宮內(nèi)膜癌臨床上可表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、絕經(jīng)后陰道不規(guī)則流血等，但仍有約30%患者缺乏臨床癥狀，被診斷時(shí)已處于晚期。目前診斷性刮宮作為最常用的子宮內(nèi)膜癌診斷方法，但這種方法為有創(chuàng)檢查，容易造成患者的身心傷害，不易被接受，且對疾病的臨床分期意義不大，缺乏對治療指導(dǎo)和預(yù)后預(yù)測的價(jià)值[5]。血清腫瘤標(biāo)志物具有創(chuàng)傷小、操作方便等優(yōu)點(diǎn)，成為目前臨床研究的熱點(diǎn)。

CA125是目前研究比較成熟的一種腫瘤標(biāo)志物，也是目前最廣泛應(yīng)用于婦科腫瘤輔助診斷的標(biāo)志物，在卵巢癌、晚期子宮內(nèi)膜癌等多數(shù)婦科惡性腫瘤患者的血清中表達(dá)較高，具有較高的敏感性，但因其在部分炎癥反應(yīng)或子宮內(nèi)膜異位癥等疾病中也出現(xiàn)明顯升高，CA125特異性不高[6]。人附睪蛋白4（HE4）屬于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族，也稱為核心表位蛋白2，其基因最早發(fā)現(xiàn)于人附睪上皮細(xì)胞中，被認(rèn)為是具有附睪特異性的生殖相關(guān)蛋白，相關(guān)研究表明HE4在女性呼吸道上皮、乳腺上皮、生殖道上皮、腎臟遠(yuǎn)曲小管、結(jié)腸黏膜等均有表達(dá)，但在正常組織及良性腫瘤中含量極低[7～8]。Moore等[9]研究證明子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4水平較健康人群明顯較高，HE4在子宮內(nèi)膜癌組織中強(qiáng)陽性表達(dá)在90%以上，提示HE4可能對子宮內(nèi)膜癌的診斷具有輔助作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125及IE4水平均明顯高于子宮內(nèi)膜不典型增生組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著子宮內(nèi)膜癌病變的進(jìn)展，晚期子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、HE4水平均明顯高于早期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與王忠民等[10]研究一致，推測CA125、HE4與子宮內(nèi)膜癌的病變進(jìn)展密切相關(guān)。本研究表明HE4與CA125診斷子宮內(nèi)膜癌敏感性相當(dāng)（39.47% VS 34.21%），但聯(lián)合檢測敏感性為57.89%，較單項(xiàng)檢測均有提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是血清HE4比聯(lián)合檢測具有更高的特異性（P＜0.05），并且其陽性預(yù)測值顯著高于CA125（P＜0.05），表明HE4作為一種新的腫瘤標(biāo)志物對子宮內(nèi)膜癌診斷具有較好的特異性，但二者聯(lián)合的敏感性檢測優(yōu)于二者的單獨(dú)檢測。

綜上所述，血清HE4對子宮內(nèi)膜癌診斷具有較好的特異性，但聯(lián)合檢測CA125與HE4可提高診斷的敏感性。

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Clinical value of combined detection of CA125 and HE4 in diagnosis of endometrial carcinoma

Abstract：Objective：To investigate the clinical value of combined detection of CA125 and HE4 in diagnosis of endometrial carcinoma. Methods：The serum CA125 and HE4 levels 20 cases with normal endometrium 41 cases of endometrial atypical hyperplasia，38 cases of endometrial cancer in patients were detected，and the results were statistically analyzed. Results：The serum HE4 and CA125 levels in patients with endometrial cancer were significantly higher than the atypical endometrial hyperplasia group and the control group，the difference was of statistically significant（P＜0.05）; and that in advanced endometrial cancer were significantly higher than patients in early stage，the difference was of statistically significant（P＜0.05）; The sensitivity in HE4 and CA125 of endometrial cancer were about the same（39.47% VS 34.21%），the difference was not of statistically significant（P＞0.05），but the joint detection sensitivity was 57.89%，were increased than the single test，the difference was of statistically significant（P＜0.05），but the serum HE4 was of a higher specificity than the combined detection（P＜0.05），and the positive predictive value was significantly higher than CA125（P＜0.05）. Conclusion：The serum HE4 in the diagnosis of endometrial carcinoma has good specificity，but the combined detectionof CA125 and HE4 can improve the diagnostic sensitivity.

Key words：Endometrial cancer Tumor markers Human epididymis protein 4

中圖分類號：R730.4

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）04-0194-02