伊馬替尼聯(lián)合化療治療18例Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病療效分析

晉艷玲

【摘要】 目的：探究在化療治療下，聯(lián)合使用伊馬替尼進(jìn)行治療Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病的療效情況。方法：選取18例Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者采用伊馬替尼的聯(lián)合治療，設(shè)為研究組，并以常規(guī)化療治療的18例患者進(jìn)行對(duì)比，觀察兩組患者治療后的療效狀況，包括病情緩解狀況、生存期長(zhǎng)短以及不良反應(yīng)發(fā)生率等方面。結(jié)果：治療療程結(jié)束后，對(duì)照組的治療有效率為55.6%，而研究組為88.9%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；對(duì)照組患者發(fā)生骨髓抑制5例，并發(fā)感染4例，過敏反應(yīng)以及肺纖維化各出現(xiàn)1例，而研究組骨髓抑制2例，并發(fā)感染2例，無(wú)過敏性休克及肺纖維化的發(fā)生，研究組患者在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。結(jié)論：臨床上伊馬替尼聯(lián)合化療對(duì)于Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病治療有積極的意義，有利于患者癥狀緩解并延長(zhǎng)生存期，同時(shí)也具有較小的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血??； 伊馬替尼； 聯(lián)合化療； 臨床對(duì)比研究

中圖分類號(hào) R733.7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）7-0031-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.016

Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病為淋巴細(xì)胞系的惡性腫瘤，惡性細(xì)胞增殖常會(huì)抑制骨髓的造血功能，臨床表現(xiàn)為貧血、出血與肝脾腫大等癥狀[1]。目前對(duì)于急性淋巴細(xì)胞白血病的治療方式主要為化療藥物治療，但復(fù)發(fā)率較高而緩解率低，并且患者的預(yù)后不佳[2]。伊馬替尼為治療急性淋巴細(xì)胞白血病的藥物，在聯(lián)合化療藥物進(jìn)行治療后可取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取18例患者均為Ph染色體陽(yáng)性成人急性淋巴細(xì)胞白血病的患者，經(jīng)骨髓象檢查、染色體檢查以及BCR-ABL基因檢測(cè)可診斷為Ph染色體陽(yáng)性。18例患者中，男11例，女7例，年齡19～45歲。將18例患者設(shè)為研究組，采用伊馬替尼的聯(lián)合治療，同時(shí)以18例同期進(jìn)行常規(guī)化療治療的患者為對(duì)照組，進(jìn)行臨床上的對(duì)照研究。兩組患者年齡、性別、病程其病情程度等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 在對(duì)照組的急性淋巴細(xì)胞白血病患者的治療中，進(jìn)行常規(guī)的化療治療，即VDCLP方案，包括長(zhǎng)春新堿VCR（注射用硫酸長(zhǎng)春新堿，上海醫(yī)藥有限公司華聯(lián)制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020421）、柔紅霉素DNR（深圳萬(wàn)樂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024361，規(guī)格：20 mg）、環(huán)磷酰胺CTX（注射用異環(huán)磷酰胺，廣東香雪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093697，規(guī)格：0.5 g）、

左旋門冬酰胺酶L-asp（注射用門冬酰胺酶，濟(jì)南維爾康生化制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022254，規(guī)格：1萬(wàn)U），以及地塞米松DXM（地塞米松片，武漢東信醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021804，規(guī)格：5 mg）。用法用量為CTX靜脈注射，第1天1200 mg/m2；DNR靜脈注射，第1～3天40 mg/m2；VCR靜脈注射，第1、8、15、22天2 mg/m2；DXM靜脈注射，第1～5天10 mg/m2；L-asp靜脈注射，第5、8、11、14、17、20天6000 IU/m2。

1.2.2 研究組 研究組的治療則是在VDCLP方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用伊馬替尼400 mg/d（甲磺酸伊馬替尼片，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133200，規(guī)格：0.1 g）。

在治療期間，對(duì)兩組采用相同的對(duì)癥支持治療，如抗感染治療、貧血治療以及退熱、止吐等。

1.3 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

Ph染色體陽(yáng)性成人急性淋巴細(xì)胞白血病的患者治療的療效評(píng)價(jià)，主要以患者的完全緩解率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，還包括患者部分緩解率、生存率以及生存期長(zhǎng)短等指標(biāo)，而患者的治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。完全緩解：患者癥狀與體征消失，外周血象恢復(fù)（中性粒>1.5×109/L，血小板>100×109/L，無(wú)白血病細(xì)胞），骨髓中原始粒細(xì)胞比例小于5%，無(wú)Auer小體，無(wú)髓外白血病。

1.4 觀察指標(biāo)

定期復(fù)查患者血常規(guī)，觀察患者血象中異常的原始細(xì)胞數(shù)量變化，同時(shí)記錄好患者白細(xì)胞數(shù)目的增減狀況。通過體格檢查，檢查患者全身淺表淋巴結(jié)腫大以及肝脾腫大等情況。此外，還需檢查患者骨髓象的變化情況，主要是有核原始細(xì)胞數(shù)目的變化，有條件的可以利用細(xì)胞化學(xué)檢查以準(zhǔn)確觀察病情變化來評(píng)價(jià)患者的治療情況；另一方面，由于化療藥物的使用，同時(shí)需要定期檢查患者的肝腎功能，以及X線、CT等手段觀察胸、肺的情況，以觀察患者有無(wú)肝腎功能不全、肺纖維化等不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療療程結(jié)束后，對(duì)照組的治療有效率為55.6%，而研究組為88.9%，相比對(duì)照組有效率上升33.3%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），詳見表1；對(duì)照組患者發(fā)生骨髓抑制5例，并發(fā)感染4例，過敏反應(yīng)以及肺纖維化各出現(xiàn)1例，而研究組骨髓抑制2例，并發(fā)感染2例，無(wú)過敏性休克及肺纖維化的發(fā)生，研究組患者在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。

3 討論

Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病為淋巴細(xì)胞系的惡性腫瘤，患者臨床癥狀常表現(xiàn)為發(fā)熱、皮膚出血及瘀點(diǎn)瘀斑、肝脾腫大以及胸骨壓痛等。Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病的患者骨髓細(xì)胞學(xué)檢查多為異常淋巴細(xì)胞增生，細(xì)胞核型分析可發(fā)現(xiàn)由9號(hào)染色體與22號(hào)染色體易位形成的異常染色體（Ph染色體即費(fèi)城染色體），基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)患者多為BCR-ABL融合基因陽(yáng)性[3-4]。臨床上的常規(guī)化療方案對(duì)于Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病的治療效果不佳，病死率較高，而近年來發(fā)現(xiàn)伊馬替尼在聯(lián)合常規(guī)化療后的治療效果較好。單用伊馬替尼進(jìn)行Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病的治療復(fù)發(fā)率較高，臨床顯示，伊馬替尼導(dǎo)致BCR-ABL融合基因發(fā)生變異的概率僅為27%，因此治療有效率并不理想[5-6]。而聯(lián)合其他化療藥物，主要是細(xì)胞復(fù)制周期的抑制物如VDCP、VDCLP等化療方案藥物，能夠顯著提高伊馬替尼治療急性淋巴細(xì)胞白血病的療效。

在對(duì)比研究中，伊馬替尼聯(lián)合化療的治療方案治療有效率較高，達(dá)到了88.9%，未緩解患者僅為2例，對(duì)比對(duì)照組的治療有效率（55.6%）而言，提升了33.3%。另一方面，在治療過程中由于藥物的不良反應(yīng)以及病情的進(jìn)展，患者容易并發(fā)感染以及出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，如肺纖維化、粒細(xì)胞減少以及有并發(fā)其他惡性腫瘤的可能性[7]。在藥物使用過程中，需要合并使用抗感染的藥物，預(yù)防肺部細(xì)菌感染與真菌感染的發(fā)生，以保證聯(lián)合治療的有效性。除此之外，在聯(lián)合化療中，臨床上需要考慮伊馬替尼的耐藥問題，部分患者表現(xiàn)為伊馬替尼耐藥且病情易復(fù)發(fā)，主要與BCR-ABL融合基因的突變相關(guān)。對(duì)于此類患者需要考慮減少伊馬替尼的使用劑量，以緩解藥物耐藥性的形成，同時(shí)為了保證療效，可用第二代酪氨酸酶抑制劑，如達(dá)沙替尼、尼羅替尼等藥物進(jìn)行替代。在綜合化療方案下，急性淋巴細(xì)胞性白血病患者的病情可以得到有效的緩解，在治療過程中，結(jié)合其他的支持治療，如抗感染、糾正貧血，以及退熱、止吐等，將有利于患者病情的控制。通過有效藥物的聯(lián)合治療以及不良反應(yīng)的及時(shí)預(yù)防與控制，臨床上可以實(shí)現(xiàn)對(duì)費(fèi)城染色體陽(yáng)性的成人急性淋巴細(xì)胞性白血病的良好控制[8]。

當(dāng)前伊馬替尼可以用于慢性髓性白血病及急性淋巴細(xì)胞性白血病的治療，在用于Ph染色體陽(yáng)性成人急性淋巴細(xì)胞白血病的治療中時(shí)，還需要根據(jù)實(shí)際的化療方案來決定藥物的劑量。隨著不斷的研究和臨床試驗(yàn)，伊馬替尼將能夠更大程度體現(xiàn)出對(duì)血液惡性腫瘤的治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1]徐玉秀.伊馬替尼聯(lián)合化療治療ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病20例治療分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（18）：175-176.

[2]許惠麗.伊馬替尼聯(lián)合化療治療Ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病18例臨床分析[J].臨床醫(yī)學(xué)，2014，41（5）：57-58.

[3]王萍.伊馬替尼聯(lián)合化療治療ph+成人急性淋巴細(xì)胞白血病18例治療分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（7）：148-149.

[4]鄭培浩，劉毅.伊馬替尼聯(lián)合化療治療成人費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病46例臨床分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2013，41（1）：37-39.

[5]吳小建.兒童急性淋巴細(xì)胞白血病治療效果及預(yù)后[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（16）：66-68.

[6]金珍琳，梁彬，俞康，等.伊馬替尼治療初治Ph陽(yáng)性成人急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床研究[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012，24（12）：1366-1368.

[7]王敏芳，許惠麗，龐小麗，等.伊馬替尼聯(lián)合化療治療Ph加急性淋巴細(xì)胞白血病[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（24）：49-50.

[8]許慧.MA方案治療成人急性非淋巴細(xì)胞白血病的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（8）：97-98.

（收稿日期：2015-11-14）