神經(jīng)母細胞瘤實驗診斷學的重要意義

徐靜 郭喜燕

神經(jīng)母細胞瘤實驗診斷學的重要意義

徐靜 郭喜燕

該文探討了神經(jīng)母細胞瘤(NB)實驗診斷學研究, 并簡要介紹實驗診斷學在NB臨床分型、預(yù)后判斷等方面的應(yīng)用, 以期促進人們對實驗診斷學在NB診斷中作用的認識, 從而提高NB臨床診斷水平。

神經(jīng)母細胞瘤；實驗室診斷方法；預(yù)后

神經(jīng)母細胞瘤是一種交感神經(jīng)或副交感神經(jīng)在某些毒害因子的誘導(dǎo)下而激發(fā)使其演變成腫瘤細胞的惡性疾病, 是兒童最常見的顱外腫瘤, 是嬰幼兒最常見的腫瘤。有將近一半的神經(jīng)母細胞瘤發(fā)生在2歲以內(nèi)的嬰幼兒, 其年發(fā)病率僅低于血癌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。實驗室檢查對這一常見病癥的早期診斷、預(yù)后判斷有重要意義, 以下內(nèi)容是針對這一實驗進行的研究, 現(xiàn)報告如下。

1 實驗診斷學研究進展

1.1收集24 h尿液, 檢測尿液中兒茶酚胺以及化合物的含量, NB患者的尿中兒茶酚胺類化合物、腎上腺素以及去甲腎上腺素等代謝產(chǎn)物的含量都明顯增高。測定尿中兒茶酚胺代謝產(chǎn)物對NB的診斷、治療、復(fù)發(fā)都有重要意義。

1.2血清神經(jīng)元特異性酯酶、血清鐵蛋白、血清乳酸脫氫酶腫瘤標志物檢測可以作為晚期NB患兒化療前判斷腫瘤負荷的輔助指標, 血清鐵蛋白的監(jiān)測可以作為化療過程中判斷是否有腫瘤復(fù)發(fā)的輔助指標。

1.3血液檢查 隨著腫瘤的發(fā)展及化療都可能造成血細胞的異常改變, 治療期間須進行血液監(jiān)測以觀察血細胞種類的變化, 以及白細胞、紅細胞及血小板的數(shù)量。

1.4細胞遺傳學檢查 現(xiàn)已開展shimada組織分型、M-MYC基因檢測和INSS分期, 應(yīng)用熒光原位雜交法檢測腫瘤細胞N-MYC的擴增情況, 示預(yù)后不良細胞遺傳學檢查可發(fā)現(xiàn)1PLOH或N-MYC擴增>10倍。染色體檢查發(fā)現(xiàn)有1號染色體短臂雜合性缺失(1PLOH)缺失或N-myc擴增支持NB診斷, 1 P36.2-36.3缺失是易復(fù)發(fā)的因素, 1 P可能有腫瘤抑制因子, 17 q獲得時預(yù)后差, 神經(jīng)母細胞瘤細胞凋亡受多種基因調(diào)控。

1.5針吸細胞學檢查(FNAC) 細胞形態(tài)學診斷主要依賴于針吸細胞學檢查, 對其臨床分期及預(yù)后判斷都有重要作用。NB在低倍鏡下可見神母細胞大小不一, 染色質(zhì)疏松, 核仁不明顯, 亦可見雙核, 胞漿量少, 染灰藍色, 細胞呈假菊形瘤細胞排列、成團排列以及散在分布, 涂片多見籃狀細胞級紫紅色纖維絲, 多見凋亡細胞［1］。油鏡下可見瘤細胞具有三大(胞體大、胞核大、核仁大), 三千(千奇百怪、千姿百態(tài)、千變?nèi)f化)的特點, NB細胞退化現(xiàn)象易見。根據(jù)瘤細胞的分化程度及神經(jīng)纖維絲的有無等, 將瘤細胞分為4個階段：原始未分化神經(jīng)瘤細胞、低分化神經(jīng)母細胞、中分化神經(jīng)母細胞、高分化神經(jīng)母細胞［2］。

1.6流式細胞免疫分型(FCM) 流式細胞免疫分型及早發(fā)現(xiàn)的免疫標志物對NB的診斷有重要意義, 其具有快速、靈敏、準確、定量等優(yōu)點, 目前研究發(fā)現(xiàn), GD2是神經(jīng)母細胞瘤的特異性標記, 其特異度高于CD45、CD81、CD56, 現(xiàn)在應(yīng)用較多, 只有骨轉(zhuǎn)移靈敏度高, 特異性也很高, CD44的表達與N-myc倍增呈負相關(guān)。

1.7病理學診斷標準 目前除了用HE染色看組織切片外還進一步做免疫組化, 如神經(jīng)特異性酯酶染色等。電鏡觀察可見典型的致密核, 結(jié)合膜上的神經(jīng)確診斷及分型, 內(nèi)分泌顆粒, 在神經(jīng)纖維網(wǎng)中有微絲和平行排列的微管。應(yīng)該盡量爭取病理活檢以明組織病理學檢查是NB診斷的重要手段。

2 討論

NB作為兒童顱外實體性腫瘤中最常見的惡性腫瘤, 進展快, 轉(zhuǎn)移早, 臨床表現(xiàn)多種多樣, 易發(fā)生誤診、漏診等, 診斷時多已經(jīng)發(fā)展為晚期, 治療效果及預(yù)后較差, 隨著醫(yī)療工作的開展, 相信NB的診斷及治療水平將不斷提高, 為惡性腫瘤患兒生存率及生活質(zhì)量開辟一個新領(lǐng)域。早期NB患兒的實驗室檢查無特異性變化的臨床資料, 仍需擴大樣本量及積累臨床資料形進一步分析, 考慮尿兒茶酚胺代謝產(chǎn)物及MYCN基因的檢測對于晚期NB患兒的輔助診斷意義不大,但對其早期NB患兒的診斷有重要意義。

總之, 實驗室檢查作為一項輔助檢查手段, 多NB的診斷、判斷腫瘤負荷、治療效果及預(yù)后是重要的。在目前高科技的技術(shù)環(huán)境驅(qū)使下, 盡最大可能及有效的全方位實驗室檢查, 對神經(jīng)母細胞瘤的判定, 篩選, 鑒別, 分期, 類型及預(yù)后的判斷有其深遠意義?，F(xiàn)在神經(jīng)母細胞瘤的分子生物學、細胞遺傳學、針吸細胞學、病理學、組織學等不斷發(fā)展進步,實驗室環(huán)境條件不斷提高, 新的儀器設(shè)備的不斷更新, 相信在15189新系統(tǒng)理論的指導(dǎo)下必將推動NB實驗診斷學的發(fā)展, 會逐步完善對NB的診斷與治療［3］。

參考文獻

［1］ 李元堂.脫落細胞學診斷與圖譜.北京:人民軍醫(yī)出版社, 2003: 467-468.

［2］ 從玉隆, 李順義, 盧興國.疑難病細胞學診斷.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:215-217.

［3］ 黃永富, 吳月芳, 劉春霞.神經(jīng)母細胞瘤實驗診斷學研究進展.國際檢驗醫(yī)學雜志, 2006, 27(3):270-272.

264300 山東省榮成市中醫(yī)院檢驗科