老年女性患者骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的用藥分析

黃小瑜丁小科潘　敏易燕桃馮流哈（.肇慶市第二人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科　肇慶　56060，肇慶市第二人民醫(yī)院骨科　肇慶　56060；廣東醫(yī)學(xué)院　東莞　5000）

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老年女性患者骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的用藥分析

黃小瑜1丁小科2潘敏1易燕桃1馮流哈（31.肇慶市第二人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科肇慶526060，2肇慶市
第二人民醫(yī)院骨科肇慶526060；3廣東醫(yī)學(xué)院東莞523000）

摘要：目的：分析60歲以上女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者的用藥情況，總結(jié)經(jīng)驗，為臨床合理用藥提供參考。方法：通過電子病歷回顧及電話隨訪，對2013年1月～2014年12月在肇慶市第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院的138例患骨質(zhì)疏松癥60歲以上女性患者進(jìn)行調(diào)查，并對其治療情況進(jìn)行總結(jié)性分析。結(jié)果：138例患者中，抗骨質(zhì)疏松藥物的使用頻率以鈣劑、維生素D及其衍生物最高；以三聯(lián)用藥為主。手術(shù)治療有效率高，雌激素的使用在3個月內(nèi)療效顯著。鮭魚降鈣素不良反應(yīng)發(fā)生率高。結(jié)論：聯(lián)合用藥是治療老年女性患者骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的主要方法，手術(shù)治療及雌激素短療程使用能取得良好的療效。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松癥椎體壓縮性骨折藥物治療雌激素

女性更年期后，由于卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素急劇減少，引起骨代謝明顯負(fù)平衡，骨吸收的速度高于骨形成，從而引起的骨質(zhì)疏松癥稱為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[1，2]。椎體壓縮性骨折是骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，而且骨折后的疼痛既與骨折有關(guān)又與骨質(zhì)疏松有關(guān)。因此對于骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的治療，需同時治療原發(fā)病。目前的治療方案有保守治療和手術(shù)治療。為了解我院老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者用藥情況，筆者分析了2013年1月～2014年12月在我院住院的患者的臨床用藥情況，現(xiàn)將分析結(jié)果報道如下，為臨床治療提供參考。

1　資料與方法

1.1資料：抽查2013年1月～2014年12月我院住院的老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者208例，成功完成回訪病例138例。

1.2方法：采用回顧性調(diào)查方法，通過電子病歷回顧及電話回訪，對138例60歲及以上女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括患者的一般情況（年齡和性別）、是否進(jìn)行手術(shù)治療，藥物基本使用情況，老年女性患者使用雌激素療效對比以及藥物不良反應(yīng)，并對各項調(diào)查項目進(jìn)行統(tǒng)計和分析。療效評價主要通過電話回訪方式以患者接受手術(shù)或保守治療后一、三、六個月的時間順序運用VAS法評定患者疼痛緩解情況，評分標(biāo)準(zhǔn)如下：評定以“0”分為無痛，“1～3”分為輕微疼痛，“4～7”分為疼痛睡眠，尚能忍受，“8～10”分為疼痛劇烈，難忍[3]。然后根據(jù)統(tǒng)計所得數(shù)據(jù)，以疼痛程度降低2個級別以上為顯效，降低一個級別為有效，疼痛程度無變化或加重為無效，建立療效評價表。

2　結(jié)果

2.1患者的一般情況：調(diào)查的138例患者中，年齡60～86歲，平均年齡（72.0±8.5）歲。

2.2抗骨質(zhì)疏松藥物使用頻率：138例患者中，抗骨質(zhì)疏松藥物的使用頻率以鈣劑排在首位，其次是維生素D及其衍生物和降鈣素，藥物具體使用頻率見表1。

表1　抗骨質(zhì)疏松藥物使用頻率

2.3抗骨質(zhì)疏松藥物的用藥方案：138例患者中，抗骨質(zhì)疏松藥物以聯(lián)合使用為主，其中三聯(lián)用藥最多，其次是四聯(lián)用藥。三聯(lián)用藥方案以鈣劑+維生素D及其衍生物+降鈣素為主，四聯(lián)用藥方案以鈣劑+維生素D及其衍生物+降鈣素+雙膦酸鹽為主。具體見表2。

表2　抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)用情況及主要用藥方案

2.4手術(shù)治療與雌激素治療療效評價：調(diào)查病例中，采用經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)結(jié)合藥物治療的患者，3個月后總有效率達(dá)100%。手術(shù)組患者使用雌激素治療無明顯優(yōu)勢；非手術(shù)組患者使用雌激素治療3個月內(nèi)總有效率明顯優(yōu)于非手術(shù)組（P= 0.042），但堅持服用6個月后療效無明顯差異（P=0.98）。具體見表3。

表3　手術(shù)治療與雌激素治療療效評價

2.5藥物不良反應(yīng)：138例患者中，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)45例，皆為降鈣素（112例）引起，其中面部潮紅、皮膚瘙癢43例，惡心、嘔吐2例，降鈣素不良反應(yīng)發(fā)生率為40.2%。

3　討論

絕經(jīng)后女性有25%以上會發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折，60歲后骨折的發(fā)生率會逐年上升[4]。因此有效治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折以減輕病痛，提高患者生活質(zhì)量尤為重要。

3.1抗骨質(zhì)疏松藥物的用藥分析：本次調(diào)查，治療骨質(zhì)疏松藥物中，鈣劑和維生素D及其衍生物使用頻率最高。阿法骨化醇與鈣爾奇D能促進(jìn)小腸和腎小管鈣吸收，根據(jù)2015年《中國骨質(zhì)疏松性骨折診療指南》[5]，活性維生素D、鈣制劑為治療骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)治療藥物，建議每日額外補充元素鈣500～600mg。使用頻率第二位是鮭魚降鈣素，屬于抗骨吸收藥物，該藥通過抑制破骨細(xì)胞活性，抑制溶骨和刺激成骨細(xì)胞形成，增加活性等機制，對骨質(zhì)疏松性骨折有明顯的止痛、固鈣作用。使用雌激素僅有36例，主要是考慮本類藥物長期使用不良反應(yīng)較多，如乳房脹痛、乳腺癌、陰道出血及子宮內(nèi)膜癌等[6]。雌激素在骨代謝中有十分重要的作用，能夠維持骨細(xì)胞的正常功能，進(jìn)而減弱破骨細(xì)胞的活性。直接補充雌激素，對改善骨質(zhì)疏松十分有利[7]。雌激素的應(yīng)用需進(jìn)行定期評估，筆者查閱大量國內(nèi)外文獻(xiàn)，未找到明確指引，可做前瞻性立項研究。

3.2抗骨質(zhì)疏松藥物的用藥方案分析：對于骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折，聯(lián)合用藥效果明顯。我院住院患者用藥方案最多為：鈣爾奇D+阿法骨化醇+鮭魚降鈣素，三種藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅可以抑制骨質(zhì)的吸收，還可以促進(jìn)鈣吸收，從而刺激骨質(zhì)的形成，也是診治指南的推薦方案[5]?；颊叱鲈汉蠖噢D(zhuǎn)為鈣爾奇D與阿倫磷酸鈉聯(lián)合治療。本次調(diào)查未發(fā)現(xiàn)兩種或兩種以上相同藥理機制的藥物聯(lián)合使用，用藥基本合理。

3.3手術(shù)與雌激素應(yīng)用的療效分析

3.3.1手術(shù)治療療效評價：骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折除了傳統(tǒng)的臥床加藥物治療，目前經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)（PKP）也是常用的治療方法。PKP治療能夠?qū)崿F(xiàn)快速鎮(zhèn)痛、恢復(fù)椎體高度、強化骨折椎體強度與剛度，并糾正后凸畸形，使患者早期下床活動，提高患者生活質(zhì)量，是目前較理想的微創(chuàng)治療方法[8]。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)手術(shù)治療組接受治療1、3、6個月療效總有效率均高于非手術(shù)治療組，提示骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折老年女性患者，除藥物治療外，必要時結(jié)合手術(shù)治療，可起到快速減輕疼痛的效果。當(dāng)然，手術(shù)治療需視疾病的嚴(yán)重程度、患者的意愿及經(jīng)濟情況等決定。

3.3.2雌激素治療療效評價：女性絕經(jīng)后，體內(nèi)的雌激素明顯降低[9]，是導(dǎo)致女性老年患者骨質(zhì)疏松的主要原因。本院使用的雌激素是依普黃酮，該藥能夠直接作用于人體的骨組織，進(jìn)而抑制骨吸收，有效地通過增加雌激素的含量，刺激甲狀腺對降鈣素的釋放，產(chǎn)生抗骨吸收的效果，快速改善骨痛[10～11]，從而改善患者的生活質(zhì)量。本次調(diào)查顯示雌激素的治療在3個月內(nèi)療效較為理想，療程超過6個月后與非雌激素治療組無明顯差異。因此，權(quán)衡利弊，規(guī)范用藥時間尤為重要。本次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，雌激素在手術(shù)組中應(yīng)用無明顯優(yōu)勢，這可能與手術(shù)組病例少有關(guān)。

3.4藥物不良反應(yīng)分析：45例藥物不良反應(yīng)，皆為鮭魚降鈣素藥物引起，其中43例出現(xiàn)面部潮紅、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，總不良反應(yīng)發(fā)生率為40.2%。分析主要原因可能與藥物本質(zhì)有關(guān)系，鮭魚降鈣素是一種多肽，故有可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)較多。因本品的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，在歐洲指南中屬于二線用藥[12]。

3.5總結(jié)與建議：綜上所述，對于老年女性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折我們可以有以下治療策略：1.早期預(yù)防骨質(zhì)疏松，防止骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的發(fā)生，我們應(yīng)該在年輕時期補充營養(yǎng)，增強鍛煉，提高體質(zhì)；2.確診為骨質(zhì)疏松癥應(yīng)堅持長期服用抗骨質(zhì)疏松藥物，根據(jù)個人病情兩種或多種藥物聯(lián)用抗骨質(zhì)疏松，不建議一種藥物單聯(lián)使用；3.女性絕經(jīng)期患者早期建議聯(lián)合使用雌激素抗骨質(zhì)疏松治療，以達(dá)到理想療效；4.必要時可采取手術(shù)聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松藥物治療老年急性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折；5.患者在長期抗骨質(zhì)疏松過程中發(fā)現(xiàn)任何藥物不良反應(yīng)應(yīng)及時到醫(yī)院就診?？傊?，隨著我國老齡化的到來，骨質(zhì)疏松癥的治療越來越受到臨床重視，這方面的治療藥物也在不斷更新發(fā)展，治療方案也在不斷優(yōu)化，我們相信骨質(zhì)疏松癥的治療會有廣闊的前景。

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Analysis of drug use for elderly female patient with osteoporotic vertebral compression fractures

Abstract：Objective：Analyzing the drug use of the over 60 years old female patients with osteoporotic vertebral compression fractures，and summing up the experience to provide reference for rationality medication in clinical practice.Methods：By the way of EMR（EMR，Electronic Medical Record）reviewing and telephone follow-up，138 cases of over 60 years old female patients with osteoporotic vertebral compression fractures hospitalized in Zhaoqing No.2 People's Hospital（hereinafter referred to as“our hospital”）were investigated from January 2013 to December 2014，and doing a summing-up analysis of their treatments.Results：For the138 patients，the use frequency of calcium，vitamin D and its derivatives is the highest among the anti-osteoporosis drugs; and the treatment mainly to three-drug. The effective rate of surgical treatment is high，and the use of estrogen has a significant effect within three months. The incidence of adverse reaction of salmon calcitonin is high.Conclusion：The combination therapy is the main treatment for elderly female patients with osteoporotic vertebral compression fractures，surgery treatment and the use of a short course of estrogen can achieve good results.

Key words：Osteoporosis Vertebral compression fractures Medication Estrogen

中圖分類號：R687.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）04-0145-02