新疆維吾爾族與哈薩克族和漢族患者疼痛敏感性及舒芬太尼鎮(zhèn)痛劑量的比較研究

柯雪茹，雷 波，王明春，曹興華

830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院麻醉科

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·論著·

新疆維吾爾族與哈薩克族和漢族患者疼痛敏感性及舒芬太尼鎮(zhèn)痛劑量的比較研究

柯雪茹，雷 波，王明春，曹興華

830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院麻醉科

【摘要】目的探討新疆維吾爾族、哈薩克族及漢族在試驗性疼痛、術后疼痛及術后阿片類藥物用量的差異。方法前瞻性選取2013年8月—2014年10月于新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院行結直腸癌根治術的患者93例為研究對象，其中維吾爾族32例，哈薩克族31例，漢族30例。采用便攜式壓力測試儀，于患者右前臂內(nèi)側(cè)腕橫紋上2 cm處測定壓力痛域(PPT)和壓力耐痛域(PTO)?；颊咝g后48 h內(nèi)均使用靜脈病人自控鎮(zhèn)痛(PCA)，分別于術后6、12、24、48 h進行疼痛視覺模擬評分(VAS)。如果患者在上述任意時間點出現(xiàn)VAS>4分，即定義為存在鎮(zhèn)痛不全，立刻靜脈給予帕瑞昔布鈉40 mg。記錄不良反應(如惡心、嘔吐、瘙癢和呼吸抑制)的發(fā)生情況及鎮(zhèn)痛結束后PCA泵中舒芬太尼的用量。結果維吾爾族、哈薩克族及漢族患者PPT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3個民族PTO比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中，哈薩克族和漢族患者PTO高于維吾爾族，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。民族和術后時間對VAS的影響無交互作用(P>0.05)，但不同民族間VAS比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中哈薩克族、漢族患者術后6 h VAS低于維吾爾族，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不同民族舒芬太尼用量及鎮(zhèn)痛不全比例比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中哈薩克族、漢族患者舒芬太尼用量及鎮(zhèn)痛不全比例低于維吾爾族，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。維吾爾族、哈薩克族和漢族分別有7例(21.9%)、6例(19.4%)、6例(20.0%)發(fā)生嘔吐，各民族嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.07，P=0.96)。維吾爾族、哈薩克族及漢族患者PTO與術后6、12 h VAS均呈負相關(P<0.05)，各民族患者PPT、PTO與舒芬太尼用量均無直線相關(P>0.05)。結論維吾爾族在試驗性疼痛、術后疼痛及術后阿片類藥物用量方面與哈薩克族和漢族均存在差異，術前PTO可能有助于預測術后疼痛嚴重程度。

【關鍵詞】疼痛；人種群；痛閾；鎮(zhèn)痛藥，阿片類；維吾爾族

柯雪茹，雷波，王明春，等.新疆維吾爾族與哈薩克族和漢族患者疼痛敏感性及舒芬太尼鎮(zhèn)痛劑量的比較研究[J].中國全科醫(yī)學，2016，19(8)：916-919.[www.chinagp.net]

Ke XR，Lei B，Wang MC，et al.Pain sensitivity and sufentanil dose for analgesia among patients of Uyghur，Kazak and Han gthnic groups in Xinjiang Uygur Automonous Region[J].Chinese General Practice，2016，19(8)：916-919.

疼痛敏感性在個體間存在顯著差異，造成這種差異的因素復雜、多方面。國外研究報道，種族(民族)是影響疼痛敏感性個體差異的原因之一，無論是在試驗性疼痛或術后疼痛，不同種族(民族)對疼痛感受存在顯著差異[1-2]。新疆是一個多民族聚居的地區(qū)，主要以維吾爾族、哈薩克族和漢族為主。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，維吾爾族患者對疼痛耐受較差，由疼痛引起的不愉快情緒反應較其他民族強烈、明顯，鎮(zhèn)痛藥物的消耗量大。本研究擬從試驗性疼痛和術后疼痛兩方面觀察新疆地區(qū)維吾爾族、哈薩克族及漢族患者疼痛敏感性及術后舒芬太尼的消耗是否存在差異，從而為多民族地區(qū)個體化鎮(zhèn)痛治療提供理論依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象前瞻性選取2013年8月—2014年10月于新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院行結直腸癌根治術的患者93例為研究對象，其中維吾爾族32例，哈薩克族31例，漢族30例；TNM分期為Ⅰ～Ⅲa期。納入標準：(1)美國麻醉師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ～Ⅱ級；(2)年齡18～60歲；(3)術前肝、腎功能正常；(4)既往無慢性疼痛病史；(5)無長期服用鎮(zhèn)痛藥及皮質(zhì)醇類藥物史；(6)無先天性疾病、內(nèi)分泌疾病、免疫疾病、精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病和糖尿病周圍神經(jīng)病變；(7)無溝通障礙；(8)愿意接受術后靜脈病人自控鎮(zhèn)痛(PCA)。排除標準：(1)對本研究安全性存在疑慮，不愿簽訂知情同意書；(2)經(jīng)多次講解不能明白研究過程，無法配合；(3)行腹部微創(chuàng)手術；(4)術中由于各種原因?qū)е率中g方式改變，手術時間明顯延長。本研究通過本院倫理學委員會批準，將研究方法、過程及可能出現(xiàn)的風險及不適預先告知患者，并詳細解答其疑問，征得同意后簽訂知情同意書。

1.2方法

1.2.1術前準備和試驗性疼痛評估為保障患者安全，本研究均在本院內(nèi)有搶救措施的房間內(nèi)完成。無法準確理解漢語的部分維吾爾族及哈薩克族患者由2位精通維吾爾語和哈薩克語的固定醫(yī)務人員全程陪同。詢問并記錄患者性別、年齡、體質(zhì)量、身高和民族等基本信息。教會患者使用視覺模擬評分(VAS)評估疼痛，VAS評估的具體方法：一條10 cm的直尺，尺左端“0”代表無痛，尺右端“10”代表最劇烈的疼痛，在直尺上指出自己感受的疼痛強度，尺左端至標記處的距離(cm)為患者的疼痛強度。

試驗性疼痛通過測定壓力痛域(PPT)和壓力耐痛域(PTO)評估。采用便攜式壓力測試儀，測試區(qū)域位于患者右前臂內(nèi)側(cè)腕橫紋上2 cm處，刺激面積為1 cm2，壓力實施以1 kg/s的速度勻速遞增。當患者首次感覺到有疼痛壓迫后按下控制開關，記錄壓力數(shù)值，即為患者的PPT。當患者感覺疼痛不能耐受時按下控制開關，記錄壓力數(shù)值，即為患者的PTO。重復2次，中間間隔10 min，取平均值。

1.2.2麻醉和鎮(zhèn)痛患者采用氣管內(nèi)全身麻醉，麻醉誘導：咪達唑侖0.05 mg/kg，異丙酚1～2 mg/kg，舒芬太尼0.5 μg/kg，羅庫溴銨0.6～1.0 mg/kg，采用靜脈復合吸入七氟烷維持麻醉，根據(jù)術中血流動力學變化調(diào)整藥物的泵入速度和吸入濃度，術中持續(xù)輸注肌肉松弛劑順阿曲庫胺0.08～0.10 mg·kg-1·h-1，術中舒芬太尼總量控制在1.0～1.5 μg/kg。

切皮前15 min靜脈給予40 mg帕瑞昔布鈉和2 mg托烷司瓊分別用于術后疼痛管理和預防術后惡心嘔吐。手術結束立刻給予PCA，舒芬太尼1 μg/ml，負荷量為2 ml，背景輸注速度為1.5 ml/h，PCA劑量為1 ml，鎖定時間為10 min，最大劑量為12 ml/h。

1.2.3術后疼痛評估及處理患者術后48 h內(nèi)均使用靜脈PCA，分別于術后6 、12、24、48 h進行VAS評估。如果患者在上述任意時間點出現(xiàn)VAS>4分，即定義為存在鎮(zhèn)痛不全，立刻靜脈給予帕瑞昔布鈉40 mg。記錄不良反應(如惡心、嘔吐、瘙癢和呼吸抑制)的發(fā)生情況及鎮(zhèn)痛結束后PCA泵中舒芬太尼的用量。

2結果

2.1一般資料比較維吾爾族、哈薩克族及漢族患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、切口長度及手術時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2不同民族患者PPT及PTO比較維吾爾族、哈薩克族及漢族患者PPT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3個民族PTO比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中，哈薩克族和漢族患者PTO高于維吾爾族，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2ComparisonofPPTandPTOofpatientsamongthethreeethnicgroups

民族例數(shù)PPTPTO維吾爾族323.6±1.75.1±0.9哈薩克族313.8±1.26.6±1.5a漢族303.7±1.06.5±1.6aF值0.524.10P值0.710.03

注：PPT=壓力痛域，PTO=壓力耐痛域；與維吾爾族比較，aP<0.05

2.3不同民族患者術后疼痛程度、舒芬太尼用量及鎮(zhèn)痛不全比例的比較民族和術后時間對VAS的影響無交互作用(P>0.05)，但不同民族間術后VAS比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中哈薩克族、漢族患者術后6 h VAS低于維吾爾族，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不同民族舒芬太尼用量及鎮(zhèn)痛不全比例比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中哈薩克族、漢族患者舒芬太尼用量及鎮(zhèn)痛不全比例低于維吾爾族，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4不良反應維吾爾族、哈薩克族和漢族分別有7例(21.9%)、6例(19.4%)、6例(20.0%)發(fā)生嘔吐，各民族患者嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.07，P=0.96)。各患者均未見呼吸抑制和瘙癢發(fā)生。

表3不同民族患者術后疼痛程度，鎮(zhèn)痛不全比例及阿片類藥物用量的比較

Table 3Comparison of pain severity，proportion of incomplete analgesia and opioids dosage of patients among the three ethnic groups

民族例數(shù)VAS(分)術后6h 術后12h 術后24h 術后48h舒芬太尼用量(μg)鎮(zhèn)痛不全〔n(%)〕維吾爾族327.5±1.15.2±0.43.4±0.62.8±0.7179±1528(87.5)哈薩克族316.0±0.9a5.5±0.33.3±0.82.5±0.5151±18a12(38.7)a漢族305.7±0.6a5.3±0.63.4±0.42.4±0.8155±17a12(40.0)aF(χ2)值F交互=0.70,F時間=160.40,F民族=8.9022.4019.20bP值P交互=0.12,P時間=<0.01,P民族=<0.010.04<0.01

注：VAS=視覺模擬評分；與維吾爾族比較，aP<0.05；b為χ2值

2.5各民族患者術前PPT、PTO與術后不同時間VAS及舒芬太尼用量的相關性維吾爾族、哈薩克族及漢族患者PTO與術后6、12 h VAS均呈負相關(P<0.05)，各民族患者PPT、PTO與舒芬太尼用量均無直線相關(P>0.05，見表4)。

表4各民族患者PPT、PTO與術后不同時間VAS及舒芬太尼用量的相關系數(shù)(r)

Table 4Correlation coefficient between PPT and PTO and VAS scores at different time points and sufentanil dosage of the patients of the three ethnic groups

民族試驗性疼痛術后6hVAS術后12hVAS術后24hVAS術后48hVAS舒芬太尼用量維吾爾族PPT0.16-0.21-0.12-0.170.21PTO-0.41a-0.37a0.080.150.10哈薩克族PPT0.19-0.26-0.10-0.140.22PTO-0.38a-0.41a0.120.190.15漢族PPT0.21-0.23-0.08-0.160.23PTO-0.42a-0.39a0.100.170.12

注：aP<0.05

表1　不同民族患者一般資料比較

注：a為χ2值

3討論

本研究首次從試驗性疼痛和術后疼痛2方面論證了新疆維吾爾族、哈薩克族和漢族患者疼痛敏感性的差異。國外研究發(fā)現(xiàn)，與非西班牙白裔相比，美國黑人在熱、冷、壓力等多種試驗性疼痛模型中均表現(xiàn)出較強的疼痛敏感性[3]和較低的痛域[4]。本研究結果顯示，維吾爾族、哈薩克族及漢族患者術前PPT無差異，但維吾爾族PTO較其他2個民族低，且差異有統(tǒng)計學意義，提示與哈薩克族和漢族相比，維吾爾族對試驗性壓力疼痛刺激更敏感。

在術后疼痛的研究中，為避免疼痛刺激的性質(zhì)、強度影響疼痛感知的差異，本研究納入的患者均為行結直腸癌根治術患者，并較好地均衡了已知影響術后疼痛的主要因素。本研究結果顯示，在術后6 h，維吾爾族患者VAS高于哈薩克族及漢族患者。White等[2]報道，在脊柱側(cè)彎矯形術后，美國黑人的疼痛程度較非西班牙白裔明顯，表明面對相同程度或相似的損傷，不同的民族(種族)對術后疼痛敏感性存在差異。

與疼痛敏感性的種族差異相似，術后鎮(zhèn)痛藥物劑量在種族間也存在較大差異[5]。Sadhasivam等[6]報道，種族是影響兒童圍術期阿片類藥物用量和不良反應發(fā)生的主要因素。Ng等[7]也發(fā)現(xiàn)不同種族術后PCA鎮(zhèn)痛藥物用量存在差異，美國黑人較西班牙人、白人對鎮(zhèn)痛藥物的需求更明顯。舒芬太尼是當前臨床麻醉和疼痛治療中最常用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥之一。帕瑞昔布鈉是環(huán)氧化酶2(COX-2)抑制劑，具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用，被廣泛用于外科手術的多模式鎮(zhèn)痛，能夠減少阿片類藥物用量并降低其不良反應，故本研究使用帕瑞昔布鈉對鎮(zhèn)痛不全的患者進行解救治療。結果顯示，維吾爾族患者鎮(zhèn)痛不全的比例、舒芬太尼用量高于哈薩克族和漢族，但鎮(zhèn)痛藥物的不良反應發(fā)生率未見明顯差異。表明在術后鎮(zhèn)痛中，維吾爾族患者較哈薩克族和漢族對阿片類藥物的需求量更大，但對鎮(zhèn)痛藥物不良反應的耐受性較好。

目前，對于造成不同種族疼痛及鎮(zhèn)痛敏感性差異的原因尚不清楚[1]。有研究認為，某些生理過程可能有助于解釋該差異，如美國黑人和非西班牙白裔在試驗性疼痛壓力誘導的血壓、去甲腎上腺素及皮質(zhì)醇水平增加存在差異，而上述生理變化和疼痛反應間存在明顯的相關性[8]。也有研究發(fā)現(xiàn)，與疼痛感受和鎮(zhèn)痛反應有關的基因多態(tài)性在不同民族間表達不同，可能是臨床中疼痛和鎮(zhèn)痛差異的主要原因[9-11]。因此，今后需從生理、心理及生物因素多方面探索引起不同民族疼痛和鎮(zhèn)痛敏感性差異的原因。

目前，術后鎮(zhèn)痛的效果不盡如人意，適當?shù)男g前篩查方法有助于預測術后疼痛及實施有效的鎮(zhèn)痛管理，特別是對可能經(jīng)歷術后嚴重疼痛高風險患者意義重大。本研究結果顯示，3個民族術前PTO與術后6、12 h VAS評分均呈負相關，即術前耐痛域越高，術后6 h和12 h疼痛程度越低，因此，術前PTO測試可能有助于篩選出術后經(jīng)歷嚴重疼痛的高風險人群，指導術后鎮(zhèn)痛管理。

本研究尚存在一定的不足，如由于條件所限，納入的樣本量偏??；在試驗性疼痛中，僅測試了壓力疼痛感受，未進行冷、熱、缺血等全面的疼痛刺激測試，將在以后的研究中逐步完善彌補該研究。綜上所述，新疆維吾爾族人群對試驗性疼痛和術后疼痛更加敏感，術后阿片類藥物用量更大，術前PTO可能有助于預測術后疼痛嚴重程度。

作者貢獻：柯雪茹進行課題設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；雷波、王明春進行課題實施、評估、資料收集；曹興華進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：吳立波)

Pain Sensitivity and Sufentanil Dose for Analgesia Among Patients of Uyghur，Kazak and Han Gthnic Groups in Xinjiang Uygur Automonous Region

KEXue-ru，LEIBo，WANGMing-chun，etal.

DepartmentofAnesthesiology，TraditionalChineseMedicineHospitalAffiliatedtoXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the differences in experimental pain，postoperative pain and postoperative opioid dosage among Uygur，Hazak and Han ethnic groups in Xinjiang Uygur Automonous Region.MethodsIn this prospective study，we enrolled 93 patients who underwent radical resection of rectal carcinoma from August 2013 to October 2014，among which 32 patients were Uyghur people，31 patients were Kazak people and 30 patients were Han people.Pressure pain threshold(PPT) and pressure pain tolerance(PTO) were measured before surgery by portable pressure tester 2 cm above the horizontal stripes on the inner side of the wrist of the right arms of the patients.Intravenous patient controlled analgesia(PCA) was performed within 48 hours after surgery.Visual analogue scale (VAS) scores were recorded 6 h，12 h，24 h and 48 h after surgery.VAS score>4 was recorded as inadequate analgesia，and 40 mg parecoxib was given by intravenous vein immediately.The occurrence of adverse reactions(nausea，vomit，pruritus and respiratory depression) and the dosage of sufentanil in PCA pump when analgesia ended were recorded.ResultsThere was no statistically significant differences in PPT among the three ethnic groups(P>0.05).Significant differences existed in PTO among the three ethnic groups(P<0.05);Kazak patients and Han patients were higher than Uygur patients in PTO(P<0.05).There was no interaction between ethnic group and postoperative time(P>0.05);and there was statistically significant difference on VAS score among three groups(P<0.05);Kazak patients and Han patients were lower than Uygur patients in VAS score 6 hours after operation(P<0.05).Different ethnic groups were significantly different in the dosage of sufentanil and the proportion of incomplete analgesia(P<0.05);Kazak patients and Han patients were lower than Uygur patients in the dosage of sufentanil and the proportion of incomplete analgesia(P<0.05).Vomit occurred in 7(21.9%) Uygur patients，6(19.4%) Kazak patients and 6 (20.0%) Han patients，with no significant differences among them (χ2=0.07，P=0.96).PTO of the three ethnic groups was negatively correlative with VAS score 6 hours and 12 hours after operation (P<0.05)，while PPT and PTO had no linear correlation with the dosage of sufentanil (P>0.05).ConclusionDifferences exist in experimental pain，postoperative pain and postoperative opioid dosage between Uygur patients and Kazak and Han patients.Preoperative PTO may help to predict postoperative pain severity.

【Key words】Pain；Ethnic groups；Pain threshold；Analgesics，opioid;Uyghur nationality

(收稿日期：2015-08-10；修回日期：2016-01-28)

【中圖分類號】R 441.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.08.011

通信作者：曹興華，830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院麻醉科；E-mail：mazuicxh@163.com