紫杉醇聯(lián)合順鉑與多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床對(duì)照研究

李琳慧　田勁猛（紅河州第一人民醫(yī)院　紅河州661400）

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紫杉醇聯(lián)合順鉑與多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床對(duì)照研究

李琳慧田勁猛（紅河州第一人民醫(yī)院紅河州661400）

摘要：目的：對(duì)照紫杉醇聯(lián)合順鉑（DDP）與多西紫杉醇聯(lián)合DDP治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效、毒副反應(yīng)及生存情況。方法：隨機(jī)將病理學(xué)確診的71例晚期NSCLC患者分為DC組與PC組。DC組：d1給予多西紫杉醇，劑量為75mg/m2；DDP在d2、d3給予，總劑量為75mg/m2。PC組：d1給予紫杉醇，劑量為150mg/m2；DDP在d2、d3給予，總劑量為75mg/m2。兩次化療之間的間隔均為21d。對(duì)兩組進(jìn)行療效、毒副反應(yīng)的評(píng)價(jià)，并分析生存情況。兩組均要求至少能完成3周期化療。結(jié)果：DC組的有效率為29.41%，中位生存期為9.7個(gè)月；1年生存率和2年生存率分別為34.6%、8.4%。PC組的有效率為32.43%，中位生存期為9.5個(gè)月；1年生存率和2年生存率分別為36.9%、10.9%。DC組和PC組的有效率、中位生存期及1、2年生存率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組在表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、貧血及脫發(fā)等不良反應(yīng)的對(duì)比中，DC組的患者毒副反應(yīng)相對(duì)較輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：兩組接受多西紫杉醇聯(lián)合DDP方案與紫杉醇聯(lián)合DDP方案治療的患者，療效與生存期相似。接受多西紫杉醇聯(lián)合DDP方案的患者毒副反應(yīng)相對(duì)較輕。

關(guān)鍵詞：多西紫杉醇紫杉醇DDP聯(lián)合NSCLC

隨著大氣污染的加重，肺癌的發(fā)生率增加，NSCLC約占總的肺癌病例的85%，其中65%的患者確診時(shí)即為晚期[1]。未經(jīng)治療患者的中位生存期僅為5～6個(gè)月，1年生存率低于10%[2]。

紫杉醇是從紅豆杉科紅豆杉屬植物的樹(shù)皮中提取得到的二萜類化合物，是一種新型的微管穩(wěn)定劑，具有獨(dú)特抗癌活性，被美國(guó)國(guó)立癌癥研究所認(rèn)為是近15～20年來(lái)腫瘤化療最重要的進(jìn)展。多西紫杉醇是以紫杉樹(shù)中的化學(xué)物質(zhì)為基礎(chǔ)合成的一種藥物。藥物作用機(jī)制與紫杉醇相似，即抑制微管的解聚，抑制細(xì)胞分裂。有幾項(xiàng)較大的臨床試驗(yàn)表明，多西紫杉醇聯(lián)合DDP治療NSCLC的療效與目前常用的一線方案（包括紫杉醇/DDP、紫杉醇/卡鉑等方案）效果相似[3]。美國(guó)FDA在2002年已經(jīng)將多西紫杉醇批準(zhǔn)為治療NSCLC的一線藥物。

為了對(duì)比在治療晚期NSCLC時(shí)，國(guó)產(chǎn)多西紫杉醇聯(lián)合DDP與紫杉醇聯(lián)合DDP在有效率、中位生存期及毒副反應(yīng)上的差別，我們對(duì)我科近年來(lái)部分患者進(jìn)行了對(duì)照研究。

1　資料和方法

1.1臨床資料：2008年5月～2011年12月，對(duì)我科收治的NSCLC患者71例進(jìn)行了隨機(jī)分組。DC組34例，PC組37例。兩組患者的年齡20～74歲，男性42例，女性29例；腺癌34例，鱗癌37例。兩組患者在年齡、性別、一般情況及腫瘤分型等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2給藥方法：DC組：d1按照75mg/m2的劑量給予多西紫杉醇，靜脈滴注1h。DDP按照75mg/m2的總劑量分別于d2、d3給藥。PC組：d1按照150mg/m2的劑量給予紫杉醇，靜脈滴注3h。DDP按照75mg/m2的總劑量分別于d2、d3給藥。兩組在化療前均使用恩丹司酮、地塞米松以減少化療所致的嘔吐等反應(yīng)。靜脈滴注DDP后均水化。兩個(gè)方案的周期均為21d。對(duì)至少完成2周期化療的患者在療效、毒副反應(yīng)及生存時(shí)間方面進(jìn)行評(píng)估、對(duì)比。

1.3療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD）。每2周期評(píng)價(jià)一次療效。CR和PR者需要在間隔4周后復(fù)核證實(shí)。總有效率為CR+PR患者所占百分比。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按照WHO不良反應(yīng)分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，并按最高分級(jí)進(jìn)行分析。

1.4隨訪：隨訪方式為門診隨訪、電話隨訪或通過(guò)電郵等方式隨訪，所有病例隨訪1年以上，隨訪率為100%。生存期的計(jì)算方式：由患者入組到患者死亡，或者知道患者最后生存時(shí)間。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）指從治療開(kāi)始到疾病進(jìn)展的時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0軟件的Kaplan-Meiers計(jì)算兩組生存率。用log-rank進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組患者均完成2次以上的化療，每例完成化療在2～6周期之間。DC組、PC組患者接受的中位生存數(shù)分別為3.3、3.0，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0105）。治療結(jié)果如下：

2.1近期療效：兩組在完成2～6周期的化療后，均復(fù)查胸部CT，作為評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)。兩組患者在治療的有效率上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組近期療效比較

2.2遠(yuǎn)期療效：隨訪至2011年12月，DC組和TC組中位生存期分別為9.7個(gè)月和9.5個(gè)月（P＞0.05），1年生存率分別為34.6%、36.9%（P＞0.05），2年生存率分別為8.4%、10.9%（P＞0.05）。

2.3毒副反應(yīng)：兩組患者化療后的毒副反應(yīng)均以血液學(xué)毒性反應(yīng)為主：表現(xiàn)為白細(xì)胞減少及貧血。其中，DC組的發(fā)生率分別為2.56%、9.1%；PC組的發(fā)生率分別為28.83%、10.67%，PC組略高于DC組。還有部分患者表現(xiàn)為血小板減少，但較少見(jiàn)。兩組血液學(xué)毒性反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。部分患者合并有或表現(xiàn)為非血液學(xué)毒性：主要為惡心、嘔吐（DC組：24.63%;PC組：23.44%）及脫發(fā)（DC組：3.1%；PC組：11.4%）。兩組均無(wú)化療相關(guān)性死亡。

3　討　論

相對(duì)而言，NSCLC是一種對(duì)化療不敏感的腫瘤，既往的一些藥物單藥治療NSCLC的有效率很低，一般不超過(guò)30%。隨著化療技術(shù)的進(jìn)展，先后出現(xiàn)了吉西他濱、去甲長(zhǎng)春花堿以及紫杉醇和多西紫杉醇等對(duì)NSCLC有確切療效的化療藥物，但至今尚無(wú)相關(guān)金標(biāo)準(zhǔn)的化療方案[4]。紫杉醇是從紅豆杉科紅豆杉屬植物的樹(shù)皮中提取得到的二萜類化合物，是一種新型的微管穩(wěn)定劑，具有獨(dú)特抗癌活性，紫杉醇聯(lián)合DDP已作為治療NSCLC的一線藥物。

多西紫杉醇結(jié)構(gòu)與紫杉醇類似，都是通過(guò)抑制微管的解聚，抑制細(xì)胞分裂從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。在此次對(duì)比研究中，DC組與TC組在治療晚期NSCLC的中位生存期和1年、2年生存率上均無(wú)差異：DC組和TC組中位生存期分別為9.7個(gè)月和9.5個(gè)月（P＞0.05），1年生存率分別為34.6%、36.9%（P＞0.05），2年生存率分別為8.4%、10.9%（P＞0.05）。在毒副反應(yīng)上，大部分患者以白細(xì)胞減少及貧血等血液學(xué)毒性反應(yīng)為主，PC組略高于DC組。兩組均無(wú)化療相關(guān)性死亡。本項(xiàng)研究表明，在治療NSCLC時(shí)，兩組療效與生存期相似。接受多西紫杉醇聯(lián)合DDP方案的患者毒副反應(yīng)相對(duì)較輕，可作為晚期NSCLC一線治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1]Baunemann Ott CL，Ratna N，Prayag R，et al.Survival and treatment patterns in elderly patients in elderly patients with advanced non-small-cell lungcancer in Manitoba [J].Curr Oncol，2011，18 （5）：e238-e242.

[2]Feigal EG，Chirstian M，Cheson B，et al. New ehemothearpeutie agents in non-small-cell lung cancer.Semin Oncol，1993，20 （2）：185-201.

[3]Sehiller JH，Hamngton D，Belani CP，et al.Compairson of four chemotherapy regimens for advaneed non-small-cell lung caneer. N Engl J Med，2002，346（2）：92-98.

[4] Schiller JH，Harrington D，BelaniCP，et a.l Comparison of four chemo-therapy regimens for advanced non-small cell lung cancer[J].N Engl J Med，2002，346：92-98.

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）04-0042-02