氨甲環(huán)酸對黃褐斑患者性激素水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

李 潔

（河南省鹿邑真源醫(yī)院，河南 周口 477200）

黃褐斑是女性中常見的一種皮膚色素代謝性疾病，與機體其他系統(tǒng)如內(nèi)分泌系統(tǒng)密切相關(guān)，該病主要癥狀是面部皮膚深褐色或黃褐色斑片，嚴(yán)重影響患者美觀，造成身體與心理上的雙重?fù)p傷[1]。關(guān)于黃褐斑的病機尚不明確，目前多項研究顯示遺傳、情緒不佳、紫外線照射以及內(nèi)分泌功能失調(diào)等是主要病機[2]。目前黃褐斑的治療方法較多，如藥物、激光、化學(xué)換膚等，其中藥物仍是主要的治療手段，常用藥是維生素C與氫醌霜，在一定程度上可以改善皮損，但是一些患者的療效并不佳，很多患者在停藥后也容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。氨甲環(huán)酸是一種常用抗凝藥物之一，具備抑制纖溶酶蛋白溶解活性的作用，且藥物進入機體也能抑制酪氨酸酶活性，干擾黑色素細(xì)胞與角化細(xì)胞的形成，緩解黃褐斑患者癥狀[3]。本次研究中納入82例黃褐斑患者為研究對象，觀察了采取氨甲環(huán)酸治療對性激素水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月收治的82例黃褐斑患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均符合《中國黃褐斑診療專家共識（2021版）》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 均為女性，面部出現(xiàn)對稱性分布褐色斑片，病灶邊緣清晰；③ 具備正常溝通交流能力，無藥物過敏反應(yīng)；④ 患者均自愿參加研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 其他原因引起的皮膚色素沉著患者；② 嚴(yán)重肝腎功能不全者；③ 治療依從性差或藥物過敏反應(yīng)者；④ 妊娠期、哺乳期女性；⑤ 中途退出研究的患者。隨機分成兩組：實驗組41例，年齡（22～53）歲，平均（39.12±2.26）歲，皮損類型：蝶形型23例，面上部型10例，面下部型8例；對照組41例，年齡（20～53）歲，平均（38.89±2.31）歲，類型：蝶形型21例，面上部型11例，面下部型9例。兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組采取常規(guī)用藥治療方式，主要給予口服維生素C片（四川依科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020251）治療，0.1g/次，3次/d；同時應(yīng)用4%氫醌霜外用治療，將藥物涂抹在患者面部，涂抹均勻，早晚各涂抹一次。持續(xù)治療3個月。實驗組則在對照組的基礎(chǔ)上增加氨甲環(huán)酸片（日本CMICCMOCO.,LTD.ShizuokaPlant，國藥準(zhǔn)字 J20160092，）治療，采取口服給藥的方式，0.5g/次，2次/d，持續(xù)治療3個月。在兩組患者疾病治療期間，均囑咐患者需嚴(yán)格遵醫(yī)按時按量用藥，并且囑咐患者多注意休息，嚴(yán)格防曬，保持心情愉悅，保持良好作息，并且指導(dǎo)合理飲食，具體飲食以清淡易消化為主，禁食辛辣油炸等刺激性的食物。

1.3 觀察指標(biāo) ① 療效評價標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：面部色斑面積減少＞90%，顏色同正常皮膚基本相同；好轉(zhuǎn)：色斑面積減少60%～90%，顏色明顯變淺；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）÷總數(shù)×100%。② 治療前后采集患者靜脈血液4ml，經(jīng)3 000r/min離心10min，分離血清，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）與卵泡刺激素（FSH）性激素指標(biāo)水平；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測丙二醛（MDA）與超氧化物歧化酶（SOD）水平。③ 對比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（）表示，使用t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，使用X2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 實驗組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（n，%）

2.2 性激素水平 治療后實驗組各性激素指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平變化（）

表2 兩組治療前后性激素水平變化（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n E2（ng/L） LH（mU/L） FSH（mU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 41 82.26±6.73 23.36±4.13* 8.77±1.36 3.88±0.52* 17.12±3.21 5.56±0.55*對照組 41 82.11±6.68 45.25±4.75* 8.72±1.33 5.56±0.66* 17.22±3.18 10.24±1.24*t—0.144 29.508 0.241 16.299 0.201 24.167 P—0.886 ＜0.001 0.810 ＜0.001 0.841 ＜0.001

2.3 氧化應(yīng)激 治療后實驗組MDA低于對照組,SOD水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化（）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

MDA（μmol/L） SOD（IU/L）治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 41 5.22±0.51 3.52±0.36* 50.22±6.65 81.12±5.42*對照組 41 5.17±0.48 4.41±0.42* 50.14±6.56 62.23±5.77*t—0.667 13.569 0.078 20.963 P—0.507 ＜0.001 0.938 ＜0.001組別 n

2.4 不良反應(yīng) 實驗組治療期間發(fā)生1例惡心嘔吐及1例月經(jīng)量減少，總發(fā)生率為4.88%，對照組發(fā)生2例惡心嘔吐、1例月經(jīng)量減少，總發(fā)生率為7.32%。組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。此外，兩組不良反應(yīng)均未經(jīng)處理可自行緩解，患者可堅持用藥，不影響療效及研究結(jié)果。

3 討論

黃褐斑屬于一種皮膚系統(tǒng)疾病，具有頑固及治愈難度大等特征，患者一般無自覺癥狀，但是對面部美觀度的影響巨大，因此需采取合理方式治療[5]。對黃褐斑常規(guī)是使用口服藥物與外用治療方式，具體是維生素C口服聯(lián)合氫醌霜外用，其中維生素C具備顯著抗壞血酸的作用，可為組織修補、葉酸代謝及碳水化合物利用提供幫助，并且能維持機體免疫功能及保證血管完整性，并且維生素C還有美白及淡斑的效果[6]。氫醌霜屬于一種外用護膚品，有一定的美白效果，然而常規(guī)方式的效果一般，極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，因此臨床中急待尋找更為有效的治療方式。

本次研究中，實驗組治療總有效率顯著高于對照組，表明應(yīng)用氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的效果滿意，分析原因主要是應(yīng)用氨甲環(huán)酸治療黃褐斑，可抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，纖溶酶作為一種讓角化細(xì)胞同黑素細(xì)胞間產(chǎn)生聯(lián)系的關(guān)鍵物質(zhì)，可降低酪氨酸酶的活性，以此發(fā)揮減少黑色素生成的作用。黃褐斑的發(fā)病上同性激素水平紊亂有一定聯(lián)系，并且研究報告顯示，脂質(zhì)多樣化反應(yīng)會生成大量氧自由基，這使得黑素生成增加及黑素細(xì)胞數(shù)量增加，引起色素沉著，使得黃褐斑出現(xiàn)[7]。MDA作為人體過氧化反應(yīng)副產(chǎn)物，常反應(yīng)氧化損傷程度，SOD為天然自由基清除劑，反映機體抗氧化能力[8]。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組各性激素指標(biāo)水平均降低，氧化應(yīng)激指標(biāo)均改善，而實驗組各指標(biāo)改善幅度較對照組顯著，提示氨甲環(huán)酸可顯著降低性激素水平及改善氧化應(yīng)激水平。此外，研究結(jié)果也顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，這也提示氨甲環(huán)酸的用藥安全性高，容易被患者所耐受。

綜上所述，針對黃褐斑這一疾病，臨床治療中應(yīng)用氨甲環(huán)酸治療，可取得良好治療效果，顯著改善患者血清性激素水平及氧化應(yīng)激水平，且治療期間患者無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，因此值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。