米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床研究

楊學敏（廣東省東莞市婦幼保健院　東莞　523000）

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米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床研究

楊學敏（廣東省東莞市婦幼保健院東莞523000）

摘要：目的：研究米非司酮對圍絕經期功能失調性子宮出血的治療效果。方法：隨機選取2013年7月1日～2014年12月31日在我院就診圍絕經期功能失調性子宮出血的62例患者作為本次調查的研究對象?；颊吣挲g43～53歲，平均圍絕經年齡（48.3±2.5）歲，31例口服米非司酮進行治療，觀察記錄治療前后月經改善情況、激素水平變化、血紅蛋白水平、子宮內膜厚度，并進行統(tǒng)計分析。治療前及治療1個月、2個月、3個月分別對患者進行抽血化驗，化驗項目主要為性激素、肝腎功能、血常規(guī)、經陰道B超測子宮內膜的厚度。結果：62例在服藥期間均無月經來潮，隨診1年時間內，出現絕經34例，月經稀發(fā)18例，少量不規(guī)則陰道流血6例，再次因流血量多引起貧血4例；服用藥物前和服用藥物1個月、2個月、3個月相比，FSH和T、PRL與治療前相比變化不明顯，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LH、E2、P水平有明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。臨床治療后，患者的子宮內膜厚度明顯降低（P＜0.05）。結論：小劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血有顯著的療效，不會對患者的肝腎功能造成明顯損害，而且可以對部分患者有誘導絕經的作用，是一種安全有效的治療方法。

關鍵詞：米非司酮圍絕經期功能失調性子宮出血臨床研究

圍絕經期月經調節(jié)功能異常患者往往伴隨子宮出血，子宮不規(guī)律出血及月經周期紊亂是該病的主要臨床癥狀，該病具有較強的遷延性，需及時治療，若延誤最佳的臨床治療時間，便可能引發(fā)中重度貧血，甚至血性休克，可能需要切除子宮。目前，該病的臨床治療藥物為米非司酮，米非司酮是一種臨床常用的糖皮質激素拮抗劑（或者稱為孕激素），能夠有效抑制黃體生成素釋放激素（LHRH）的分泌（位于下丘腦一垂體一卵巢軸上），促使FSH、LH通過垂體得以釋放，基于此，本文對米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的效果進行評價。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2013年7月1日～2014年12月31日，在我院檢查并接受治療圍絕經期功能失調性子宮出血的患者62例。患者年齡45～53歲，平均年齡（48.32±2.5）歲?；颊呔趪^經期，接受了宮腔鏡或診斷性刮宮術，病理檢查排除了子宮內膜惡性病變，臨床和B超檢查排除了子宮肌瘤、卵巢囊腫等器質性病變；在治療前6個月內均未使用過激素；無米非司酮過敏史。

1.2治療方法：患者術后病理結果證實排除了子宮內膜惡性病變后每天口服米非司酮12.5mg，連續(xù)服用3個月。在治療期間，1個月、2個月、3個月定時復診。在治療期間及隨訪的12個月內，由婦科專家和B超醫(yī)生進行病情判斷，并通過電話進行隨訪。

1.3觀察指標：主要包括性激素、肝腎功能、血常規(guī)、經陰道B超測子宮內膜的厚度。

1.4統(tǒng)計學方法：采用軟件SPSS20.0對本次調查研究的所有數據進行分析、總結、歸納，平均數用（±s）表示，數據資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P＞0.05表示差異無統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1性激素水平變化情況：FSH和T、PRL與治療前相比變化不明顯，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），LH、E2、P水平有明顯下降，具體情況詳見表1。

表1　比較臨床治療前后，患者的性激素變化情況（±s）

表1　比較臨床治療前后，患者的性激素變化情況（±s）

備注：標注*為與治療前相比P＜0.05。

組別　　治療前　1個月　2個月　3個月FSH（IU/L）LH（IU/L）PRL（μg/L）E（pmol/L）P（nmol/L）T（nmol/L）12.31±1.34 9.17±1.35 11.20±0.34 105.9±2.32 1.89±0.25 1.40±0.13 13.1±1.50 8.56±1.40*12.05±0.41 89.3±3.78*1.55±0.17 1.41±0.20 13.12±3.41 7.10±0.25*11.80±0.21 67.34±3.61*1.23±0.10*1.38±0.16 13.90±0.84 6.96±0.76*10.02.0±0.39*49±2.32*1.01±0.09*1.30±0.15

2.2子宮內膜厚度、血紅蛋白水平變化情況：臨床治療后，患者的子宮內膜厚度明顯降低（P＜0.05），具體情況詳見表2。

表2　治療前后子宮內膜厚度和血紅蛋白水平的變化比較（±s）

表2　治療前后子宮內膜厚度和血紅蛋白水平的變化比較（±s）

標注*為與治療前相比P＜0.05。

組別　　治療前　1個月　2個月　3個月子宮內膜厚度（mm）0.59±0.05 0.41±0.02*0.31±0.01*0.32±0.84*HGB（G/L）　67　98*　119*　123*

2.3 62例患者在服藥期間均無月經來潮，隨診的1年時間內，出現絕經的34例，月經稀發(fā)10例，恢復正常月經8例，少量不規(guī)則陰道流血6例，再次因流血量多引起貧血4例，治療及隨訪期間肝功能均無明顯變化，5例輕度肝功能異常療程結束停藥后自行恢復正常。

3　討論

圍絕經期功能失調性子宮出血（亦被簡稱為圍絕經期功血）的發(fā)病機制為：在婦女絕經前后的一段時間內，由于卵巢功能銳減導致卵子數銳減甚至出現耗竭現象，從而使得患者的性激素對垂體以及下丘腦的反饋能力下降，最終導致子宮內膜長期不規(guī)則出血。該病的臨床治療，常采用糖皮質激素拮抗劑（或者稱為孕激素）——米非司酮，發(fā)揮對孕激素的強烈拮抗作用（作用于受體），全面提升臨床療效，而且米非司酮與常規(guī)（傳統(tǒng)）孕酮藥物相比，與子宮內膜受體的親和度是孕酮的5倍，能夠直接對垂體及下丘腦產生反應，更加高效抑制黃體生成素和卵泡刺激素分泌。另外，米非司酮的應用，能夠直接導致卵巢顆粒細胞凋亡，從而使得閉鎖卵泡數增多，加速卵泡的萎縮，加快患者絕經，降低痛苦。除此之外，米非司酮的應用特點包括：絕經效果好、復發(fā)率低、不良反應少等。

米非司酮在圍絕經期功能失調性子宮出血臨床治療中的應用價值在于：通過抑制子宮內膜腺體分泌活性，促使螺旋血管及子宮供血的減少，致使絕經加快。這與本文中患者有34例停藥后一年內進入絕經狀態(tài)的結果一致，說明米非司酮在一定程度上具有誘導絕經的作用。此外，服藥后1個月、2個月、3個月后，患者的子宮內膜厚度明顯降低（與臨床治療前相比），但是其血紅蛋白水平明顯上升，這表明小劑量米非司酮能夠有效地降低患者的子宮內膜厚度。性激素水平如LH、E、P值也較前明顯下降，改善了圍絕經期患者的內分泌。

綜上所述，圍絕經期功能失調性子宮出血采取小劑量米非司酮治療，療效顯著，能夠改善患者的貧血癥狀并且提前閉經，對于單純性子宮內膜增殖癥也有顯著的療效，能夠幫助患者盡早恢復健康，回歸正常生活，是一種安全有效的治療方法，值得在臨床推廣。

參考文獻

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中圖分類號：R711.52

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）04-0074-02