不同類型腫瘤患者凝血功能檢測(cè)及臨床意義分析

何琨儀，趙瑩，麥霓薇，喻聰，韓澤平

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣州廣東51140)

不同類型腫瘤患者凝血功能檢測(cè)及臨床意義分析

何琨儀，趙瑩，麥霓薇，喻聰，韓澤平

(廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣州廣東51140)

目的檢測(cè)不同類型腫瘤患者凝血功能變化，探討其臨床意義。方法對(duì)70位腫瘤患者及20位健康體檢者進(jìn)行凝血功能檢測(cè)，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（Fg）及抗凝血酶Ⅲ(AT－Ⅲ)等指標(biāo)。結(jié)果對(duì)于PT、APTT、TT三項(xiàng)凝血指標(biāo)，腫瘤患者與健康人群之間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同腫瘤患者之間對(duì)比，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血漿AT－Ⅲ含量，不同腫瘤患者組與健康對(duì)照組比較都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；肝癌組與肺癌組及白血病組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；而肺癌組與白血病組比較，AT－Ⅲ活性差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。對(duì)于Fg含量，各腫瘤組與正常對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；各腫瘤組之間相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論腫瘤患者血漿中AT－Ⅲ及Fg活性及含量與腫瘤損傷程度相關(guān)，定期檢測(cè)AT－Ⅲ及Fg活性及含量對(duì)腫瘤患者血栓形成的評(píng)估有參考價(jià)值。

腫瘤；凝血功能；抗凝血酶Ⅲ；纖維蛋白原

惡性腫瘤在我國城市居民中已經(jīng)超過心腦血管疾病成為第一大死亡原因，這引起了眾多學(xué)者的注意。隨著惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的逐年增高，惡性腫瘤患者的凝血功能異常越來越受到國內(nèi)外臨床重視，惡性腫瘤患者普遍存在高凝狀態(tài)，凝血功能異常和繼發(fā)纖溶活性異常，易形成血栓甚至發(fā)生DIC[1]。由于腫瘤組織對(duì)周圍組織的侵襲、轉(zhuǎn)移的形成以及惡性腫瘤細(xì)胞和惡性腫瘤患者血管的本身變化，均可導(dǎo)致患者凝血和纖溶系統(tǒng)發(fā)生變化。PT、APTT、TT、AT－Ⅲ、Fg為常用的臨床凝血與纖溶參數(shù)指標(biāo)。本文通過研究健康體檢者、肝癌患者、肺癌患者、血液腫瘤患者各凝血指標(biāo)，探討不同腫瘤患者凝血四項(xiàng)、AT－Ⅲ指標(biāo)的變化及臨床意義。

1 材料與方法

1．1對(duì)象70例腫瘤病人，來源于2015年9月至2016年6月到廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科住院治療的病人，其中肝癌患者24例，肺癌患者24例，白血病患者22例。另外選取20例健康體檢者作為健康對(duì)照組。

1．2儀器和試劑Sysmex公司的CA7000凝血儀，及原廠配用試劑，枸櫞酸鈉1：9抗凝管，北京白洋醫(yī)療器械有限公司的低速臺(tái)式離心機(jī)。

1．3檢測(cè)方法凝血項(xiàng)目標(biāo)本，按比例抽取血液，顛倒混勻后，3500r/min，離心5min，分離血漿，檢測(cè)各凝血指標(biāo)。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法參數(shù)數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)，非參數(shù)數(shù)據(jù)用秩和檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1各組患者TT、APTT及PT結(jié)果分析檢測(cè)各組人群血清TT、APTT及PT水平，與健康人群相比，肝癌組、白血病組、肺癌組患者血清TT、APTT、PT水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）；肝癌組與白血病組、肝癌組與肺癌組、白血病組與肺癌組患者血清TT、APTT、PT水平相比，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

表1 腫瘤患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)測(cè)定結(jié)果（x±s）

2．2檢測(cè)各組人群血漿AT－Ⅲ及纖維蛋白原活性及含量如表2所示，對(duì)于AT－Ⅲ活性，與健康組相比，各腫瘤組患者血漿AT－Ⅲ活性均顯著降低（P＜0．05）；肝癌組患者血漿AT－Ⅲ活性較肺癌組、白血病組患者進(jìn)一步顯著降低（P＜0．05）；而肺癌組與白血病組相比，兩組患者血漿AT－Ⅲ活性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。對(duì)于血漿Fg含量，與健康人群相比，肝癌組、肺癌組及白血病組患者血漿Fg含量顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；而肝癌組與肺癌組、肝癌組與白血病組、肺癌組與白血病組之間兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

表2 腫瘤患者各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定結(jié)果（x±s）

3 討論

AT－Ⅲ由肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成，是抗凝血系統(tǒng)的重要組成部分，其中凝血酶的滅活70%～80%是由其實(shí)現(xiàn)，同時(shí)，它也可以抑制其他活化凝血因子、纖溶酶等的活性，在體內(nèi)起重要的免疫調(diào)節(jié)作用。研究顯示，腫瘤細(xì)胞本身可以釋放具有促凝活性的組織因子和癌促凝物，腫瘤血管不同于正常組織內(nèi)的血管，可以引起凝血狀態(tài)的改變，所以腫瘤的性質(zhì)、是否生成血管及是否存在亞臨床狀態(tài)的微小轉(zhuǎn)移灶都會(huì)影響機(jī)體的凝血狀態(tài)[2，3]。本研究中，與健康人群相比，各腫瘤組患者血漿AT－Ⅲ活性均顯著降低，其中肝癌組患者較白血病組、肺癌組患者相比，血漿AT－Ⅲ活性進(jìn)一步降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是由于肝癌患者肝臟功能遭到破壞，肝臟作為大部分凝血因子、抗凝血酶Ⅲ、肝素等與凝血相關(guān)物質(zhì)合成的場(chǎng)所導(dǎo)致凝血因子合成大量減少，進(jìn)而使AT－Ⅲ獲得性合成減少，凝血因子的合成減少或凝血因子大量消耗導(dǎo)致不同程度的凝血功能障礙。

纖維蛋白原是凝血酶和類凝血酶等促凝物質(zhì)的底物，最終形成纖維蛋白，其水平變化和凝血功能密切相關(guān)，血漿中Fg含量增高，凝血功能增強(qiáng)。作為血漿中分子量最大的一種急性反應(yīng)性蛋白，在病理情況下，如惡性腫瘤、急性感染時(shí)均可升高[4]。另外，F(xiàn)g在凝血酶的作用下形成纖維蛋白為癌細(xì)胞的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移提供支架，亦可增加血小板和腫瘤細(xì)胞之間的粘附，為惡性腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了一定的條件；纖維蛋白原可穩(wěn)固血小板、腫瘤細(xì)胞共同形成的瘤栓，并保護(hù)其內(nèi)部腫瘤細(xì)胞免受單核細(xì)胞、NK細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的攻擊，從而有效逃避宿主的免疫系統(tǒng)，利于腫瘤轉(zhuǎn)移[5－7]。中醫(yī)研究證實(shí)，F(xiàn)g升高與腫瘤血瘀證有較強(qiáng)關(guān)系，當(dāng)Fg高于正常范圍時(shí)，患者辯證為血瘀證的概率明顯升高[8]。亦有研究證實(shí)，轉(zhuǎn)移性肺癌患者血液粘度、纖維蛋白原含量較非轉(zhuǎn)移者顯著增高，其升高提示纖溶活性降低，促進(jìn)血栓形成[9]。本研究中，惡性腫瘤患者血漿纖維蛋白原含量均顯著高于正常人群。

凝血功能的檢測(cè)是測(cè)定機(jī)體凝血系統(tǒng)與止血系統(tǒng)功能的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，有助于了解機(jī)體凝血功能的異常情況及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生[10]。惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)、易形成血栓，加上各種凝血因子障礙，抗凝、纖溶系統(tǒng)失衡，均易誘發(fā)DIC。有研究顯示，抗腫瘤藥物的使用，會(huì)加重上述失衡狀態(tài)，同時(shí)，機(jī)體的這種狀態(tài)對(duì)腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移起促進(jìn)作用，形成惡性循環(huán)[11]。Hahn N等的研究證實(shí)，在對(duì)腫瘤患者進(jìn)行化療的同時(shí)聯(lián)合抗凝治療，可明顯提高治療效果，改善預(yù)后[12]。高凝狀態(tài)與惡性腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移相關(guān)。臨床上密切監(jiān)測(cè)惡性腫瘤患者的凝血功能，對(duì)病情預(yù)后、緩解、復(fù)發(fā)等均有一定的臨床價(jià)值，因此可以為臨床提供客觀化量值指標(biāo)[13－15]。

本研究顯示，腫瘤患者TT、APTT及PT三項(xiàng)指標(biāo)水平與正常體檢人群相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同腫瘤患者之間相比，TT、APTT及PT此三項(xiàng)指標(biāo)均無明顯差異，故此三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤患者凝血功能等特異性意義不大。但血漿AT－Ⅲ活性、纖維蛋白原含量在腫瘤患者與健康人群之間有明顯差異，且不同類型腫瘤患者血漿AT－Ⅲ活性亦有明顯差異。腫瘤患者血液呈高凝狀態(tài)，易形成血栓栓塞，因此動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AT－Ⅲ活性、纖維蛋白原含量等指標(biāo)，不僅有助于了解惡性腫瘤患者高凝與纖溶狀態(tài)，對(duì)DIC和血栓形成的診斷有重要意義，且對(duì)于預(yù)后發(fā)展有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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R

A

1674－1129(2017)02－0234－03

10．3969/j.issn.1674－1129．2017．02．030

2016－11－04；

2016－12－27)

廣州市番禺區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2015-Z03-18）

趙瑩。E-mail：544890563@qq.com