口服左旋肉堿與卵胞漿內(nèi)單精子注射治療男性嚴(yán)重少、弱精子癥的臨床探討

麥選誠 佴震 孫楊 相立峰

[摘要] 目的 探討口服左旋肉堿與卵胞漿內(nèi)單精子注射治療男性嚴(yán)重少、弱精子癥的臨床療效。 方法 整群選取2012年2月—2014年5月在醫(yī)院收治的72例男性不育癥的患者， 將其作為臨床研究對(duì)象，采用隨機(jī)的方式分為實(shí)驗(yàn)組36例和對(duì)照組36例，實(shí)驗(yàn)組實(shí)行ICSI治療前，前3個(gè)月男方服用口服左旋肉堿，對(duì)照組不服用左旋肉堿。對(duì)治療后兩組受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率進(jìn)行分析。 結(jié)果 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)組的受精率29（80.55%）、優(yōu)質(zhì)胚胎率17（47.22%）、臨床妊娠率12（33.33%）均比對(duì)照組21（58.33%）、9（25.00%）、9（25.00%）的高，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。 結(jié)論 口服左旋肉堿與卵胞漿內(nèi)單精子注射可明顯提高男性精子的受精率與臨床妊娠率，可以選擇性作為臨床輔助治療男性不育癥，值得臨床推廣應(yīng)用。

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of oral administration of L-carnitine and intracytoplasmic sperm injection （ICSI） in the treatment of male patients with severe oligospermia and asthenospermia. Methods 72 males with infertility admitted in a hospital from February 2012 to May 2014 were selected as the clinical subjects and randomly divided into the experimental group and control group with 36 cases in each. Three months before the ICSI， the experimental group took L-carnitine orally， while the control group did not. The fertility rate， high-quality embryo rate and clinical pregnancy rate of the two groups were analyzed after treatment. Results The result of statistical analysis showed that the fertilization rate was much higher in the experimental group than in the control group [29（80.55%） vs 21（58.33%）]， P<0.05； the high-quality embryo rate was also significantly higher in the experimental group than in the control group[17（47.22%） vs 9（25.00%）]， P<0.05； the clinical pregnancy rate was obviously higher in the experimental group than in the control group [12（33.33%） vs 9（25.00%）]， P<0.05. Conclusion Oral administration of L-carnitine and ICSI can significantly improve the fertility rate and clinical pregnancy rate， which can be selected as an adjunctive therapy for the males with infertility. And it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]近幾年來，伴隨著社會(huì)生活壓力的加大與生活環(huán)境與飲食物的極大改變，男性少精、弱精的患者日益增多，導(dǎo)致男性生育能力嚴(yán)重下降，由于此病的特殊性，多數(shù)男性很少去醫(yī)院接受治療，導(dǎo)致臨床治療錯(cuò)綜復(fù)雜。目前在臨床上取得明顯效果的左旋肉堿與卵胞漿內(nèi)單精子注射（in-tracytoplasmic sperm injection，ICSI）被大多數(shù)醫(yī)院科室采用，關(guān)于左旋肉堿與卵胞漿內(nèi)單精子注射是否能改善男性的少精及弱精的癥狀，這種方法應(yīng)用臨床的有效安全性，目前臨床文獻(xiàn)報(bào)道的比較少，還沒有形成統(tǒng)一的臨床指南標(biāo)準(zhǔn)，該研究將此法于2012年2月—2014年5月在云南省第一人民醫(yī)院選取36例男性不育癥的患者應(yīng)用于臨床上，探索其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2012年2月—2014年5月在云南省第一人民醫(yī)院收治的72例男性不育癥的患者， 將其作為臨床研究對(duì)象，采用隨機(jī)的方式分為實(shí)驗(yàn)組36例和對(duì)照組36例。實(shí)驗(yàn)組男性36例，年齡23～47歲，平均（35.34±6.31）歲，不育時(shí)間（4.3±1.3）年，女方36例，年齡22～42歲， 平均年齡（32.65±6.46）歲；對(duì)照組男性36例，年齡20～46 歲， 平均年齡（36.44±5.36）歲，不育時(shí)間（4.7±1.8）年，女方36例，年齡23～41歲， 平均年齡（32.68±6.43）歲。男性外周血染色體與Y染色體微缺失基因無異常，根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的診斷依據(jù)：行兩次精液檢查，進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，無精子的診斷必須至少經(jīng)過3次精液離心沉淀檢查，經(jīng)診斷性睪丸穿刺見活動(dòng)精子，所有女性配偶均排除排卵障礙、內(nèi)分泌因素等所致的不孕，可伴有或不伴有輸卵管因素存在。兩組患者的年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組：實(shí)行ICSI治療前，前2個(gè)月男方左旋肉堿2 g/d和乙酰左旋肉堿1 g/d（商品名：勃銳精，美國西格瑪托（Sigma-tau）制藥有限公司，以下簡(jiǎn)稱復(fù)方左旋肉堿，產(chǎn)品廠家廠名：西格瑪，廠址：意大利，商品條形碼：74574910005，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：FDA，5 g/包，主要成分左旋肉堿、乙酰左旋肉堿、果糖、檸檬酸、維生素B12、硒、輔酶Q10、維生素C、鋅、葉酸等），飯后涼水沖服，早晚2次，連續(xù)服用2個(gè)月。

對(duì)照組：男方不服用任何藥物。

兩組女性的超促排卵方案相同，均實(shí)行GnRHa/FSH（或HMG）方案控制性超排卵，獲成熟卵4～6 h內(nèi)行ICSI治療，經(jīng)18～20 h后觀察受精的情況，24～48 h再檢查卵裂的情況，選擇最優(yōu)質(zhì)的胚胎2～3枚72 h后移植宮腔。術(shù)后15 d后行尿和血hCG的檢查，若為陽性者，3～4周后B超檢查宮腔內(nèi)有妊娠囊、胎芽及胎心者為臨床妊娠。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比（%）表示，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組治療前后的精液的比較

實(shí)驗(yàn)組治療前后的相比，在精子濃度、精子向前運(yùn)動(dòng)百分率、精子活率方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率的比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)組的受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率均比對(duì)照組的高，差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。

3 討論

隨著現(xiàn)代科技的不斷進(jìn)步，輔助生殖技術(shù)亦有了很大的發(fā)展與突破[1-2]，具有代表性的ICSI技術(shù)的臨床使用，使不育的男性的治療有了重大的突破。ICSI是繞過了女性陰道子宮頸等對(duì)精子的自然選擇，直接將精子注射入卵子，在這個(gè)過程中極有可能影響了精子的完整，包括遺傳物質(zhì)等，從而影響到以后的胚胎的發(fā)育及妊娠成功率等。

該研究選用了不育的男性患者在進(jìn)行ICSI前3個(gè)月口服左旋肉堿，進(jìn)而提高臨床ICSI技術(shù)及妊娠的成功率，結(jié)果顯示：在進(jìn)行ICSI前3個(gè)月口服左旋肉堿的實(shí)驗(yàn)組的受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。牛玉森[3]對(duì)國內(nèi)外的文獻(xiàn)進(jìn)行 了Meta分析，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用左旋肉堿后，治療組的精子濃度、精子活率、前向運(yùn)動(dòng)精子率、妊娠率均高于對(duì)照組。左旋肉堿是1905年由俄國科研者在肌肉中提取，主要存在人體的心肌、附睪、骨骼肌中，有研究顯示，左旋肉堿不僅在男性的生育方面有著密切的關(guān)系，在心臟、肝腎疾病的發(fā)病和治療中亦起著重要的作用[4-5]。左旋肉堿在附睪中以游離左旋肉堿和乙酰左旋肉堿形式存在，通過轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸和磷脂等功能，從而促進(jìn)精子的發(fā)育，有研究表明[6]，服用左旋肉堿后的男性精子運(yùn)動(dòng)百分率與活率都明顯的提高（P<0.05）。資料表明，30%左右的男性不育的精液活性氧比較高，活性氧可以導(dǎo)致精子DNA線粒體的損傷，使睪丸組織內(nèi)的氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡，進(jìn)而影響精子的質(zhì)量，左旋肉堿可以保護(hù)精子的細(xì)胞膜與DNA與活性氧引起的損傷對(duì)抗[7]。ICSI只是單純的把精子注入卵子，但是對(duì)精子的質(zhì)量等不能有改善，因此，在進(jìn)行ICSI技術(shù)時(shí)服用左旋肉堿可以增加雙鏈DNA精子，保護(hù)了精子的DNA完整，增加了正常精子的受精成功率，利于優(yōu)生優(yōu)育[8-9]。

綜上所述，口服左旋肉堿與卵胞漿內(nèi)單精子注射可明顯提高男性精子的受精率與臨床妊娠率，可以選擇性作為臨床輔助治療男性不育癥，值得臨床推廣應(yīng)用。

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