造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病的研究與分析

賁海祥

【摘要】目的：探討并分析造血干細(xì)胞移植（hematopoieLic stem cell transplantation，HSCT）治療惡性血液病的臨床療效。方法：選取2013年1月～ 2015年1月期間在我院進行造血干細(xì)胞移植治療的60例惡性血液病患者的臨床資料，其中自體HSCT（Auto-HscT）30例，異基因HSCT（A1lo-HSCT）30例。移植預(yù)處理方案包括：25例TBI+Cy、17例改良Bucy、12例MACC方案。結(jié)果：60例患者造血干細(xì)胞移植均獲成功，兩組患者的中性粒細(xì)胞重建中位時間分別為是11.2天（+9-+13天）、14.5天（+10-+18天），血小板重建中位時間分別為15.7天（+9-+25天）、18.3天（+12-+30天）。病人移植期間均發(fā)生不同程度口腔潰瘍及胃腸道反應(yīng)。其中發(fā)熱10例、消化道出血6例、藥物性肝損傷4例。術(shù)后隨訪3-23個月，Auto-HSCT復(fù)發(fā)7例（7/30），死亡7例（（7/30）；Allo-HSCT尚無復(fù)發(fā)及死亡病例。結(jié)論：Allo-HSCT是目前治療惡性血液病的最有效的方法，Auto-HSCT復(fù)發(fā)率高。

【關(guān)鍵詞】造血干細(xì)胞；移植；惡性血液??；自體和異基因

造血干細(xì)胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）是指預(yù)處理后將各種來源的造血干細(xì)胞移植入患者體內(nèi)，重建正常的造血和免疫功能，從而達(dá)到治療的目的。它主要包括同基因、異基因HSCT（allogeneicHSCT，Allo-HSCT）和自體HSCT（ahtologous HSCT，Auto-HSCT）[1]。近年來，隨著血液學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域基礎(chǔ)和臨床研究的不斷進步，人們對造血干細(xì)胞移植的認(rèn)識越來越深入，預(yù)處理技術(shù)、免疫抑制劑的應(yīng)用、移植相關(guān)合并癥的處理水平日漸提高，造血于細(xì)胞移植已經(jīng)成為治療惡性血液病的有效手段[1-2]。本文選取2013年1月～ 2015年1月期間在我院進行造血干細(xì)胞移植治療的60例惡性血液病患者的臨床資料，對不同移植方式進行療效對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～ 2015年1月期間在我院進行造血干細(xì)胞移植治療的60例惡性血液病患者的臨床資料，其中男35例，女25例，年齡15～53歲（平均36.3歲）。其中，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）17例，急性髓系白血?。ˋML）14例，慢性粒細(xì)胞白血病（CML）13例，非霍奇金淋巴瘤（NHL）16例。全部病例均經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)或病理學(xué)確診。

1.2 移植方式

30例接受自體HSCT包括：ALL8例、AML6例、CML7例、NHL7例。30例接受異體HSCT包括：ALL18例、AML5例、CML7例。

1.3 預(yù)處理方案

ALL和NHL均接受含全身放療TBI+環(huán)磷酰胺（Cy）方案，14例AML中10例接受TBI+Cy、2例改良Bucy、2例MACC方案，13例CML患者中9例接受TBI+Cy、3例改良Bucy、1例MACC方案[2]。

1.4 支持治療和并發(fā)癥防治

所有患者移植期間均住無菌層流病房，常規(guī)鎖骨下靜脈置管或經(jīng)外周中央靜脈置管（PICC）給予胃腸外營養(yǎng)，予以抗生素清潔腸管及氟康唑預(yù)防真菌感染。移植后+3天開始用粒細(xì)胞集落刺激因子（250～300）mg/d、皮下注射，至白細(xì)胞>1.0×109/1時停用。其他支持治療包括水化與堿化尿液、成分輸血等。

1.5 移植后治療

2例二次移植患者、1例粒細(xì)胞肉瘤患者移植后無維持治療；AML-M3患者采用全反式維甲酸、亞砷酸維持治療；其他急性白血病根據(jù)患者的個體情況采用不同周期和強度化療進行維持治療[3]。

1.6 移植后隨訪和統(tǒng)計學(xué)方法

所有患者均長期隨訪。采用SPSS14.0進行Kaplan-Meier生存分析，相互比較使用Log-rank檢驗，P值均為雙尾檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。統(tǒng)計的時間起點判定，移植組中l(wèi)例復(fù)發(fā)ANLL-M3，患者以判定其CR2時為起點，其余患者以判定其CR1時為起點。

2 結(jié)果

2.1 造血重建

60例患者造血干細(xì)胞移植均獲成功，兩組患者的中性粒細(xì)胞重建中位時間分別為是11.2天（+9-+13天）、14.5天（+10-+18天），血小板重建中位時間分別為15.7天（+9-+25天）、18.3天（+12-+30天）。

2.2 移植相關(guān)并發(fā)癥

病人移植期間均發(fā)生不同程度口腔潰瘍及胃腸道反應(yīng)。其中發(fā)熱10例、消化道出血6例、藥物性肝損傷4例。術(shù)后隨訪3-23個月，Auto-HSCT復(fù)發(fā)7例（7/30），死亡7例（（7/30）；Allo-HSCT尚無復(fù)發(fā)及死亡病例。

2.3 移植后長期生存與復(fù)發(fā)

在ALL和AML病人中自體移植低于異體移植，復(fù)發(fā)率自體移植高于異體移植。但在非M3AML自體與異體移植5年無病生存率相比較統(tǒng)計學(xué)未見差異，但不能排除增大樣本量后有差異性，復(fù)發(fā)率自體高于異體移植。

3 討論

HSCT是當(dāng)今治療白血病和某些實體瘤的最主要和最有效手段[4]。自體與異體HSCT治療白血病和淋巴瘤相比較，前者具有移植相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率低的優(yōu)點和復(fù)發(fā)較高的缺點，后者移植后腫瘤復(fù)發(fā)率相對較低，但不足是移植相關(guān)并發(fā)癥與致死率高，同時受供體來源和年齡等因素限制。本組統(tǒng)計我院60例白血病和淋巴瘤HSCT后情況結(jié)果表明異體HSCT治療白血病的無病長生存明顯高于自體HSCT，復(fù)發(fā)率低于自體HSCT，同時具有高移植相關(guān)死亡率。

移植過程安全，相關(guān)死亡率低是AHSCT療效好的主要原因。本組資料顯示，約80%的患者出現(xiàn)發(fā)熱，其次為口腔潰瘍（33%）和一過性肝功能損害（33%），經(jīng)積極處理均好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)出血性膀胱炎、肝靜脈阻塞病、間質(zhì)性肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，無移植相關(guān)死亡。發(fā)熱的原因多為細(xì)菌感染，及時經(jīng)驗性使用抗生素，同時留取標(biāo)本進行培養(yǎng)，再根據(jù)藥敏選擇有效抗生素是感染控制的關(guān)鍵。在預(yù)處理時，注意強迫水化、堿化尿液、利尿以及Mesna的使用對于出血性膀胱炎的預(yù)防有重要意義。同時臟器功能的保護，及時的血小板、紅細(xì)胞的支持療法對減少并發(fā)癥的發(fā)生也發(fā)揮了重要作用。

隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的進步，社會大眾對造血干細(xì)胞移植認(rèn)識的提高，造血干細(xì)胞庫的建立，無關(guān)供者和HLA不完全相合造血干細(xì)胞移植技術(shù)的不斷完善，越來越多的惡性血液病患者將能得到根治。而且隨著造血干細(xì)胞移植應(yīng)用領(lǐng)域的擴展，許多重癥自身免疫性疾病和實體瘤患者也將得到有效的治療。目前的主要問題在于如何選擇供者、選擇不同來源供者的手術(shù)時機和移植方式、移植后如何維持治療等，這就要求我們必須進一步深入研究，迎接真正意義上個性化移植方案時代的到來。

【參考文獻(xiàn)】

[1]李穎.造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病的研究[D]. 青島大學(xué)， 2006.

[2]劉啟發(fā)， 張鈺， 魏永強，等. 造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病療效分析[J].腫瘤防治研究， 2004， 31（6）：356-358.

[3]冀冰心，蘇力，劉聰艷，等. 自體造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病療效分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008， 29（2）：142-145.

[4]孫海英， 李振宇， 徐開林，等.造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病臨床研究[J].白血?。毫馨土觯?2006， 15（2）：121-123.