阿立哌唑與利培酮治療精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥的療效比較

沈麗麗

摘要：目的 探討比較阿立哌唑與利培酮治療精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥的療效及安全性。方法 將80例精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥患者隨機分為兩組，分別使用阿立哌唑（治療劑量15～30mg/d）和利培酮（治療劑量4～6mg/d）進行為期20w的臨床觀察，采用PANSS減分率進行療效評估。結果 阿立哌唑組的治療有效率為95%，利培酮組的治療有效率為90%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但阿立哌唑組的不良反應發(fā)生率明顯低于利培酮組。結論 阿立哌唑和利培酮治療精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥的精神癥狀療效均肯定，但阿立哌唑較利培酮治療精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥更安全，不良反應少。

關鍵詞：阿立哌唑；利培酮；精神發(fā)育遲滯；精神分裂癥

Abstract：Objective To compare the curative effect and safety of aripiprazole and risperidone in treating mental retardation（MR） complicated schizophrenia. Methods Eighty patients with mental retardation complicated with schizophrenia were randomly divided into aripiprazole treatment group and risperidone treatment group. The clinical observation was last for twenty weeks， and PANSS reduction ratio was used for efficacy evaluation. Results The effective rate of aripiprazole treatment group was 95%， which in risperidone group was 90%， The effectiveness was similar， but the adverse reaction of aripiprazole group was obviously lower than risperidone group. Conclusion Aripiprazole is a effective drug in treating retardation with schizophrenia， and it is more safer than risperidone due to less adverse reactions.

Key words：Aripiprazole； Risperidone； Mental retardation； Schizophrenia

精神發(fā)育遲滯（Mental Retardation，MR）是一組在18歲以前，即中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育成熟以前起病，以智能低下和社會適應困難為臨床特征的精神障礙。目前臨床對MR的病因尚無統(tǒng)一定論，普遍認為其與產(chǎn)傷、胎兒缺氧及先天性疾病相關[1]。精神發(fā)育遲滯患者易共患其他精神疾病，有報道，在精神發(fā)育遲滯患者中，4%～6%合并精神病，有精神病又合并個性障礙者為8%～15%，若將輕度情緒障礙計算在內(nèi)則可達50%以上，其中，精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥為最常見的類型[2]。阿立哌唑（Aripiprazole）與利培酮（Risperidone）均為非典型抗精神病藥物，適用于治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀、兒童期精神行為障礙等，在有效抗精神病的同時，藥物副反應發(fā)生率亦較典型抗精神病藥物少，其具有選擇性作用特點，即優(yōu)先作用于中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)，而非錐體外系運動系統(tǒng)，從而使抗精神病和EPS分離程度大；同時，對于5-HT2受體具有高親和力，故錐體外系反應、催乳素升高等不良反應少。為探討并比較其治療及改善精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥患者的精神病性癥狀的療效及臨床安全性，作者進行了隨機對照臨床研究，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年12月～2014年12月收入我院治療的80例精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥患者，入組標準：①符合CCMD-3精神發(fā)育遲滯及精神分裂癥的診斷標準；②陽性與陰性癥狀量表（the postitve and negative syndrome scale，PANSS）評分≥60分。排除標準：①合并其他精神障礙或藥物、酒精依賴者；②患有嚴重軀體疾??；③妊娠或哺乳期婦女。通過醫(yī)院倫理委員會審核同意，患者監(jiān)護人簽署知情同意。使用SPSS17.0軟件隨機將患者分為阿立哌唑組和利培酮組，阿立哌唑組40例，男24例，女16例，平均年齡（35.48±7.68）歲，平均病程（3.91±1.94）年；利培酮組40例，男23例，女17例，平均年齡（35.53±7.44）歲，平均病程（3.44±1.65）年。抽樣患者所有自然資料，統(tǒng)計學差異不明顯（P>0.05），在研究過程中具有可比性。

1.2方法 阿立哌唑（博思清片劑，成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司）起始劑量為5mg/d，2～3w逐漸增量至15～30mg/d，維持該劑量治療20w。利培酮（單克片劑，常州四藥制藥有限公司）起始劑量為1mg/d，2～3w逐漸增量至4～6mg/d，維持該劑量治療20w，治療期間不聯(lián)用其他抗精神病藥物，可根據(jù)病情酌情使用苯二氮卓類藥物。

1.3療效評價標準 通過臨床常用的PANSS評分系統(tǒng)評定療效，于治療前及治療第2、4、8、16、20w末各評定一次。根據(jù)PANSS減分率對患者的臨床治療效果進行客觀評定，①減分率≥75%為臨床痊愈；②減分率50%～74%為顯著進步；③減分率25～49%為進步；④減分率<25%為無效[3]。治療過程中注意觀察并記錄患者發(fā)生的藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）。

1.4統(tǒng)計學分析 采用Epidata3.0軟件進行數(shù)據(jù)雙錄入核對，采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用平均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組正態(tài)分布且方差齊的數(shù)據(jù)采用t檢驗進行比較，非正態(tài)分布資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1阿立哌唑與利培酮組間總體療效比較 根據(jù)PANSS量表減分率將各樣本分組（見表1），服用阿立哌唑治療組與利培酮組的總有效率無統(tǒng)計學意義的差異（P=0.675）。

2.2不同藥物組間PANSS評分 對服用阿立哌唑組與利培酮兩組間的PANSS評分，采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件進行t檢驗，治療前PANSS評分比較，差異無顯著性（P>0.05）；兩組治療后2、4、8、16、20wPANSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組間比較差異無顯著性（P>0.05），見表2。

2.3阿立哌唑組與利培酮組間的ADR評分 利培酮組服藥后不良反應發(fā)生率為20.63%，阿立哌唑組為5.31%。利培酮組出現(xiàn)不良反應率高，其中靜坐不能出現(xiàn)率為32.5%，震顫的出現(xiàn)率為30%，體重增加的出現(xiàn)率為27.5%，見表3。

3 討論

精神發(fā)育遲滯輕度者的患病率約為3%，重度（含中度）者約為3‰～4‰[4]，臨床中以輕、中度發(fā)育遲滯常見，對社會及家庭的影響和危害較大。該病又稱低能或精神發(fā)育不全綜合征，是一種可由多種原因引起的腦發(fā)育障礙綜合征[5]，以智能和各種心理功能發(fā)育停滯在一定低能階段為特征，可伴有其他精神類障礙，攻擊行為多、思維貧乏及遲滯，群居環(huán)境下更易發(fā)病。而對于精神發(fā)育遲滯伴有精神障礙疾病的用藥也逐漸被重視[6]。

精神發(fā)育遲滯患者的機體本身特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)已發(fā)生許多生理、生化機能的改變。這些對精神藥物的代謝動力及藥效反應都有不同程度的影響。事實上已有許多精神發(fā)育遲滯患者對精神病藥的不良反應以及與藥物間的相互作用和醫(yī)源性、藥源性疾病的發(fā)生率比正常年齡組的出現(xiàn)率高[7]。

利培酮是苯并異惡唑衍生物，能很好地與5-羥色受體和多巴胺受體結合，調(diào)節(jié)多巴胺含量[8]，此外還能作用于腎上腺素受體，緩解患者的躁動情緒，然而存在諸多不良反應[9]。

阿立哌唑是一種對多巴胺（Dopamine，DA）D1受體和部分突觸前膜D2受體起激動作用，而對突觸后膜D2受體起阻斷作用的藥物，能較好地與多種多巴胺受體作用[10]，調(diào)節(jié)不在正常水平的多巴胺，其能夠刺激中腦至皮質(zhì)部位的D2受體及通路突觸前膜上5-HT 受體，使多巴胺脫抑制釋放，從而穩(wěn)定5-HT1A-D2系統(tǒng)，阻斷5-HT1A-D2通路而發(fā)揮抗精神病作用[11]，對精神分裂癥陰、陽性癥狀均有一定療效，同時不會帶來大部分抗精神病藥物所具有的如錐體外系反應、體重增加等不良反應。吳輝和陳春武[12]研究認為，阿立哌唑治療MR患兒療效顯著，耐受性好，其可有效改善患兒認知功能，控制其精神癥狀。

本文結果表明，阿立哌唑與利培酮治療精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥患者均有顯著療效，且療效相當。利培酮組在治療過程中出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、靜坐不能、體重增加等不良反應發(fā)生率上均顯著高于阿立哌唑組，與文獻報道相一致[13]。

綜合來看，阿立哌唑在治療精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥患者時療效顯著，不良反應發(fā)生幾率較小且程度輕微，值得臨床推廣及應用。

參考文獻：

[1]冒雷明.利培酮治療精神發(fā)育遲滯合并精神分裂癥的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（9）：91-92.

[2]沈漁邨.精神病學[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.

[3]傅美晶，周曉明，富玲鳳.利培酮與氟哌啶醇治療精神發(fā)育遲滯伴有精神障礙的對照研究[J].中國民康醫(yī)學，2011，23（17）：30-31.

[4]Maher AR，Theodore G.Summary of the comparative efectivenessre-view on off-label use of atypical antipsychotics[J].J ManagCare Pharm，2012，12（4）：31-33.

[5]Chatterjee A，Chakos M，Koreen A，et a1.Prevalence and clinical correlates of extrapyramidal signs and spontaneous dyskinsia innever-medicated schizophrenic patients[J].Am J Psychiatry，2011，168（5）：511-521.

[6]童建明，楊正春.幾種新型抗精神病藥物介紹[J].臨床精神醫(yī)學雜志，2010，15（3）：182.

[7]Abbasi SH，Behpournia H，Ghoreshi A，et al.The efect of mirtazapine add on therapy to fisperidone in the treatment of schizophrenia：a double-blind randomized placebo-controlled trial[J].Schizophrenia research，2010，116（2）：101-106.

[8]裴玉珍.喹硫平與利培酮治療女性精神分裂癥的新進展[J].中國藥物經(jīng)濟學，2013，3（6）：492-493.

[9]Khodaie-Ardakani MR，Seddighi S，Modabbernia A，et al.Granisetron as an add-on to risperidone for treatment of negative symptoms in patientswith stable schizophrenia：Randomized double-bind placebo-controlledstudy[J].Journal ofpsychiatric research，2013，47（4）：472-478.

[10]鮮曉梅.阿立哌唑治療兒童精神病的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（21）：151-152.

[11]吳輝，陳春武.阿立哌唑對兒童首發(fā)精神分裂癥34例的臨床應用[J].中國民康醫(yī)學，2012，24（5）：558-559.

[12]甘雨蘭.淺談精神藥物在精神發(fā)育遲滯患者中的應用[J].中國民康醫(yī)學，2009，21（5）：151-154.

編輯/趙恒德